HAE 유형 I 또는 II의 예방적 치료를 위한 KVD824의 다양한 용량의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 시험 (KVD824-201)

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 피험자.

2. 병력 중 언제라도 HAE 유형 I 또는 II의 확인된 진단:

   1. HAE(두드러기를 수반하지 않는 피하 또는 점막, 비소양성 부기 에피소드) 및 둘 중 하나와 일치하는 문서화된 임상 병력
   2. HAE 유형 I 또는 II를 확인하는 무작위화 이전에 얻은 진단 테스트 결과: C1-INH 기능 수준 < 정상 수준의 40%. 기능적 C1-INH 수준이 정상 수준의 40-50%인 피험자는 C4 수준도 정상 범위 미만인 경우 등록할 수 있습니다. 테스트는 중앙 또는 지역 실험실에서 얻거나 문서화된 과거 테스트 결과에서 얻을 수 있습니다. 결과가 임상 병력과 일치하지 않거나 연구자가 최근의 예방적 또는 치료적 C1 INH 사용에 의해 혼란스럽다고 믿는 경우, 피험자는 무작위 배정 전 언제든지 재검사를 받을 수 있습니다. 또는
   3. HAE 유형 I 또는 II에 대해 알려진 돌연변이를 확인하는 문서화된 유전 결과.
3. 피험자는 HAE 공격에 대한 기존 치료법에 접근하고 이를 사용할 능력이 있습니다.
4. 피험자는 HAE 예방을 위해 현재 복용하고 있는 모든 약물을 기꺼이 중단하고 조사자는 그렇게 함으로써 피험자를 과도한 안전 위험에 빠뜨리지 않을 것이라고 결정합니다.
5. 약독화된 안드로겐의 피험자의 마지막 투여량은 IMP의 첫 투여 전 적어도 28일이었습니다.

6. 도입 기간 동안 피험자는 다음 기준 중 하나를 충족합니다.

   1. 처음 4주 동안 2번의 조사관 확인 공격.
   2. ≤8주 동안 3번의 조사관 확인 발작.

7. 가임력이 있고 이성애가 활발한 피험자는 시험 기간 동안 다음과 같이 피임 요건을 준수해야 합니다.

   a) 여성 피험자는 스크리닝 방문부터 실험이 끝날 때까지 적어도 하나의 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다. i) 배란 억제와 관련된 프로게스토겐 단독 호르몬 피임: 경구/주사/이식 가능(에티닐에스트라디올을 포함한 에스트로겐을 포함하는 호르몬 피임은 제외 4에 따라 제외됨).

   ii) 자궁 내 장치(IUD). iii) 자궁 내 호르몬 방출 시스템(IUS). iv) 양측 난관 폐색. v) 정관절제술을 받은 파트너(파트너가 가임 여성 피험자의 유일한 성적 파트너이고 정관수술 파트너가 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받은 경우 제공).

   b) 가임 여성 파트너가 있는 남성 대상자는 전체 치료 기간 동안 그리고 임상시험용 의약품(IMP)의 최종 투여 후 90일 동안 콘돔을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성 파트너는 선별 방문부터 실험이 끝날 때까지 포함 7a)에 요약된 대로 피임법을 사용하도록 권장됩니다. 에티닐에스트라디올을 포함한 에스트로겐을 포함하는 호르몬 피임법은 여성 파트너에게 허용됩니다.

8. 아래에 정의된 바와 같이 생식 능력이 없거나 성적으로 활발하지 않은 피험자는 피임이 필요하지 않습니다.

   1. 임상 시험 기간과 관련하여 이성애 금욕의 신뢰성이 평가되고 피험자가 선호하고 일반적인 생활 방식인 경우 시험 기간 동안 이성애 성교를 자제하는 피험자.
   2. 외과적으로 불임인 남성 피험자(예: 외과적 성공에 대한 의학적 평가와 함께 정관 수술).
   3. 외과적으로 불임인 여성 피험자(예: 자궁 적출술, 양측 난소 절제술 또는 양측 난관 결찰 후 상태) 또는 폐경 후 최소 12개월.
9. 피험자는 시험 정제를 통째로 삼킬 수 있어야 합니다.
10. 조사자에 의해 평가된 피험자는 IMP를 적절하게 수신하고 저장할 수 있어야 하며 eDiary를 읽고 이해하고 완성할 수 있어야 합니다.
11. 조사자는 피험자가 모든 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있다고 믿습니다.
12. 피험자는 서명된 정보에 입각한 동의서를 제공하고 시험 요구 사항 및 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준

1. 후천성 C1 억제제 결핍, 정상 C1-INH를 동반한 HAE(이전에는 HAE III형으로 알려짐), 특발성 혈관부종 또는 두드러기와 관련된 혈관부종과 같은 다른 형태의 만성 혈관부종의 동시 진단.
2. 연구자의 의견에 따라 HAE 관리를 위한 C1-INH 요법 또는 혈장 칼리크레인 억제제 요법에 대한 불량한 반응의 임상적으로 유의미한 이력.
3. 스크리닝 방문 후 또는 무작위화 전 7일 이내에 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제의 사용.
4. 스크리닝 방문 후 또는 무작위화 전 7일 이내에 전신 흡수되는 임의의 에스트로겐 함유 약물(예: 에티닐에스트라디올 또는 호르몬 대체 요법을 포함한 경구 피임약).
5. CYP3A4 또는 CYP2C9에 의해 대사되거나 OAT1, OCT2 및 OATP1B1에 의해 수송되는 좁은 치료 지수 약물의 사용은 연구자가 결정한 대로 스크리닝 시 시작됩니다.

6. 스크리닝 방문에서 시작하여 시험에 참여하는 동안 강력한 CYP3A4 억제제 및 유도제의 사용.

   참고: 이러한 약물에는 다음이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다.

   억제제: 보세프레비르, 클래리트로마이신, 코비시스타트, 다사부비르, 데노프레비르, 엘비테그라비르, 이델라리십, 인디나비르, 이트라코나졸, 케토코나졸, 로피나비르, 네파조돈, 넬피나비르 옴비타스비르, 파리타프레비르, 포사코나졸, 리토나비르, 사퀴나비르, 텔라프레비르, 텔리트로마이신, 티프라나비르, 트롤 안도마이신, 보리코나졸.

   유도제: 아팔루타미드, 카르바마제핀, 엔잘루타미드, 미토탄, 페니토인, 리팜핀, 세인트 존스 워트.

7. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 부적절한 장기 기능;

   1. 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) > 2x 정상 상한(ULN).
   2. 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > 2x ULN.
   3. 빌리루빈 직접 > 1.25x ULN.
   4. 국제 표준화 비율(INR) > 1.2.
   5. Child-Pugh B 또는 C로 정의되는 임상적으로 유의한 간 장애.
   6. 예상 사구체 여과율(eGFR) <60mL/분.
8. 시험에 참여함으로써 피험자의 안전을 위험에 빠뜨릴 수 있다고 연구자가 판단하는 임상적으로 유의한 동반이환 또는 전신 기능 장애.
9. 조사자가 결정한 바와 같이 시험 완료를 방해하는 약물 남용 또는 의존의 이력.
10. KVD824, 위약 또는 부형제에 대한 알려진 과민성.
11. HAE에 대한 유전자 요법 치료의 이전 사용.
12. 스크리닝 전 시험용 약물을 마지막으로 투여한 후 4주 이내에 조사 COVID-19 백신 시험을 포함한 중재적 시험 임상 시험에 참여.
13. 임신 중이거나 모유 수유 중인 모든 피험자.