HAE I 型または II 型の予防治療におけるさまざまな用量の KVD824 の有効性と安全性を評価する試験 (KVD824-201)

包含基準:

1. 対象者は18歳以上の男性または女性。

2. 病歴のいずれかの時点で HAE I 型または II 型の診断が確認されている：

   1. HAEと一致する文書化された臨床病歴（蕁麻疹を伴わない皮下または粘膜のかゆみのない腫れエピソード）およびいずれか
   2. HAE タイプ I または II を確認する無作為化前に得られた診断検査結果: C1-INH 機能レベルが正常レベルの 40% 未満。 機能的C1-INHレベルが正常レベルの40～50%である被験者は、C4レベルも正常範囲を下回る場合に登録することができる。 検査は中央または地方の検査機関から入手することも、文書化された過去の検査結果から入手することもできます。 結果が病歴と一致しない場合、または最近の予防的または治療的な C1 INH 使用によって混乱していると治験責任医師が考える場合、被験者は無作為化の前にいつでも再検査を受けることができます。
   3. HAE I 型または II 型の既知の変異を確認する文書化された遺伝的結果。
3. 対象はHAE攻撃に対する従来の治療法にアクセスし、使用する能力を持っています。
4. 被験者はHAE予防のために現在服用している薬剤を中止する意思があり、治験責任医師はそうすることで被験者を過度の安全上のリスクにさらすことはないと判断した。
5. 対象の弱毒化アンドロゲンの最後の投与は、IMPの最初の投与の少なくとも28日前でした。

6. 慣らし期間中、対象は以下の基準のいずれかを満たします。

   1. 最初の 4 週間に 2 回の攻撃が捜査官によって確認された。
   2. 捜査官が確認した攻撃は 8 週間以内に 3 回発生。

7. 妊娠可能で異性愛者として活動的な被験者は、治験期間中、次のとおり避妊要件を遵守する必要があります。

   a) 女性被験者は、スクリーニング来院から治験終了まで、少なくとも 1 つの非常に効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 非常に効果的な避妊方法には、次のものが含まれます。 i) 排卵阻害を伴うプロゲストゲンのみのホルモン避妊法: 経口/注射/埋め込み型 (エチニルエストラジオールを含むエストロゲンを含むホルモン避妊薬は、除外 4 により除外されます)。

   ii) 子宮内器具 (IUD)。 iii) 子宮内ホルモン放出システム (IUS)。 iv) 両側卵管閉塞。 v) 精管切除されたパートナー (パートナーが妊娠の可能性のある女性対象の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが外科的成功の医学的評価を受けていることが条件)。

   b) 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、治験薬 (IMP) の最終投与後、治療期間全体および 90 日間コンドームを使用することに同意しなければなりません。 女性パートナーには、スクリーニング来院から治験終了まで、包含事項 7a) に概説されているように避妊を行うことが奨励されます。 エチニルエストラジオールを含むエストロゲンを含むホルモン避妊薬は、パートナーの女性にとって許容されます。

8. 以下に定義するように、生殖能力がない、または性的に活動的でない被験者は避妊を必要としません。

   1. 異性間の禁欲の信頼性が臨床試験の期間に関連して評価されており、被験者の好ましい通常のライフスタイルである場合、試験中に異性間の性交を控える被験者。
   2. 外科的に無菌である男性被験者（例： 外科的成功の医学的評価を伴って精管切除術が行われた）。
   3. 外科的に不妊手術を受けた女性被験者（例： 子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管結紮術後の状態）、または閉経後少なくとも 12 か月の状態。
9. 被験者は試験用錠剤を丸ごと飲み込むことができなければなりません。
10. 研究者によって評価される被験者は、IMP を適切に受信および保存でき、eDiary を読み、理解し、完了できなければなりません。
11. 研究者は、被験者がすべてのプロトコル要件を遵守する意欲と能力があると信じています。
12. 被験者は署名されたインフォームドコンセントを提供し、治験の要件と手順に従う意思と能力があります。

除外基準

1. 後天性C1阻害剤欠損症、正常なC1-INHを伴うHAE（以前はHAEタイプIIIとして知られていた）、特発性血管浮腫、または蕁麻疹を伴う血管浮腫など、別の形態の慢性血管浮腫の付随診断。
2. 治験責任医師の意見では、HAEの管理のためのC1-INH療法または血漿カリクレイン阻害剤療法に対する反応不良の臨床的に重要な病歴がある。
3. -スクリーニング来院後、または無作為化前の7日以内のアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤の使用。
4. -スクリーニング来院後または無作為化前7日以内に、全身吸収を伴うエストロゲンを含む薬剤（エチニルエストラジオールを含む経口避妊薬やホルモン補充療法など）を服用している。
5. 治験責任医師によって決定された、スクリーニングから始まる、CYP3A4 または CYP2C9 によって代謝される、または OAT1、OCT2、および OATP1B1 によって輸送される狭い治療指数の薬物の使用。

6. スクリーニング訪問時から始まる、治験参加中の強力なCYP3A4阻害剤および誘導剤の使用。

   注: これらの薬剤には次のものが含まれますが、これらに限定されません。

   阻害剤: ボセプレビル、クラリスロマイシン、コビシスタット、ダサブビル、デノプレビル、エルビテグラビル、イデラリシブ、インジナビル、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ロピナビル、ネファゾドン、ネルフィナビル オムビタスビル、パリタプレビル、ポサコナゾール、リトナビル、サキナビル、テラプレビル、テリスロマイシン、チプラナビル、トロレアンドマイシン、ボリコナゾール。

   誘導剤: アパルタミド、カルバマゼピン、エンザルタミド、ミトタン、フェニトイン、リファンピン、セントジョーンズワート。

7. 不適切な臓器機能。以下を含みますが、これに限定されません。

   1. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) > 2x 正常上限 (ULN)。
   2. アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) > 2x ULN。
   3. 直接ビリルビン > 1.25x ULN。
   4. 国際正規化比率 (INR) > 1.2。
   5. Child-Pugh B または C として定義される臨床的に重大な肝障害。
   6. 推定糸球体濾過速度 (eGFR) <60 mL/分。
8. 臨床的に重大な併存疾患または全身性機能障害があり、治験参加者が被験者の安全を危険にさらす可能性があると治験責任医師が判断した場合。
9. 治験責任医師が判断した、治験の完了を妨げる薬物乱用または依存症の病歴。
10. KVD824、プラセボ、またはいずれかの賦形剤に対する既知の過敏症。
11. HAEに対する遺伝子治療の以前の使用。
12. スクリーニング前の治験薬の最後の投与から4週間以内の、新型コロナウイルス感染症（COVID-19）ワクチン治験を含む介入治験臨床試験への参加。
13. 妊娠中または授乳中の被験者。