Een proef om de werkzaamheid en veiligheid van verschillende doses KVD824 voor profylactische behandeling van HAE type I of II te evalueren (KVD824-201)
Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde, fase 2-studie om de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van 3 dosisniveaus van KVD824, een orale plasma-kallikreïneremmer, voor langdurige profylactische behandeling van erfelijk angio-oedeem type I of II
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Campbelltown, New South Wales, Australië
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgarije
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
Ontario
-
North York, Ontario, Canada
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland
- KalVista Investigative Site
-
Frankfurt am Main, Duitsland
- KalVista Investigative Site
-
-
Rhineland-Palatinate
-
Mainz, Rhineland-Palatinate, Duitsland
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Grenoble, Frankrijk
- KalVista Investigative Site
-
Paris, Frankrijk
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Budapest, Hongarije
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Milan, Italië
- KalVista Investigative Site
-
Padova, Italië
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
Auckland
-
Grafton, Auckland, Nieuw-Zeeland
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Skopje, Noord-Macedonië
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Brno, Tsjechië
- KalVista Investigative Site
-
Prague, Tsjechië
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Verenigd Koninkrijk
- KalVista Investigative Site
-
Leeds, Verenigd Koninkrijk
- KalVista Investigative Site
-
London, Verenigd Koninkrijk
- KalVista Investigative Site
-
Newcastle upon Tyne, Verenigd Koninkrijk
- KalVista Investigative Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- KalVista Investigative Site
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85251
- KalVista Investigative Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- KalVista Investigative Site
-
Santa Monica, California, Verenigde Staten, 90404
- KalVista Investigative Site
-
-
Colorado
-
Centennial, Colorado, Verenigde Staten, 80112
- KalVista Investigative Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33620
- KalVista Investigative Site
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, Verenigde Staten, 20815
- KalVista Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- KalVista Investigative Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- KalVista Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45231
- KalVista Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
- KalVista Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390
- KalVista Investigative Site
-
-
Washington
-
Spokane, Washington, Verenigde Staten, 99204
- KalVista Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen van 18 jaar en ouder.
Bevestigde diagnose van HAE type I of II op elk moment in de medische geschiedenis:
- Gedocumenteerde klinische geschiedenis consistent met HAE (subcutane of mucosale, niet-pruritische zwellingepisodes zonder begeleidende urticaria) EN OF
- Diagnostische testresultaten verkregen voorafgaand aan randomisatie die HAE Type I of II bevestigen: C1-INH functioneel niveau <40% van het normale niveau. Proefpersonen met een functioneel C1-INH-niveau van 40-50% van het normale niveau kunnen worden ingeschreven als ze ook een C4-niveau onder het normale bereik hebben. Testen kunnen worden verkregen bij centrale of lokale laboratoria of worden verkregen uit gedocumenteerde historische testresultaten. Proefpersonen kunnen voorafgaand aan randomisatie op elk moment opnieuw worden getest als de resultaten niet in overeenstemming zijn met de klinische geschiedenis of als de onderzoeker denkt dat ze worden verward door recent profylactisch of therapeutisch gebruik van C1 INH, OF
- Gedocumenteerde genetische resultaten die bekende mutaties voor HAE Type I of II bevestigen.
- Onderwerp heeft toegang tot en het vermogen om conventionele behandeling voor HAE-aanvallen te gebruiken.
- Proefpersoon is bereid te stoppen met het nemen van huidige medicatie voor HAE-profylaxe en de onderzoeker stelt vast dat de proefpersoon hierdoor geen onnodig veiligheidsrisico loopt.
- De laatste dosis verzwakte androgenen van de proefpersoon was ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis IMP.
Onderwerp voldoet tijdens de inloopperiode aan een van de volgende criteria:
- Twee door de onderzoeker bevestigde aanvallen in de eerste periode van 4 weken.
- Drie door de onderzoeker bevestigde aanvallen in ≤8 weken.
Proefpersonen die vruchtbaar en heteroseksueel actief zijn, moeten zich tijdens de hele proef als volgt aan de anticonceptievereisten houden:
a) Vrouwelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om ten minste één zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het screeningsbezoek tot het einde van het onderzoek. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder andere: i) Hormonale anticonceptie met alleen progestageen geassocieerd met remming van de ovulatie: oraal/injecteerbaar/implanteerbaar (hormonale anticonceptie die oestrogeen bevat, waaronder ethinylestradiol, is uitgesloten volgens Uitsluiting 4).
ii) Intra-uterien apparaat (IUD). iii) Intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS). iv) Bilaterale occlusie van de eileiders. v) Gesteriliseerde partner (op voorwaarde dat de partner de enige seksuele partner is van de vrouwelijke proefpersoon die zwanger kan worden en dat de gesteriliseerde partner een medische beoordeling van chirurgisch succes heeft ontvangen).
b) Mannelijke proefpersonen met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms gedurende de gehele behandelingsperiode EN gedurende 90 dagen na de laatste dosis van het geneesmiddel voor onderzoek (GMP). Vrouwelijke partners worden aangemoedigd om anticonceptie te gebruiken zoals uiteengezet in Opname 7a) vanaf het screeningsbezoek tot het einde van de proef. Hormonale anticonceptie die oestrogeen bevat, waaronder ethinylestradiol, is aanvaardbaar voor de vrouwelijke partner.
Onderwerpen die niet vruchtbaar of niet seksueel actief zijn, zoals hieronder gedefinieerd, hebben geen anticonceptie nodig.
- Proefpersonen die tijdens de proef afzien van heteroseksuele omgang als de betrouwbaarheid van de heteroseksuele onthouding is beoordeeld in relatie tot de duur van de klinische proef en de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon is.
- Mannelijke proefpersonen die chirurgisch steriel zijn (bijv. vasectomie met medische beoordeling van chirurgisch succes).
- Vrouwelijke proefpersonen die chirurgisch steriel zijn (bijv. status na hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale afbinding van de eileiders) of na de menopauze gedurende ten minste 12 maanden.
- Proeftabletten moeten in hun geheel kunnen worden doorgeslikt.
- Proefpersonen die door de onderzoeker zijn beoordeeld, moeten in staat zijn om IMP op de juiste manier te ontvangen en op te slaan, en in staat zijn om het eDagboek te lezen, te begrijpen en in te vullen.
- De onderzoeker is van mening dat de proefpersoon bereid en in staat is zich aan alle protocolvereisten te houden.
- De proefpersoon geeft ondertekende geïnformeerde toestemming en is bereid en in staat om te voldoen aan de vereisten en procedures van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria
- Elke gelijktijdige diagnose van een andere vorm van chronisch angio-oedeem, zoals verworven C1-remmerdeficiëntie, HAE met normale C1-INH (voorheen bekend als HAE type III), idiopathisch angio-oedeem of angio-oedeem geassocieerd met urticaria.
- Een klinisch significante voorgeschiedenis van slechte respons op C1-INH-therapie of therapie met plasma-kallikreïneremmers voor de behandeling van HAE, naar de mening van de onderzoeker.
- Gebruik van angiotensin converting enzyme (ACE)-remmers na het screeningsbezoek of binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Alle oestrogeenbevattende medicijnen met systemische absorptie (zoals orale anticonceptiva inclusief ethinylestradiol of hormonale substitutietherapie) na het screeningsbezoek of binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
- Gebruik van geneesmiddelen met een smalle therapeutische index gemetaboliseerd door CYP3A4 of CYP2C9 of getransporteerd door OAT1, OCT2 en OATP1B1, beginnend bij screening, zoals bepaald door de onderzoeker.
Gebruik van sterke CYP3A4-remmers en -inductoren tijdens deelname aan de studie, te beginnen bij het screeningsbezoek.
Opmerking: deze medicijnen omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende:
Remmers: boceprevir, claritromycine, cobicistat, dasabuvir, denoprevir, elvitegravir, idelalisib, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir ombitasvir, paritaprevir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telaprevir, telitromycine, tipranavir, troleandomycine en voriconazol e.
Inductoren: apalutamide, carbamazepine, enzalutamide, mitotaan, fenytoïne, rifampicine, sint-janskruid.
Inadequate orgaanfunctie, inclusief maar niet beperkt tot;
- Alanine-aminotransferase (ALT) > 2x bovengrens van normaal (ULN).
- Aspartaataminotransferase (AST) > 2x ULN.
- Bilirubine direct > 1,25x ULN.
- Internationale genormaliseerde ratio (INR) > 1,2.
- Klinisch significante leverfunctiestoornis gedefinieerd als een Child-Pugh B of C.
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) <60 ml/min.
- Elke klinisch significante comorbiditeit of systemische disfunctie die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deel te nemen aan het onderzoek.
- Geschiedenis van middelenmisbruik of afhankelijkheid die de voltooiing van het onderzoek zou belemmeren, zoals bepaald door de onderzoeker.
- Bekende overgevoeligheid voor KVD824 of placebo of voor één van de hulpstoffen.
- Elk eerder gebruik van een gentherapiebehandeling voor HAE.
- Deelname aan een interventioneel klinisch onderzoek, inclusief een onderzoek naar een COVID-19-vaccin, binnen 4 weken na de laatste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan de screening.
- Elke zwangere of borstvoeding gevende persoon.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 300mg KVD824
300 mg KVD824 tweemaal daags gedurende 12 weken
|
KVD824 300 mg tabletten met gereguleerde afgifte
|
|
Experimenteel: 600mg KVD824
Twee KVD824-tabletten van 300 mg tweemaal daags gedurende 12 weken
|
KVD824 300 mg tabletten met gereguleerde afgifte
|
|
Experimenteel: 900mg KVD824
Drie KVD824-tabletten van 300 mg tweemaal daags gedurende 12 weken
|
KVD824 300 mg tabletten met gereguleerde afgifte
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo naar KVD824
Eén, twee of drie placebotabletten tweemaal daags in te nemen gedurende 12 weken
|
Placebo voor KVD824 300 mg tabletten met gereguleerde afgifte
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
The Rate of Investigator-confirmed HAE Attacks During the Treatment Period
Tijdsspanne: 12 weeks
|
To examine the number of investigator-confirmed attacks whilst on treatment compared to placebo. Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements. |
12 weeks
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Proportion of Subjects Without Investigator-confirmed HAE Attacks During the Treatment Period.
Tijdsspanne: 12 weeks
|
Logistic regression on subjects were measured without investigator-confirmed HAE Attacks (FAS). Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements. |
12 weeks
|
|
Rate of Investigator-confirmed HAE Attacks That Require Conventional Treatment During the Treatment Period.
Tijdsspanne: 12 weeks
|
A summary of negative binomial regression on investigator-confirmed HAE attacks with conventional treatment is presented for the FAS. Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements. |
12 weeks
|
|
Angioedema Quality of Life Questionnaire (AE-QoL) Total Score During the Treatment Period (Change From Baseline)
Tijdsspanne: 12 weeks
|
AE-QoL is a quality of life questionnaire with a range of 0 (minimum) to 100 (maximum). A total score of 100 indicates worst possible impairment. Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements. |
12 weeks
|
|
Angioedema Control Test (AECT) Score During the Treatment Period (Change From Baseline).
Tijdsspanne: 12 weeks
|
AECT is a 4-item patient-reported outcome measure. The total score is from 0 (minimum) to 16 (maximum). A higher score indicates a higher level of angioedema control. Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements. |
12 weeks
|
|
Proportion of Subjects With an AECT Score ≥12 at the End of the Treatment Period.
Tijdsspanne: 12 weeks
|
AECT is a 4-item patient-reported outcome measure. The total score is from 0 (minimum) to 16 (maximum). A higher score indicates a higher level of angioedema control. Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements. |
12 weeks
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Study Director, KalVista Pharmaceuticals
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KVD824-201
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .