Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ett försök för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av olika doser av KVD824 för profylaktisk behandling av HAE typ I eller II (KVD824-201)

5 maj 2026 uppdaterad av: KalVista Pharmaceuticals, Ltd.

Randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, fas 2-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av 3 dosnivåer av KVD824, en oral plasmakallikreinhämmare, för långvarig profylaktisk behandling av ärftligt angioödem typ I eller II

En studie för att bedöma om olika doser av KVD824 är effektiva för att förebygga attacker av ärftligt angioödem typ I eller typ II.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

33

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Campbelltown, New South Wales, Australien
        • KalVista Investigative Site
  • Bulgarien
      • Sofia, Bulgarien
        • KalVista Investigative Site
  • Frankrike
      • Grenoble, Frankrike
        • KalVista Investigative Site
      • Paris, Frankrike
        • KalVista Investigative Site
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35294
        • KalVista Investigative Site
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85251
        • KalVista Investigative Site
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • KalVista Investigative Site
      • Santa Monica, California, Förenta staterna, 90404
        • KalVista Investigative Site
    • Colorado
      • Centennial, Colorado, Förenta staterna, 80112
        • KalVista Investigative Site
    • Florida
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33620
        • KalVista Investigative Site
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Förenta staterna, 20815
        • KalVista Investigative Site
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • KalVista Investigative Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • KalVista Investigative Site
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45231
        • KalVista Investigative Site
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • KalVista Investigative Site
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390
        • KalVista Investigative Site
    • Washington
      • Spokane, Washington, Förenta staterna, 99204
        • KalVista Investigative Site
  • Italien
      • Milan, Italien
        • KalVista Investigative Site
      • Padova, Italien
        • KalVista Investigative Site
  • Kanada
    • Ontario
      • North York, Ontario, Kanada
        • KalVista Investigative Site
  • Nordmakedonien
      • Skopje, Nordmakedonien
        • KalVista Investigative Site
  • Nya Zeeland
    • Auckland
      • Grafton, Auckland, Nya Zeeland
        • KalVista Investigative Site
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico
        • KalVista Investigative Site
  • Storbritannien
      • Birmingham, Storbritannien
        • KalVista Investigative Site
      • Leeds, Storbritannien
        • KalVista Investigative Site
      • London, Storbritannien
        • KalVista Investigative Site
      • Newcastle upon Tyne, Storbritannien
        • KalVista Investigative Site
  • Tjeckien
      • Brno, Tjeckien
        • KalVista Investigative Site
      • Prague, Tjeckien
        • KalVista Investigative Site
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • KalVista Investigative Site
      • Frankfurt am Main, Tyskland
        • KalVista Investigative Site
    • Rhineland-Palatinate
      • Mainz, Rhineland-Palatinate, Tyskland
        • KalVista Investigative Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern
        • KalVista Investigative Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Manliga eller kvinnliga försökspersoner 18 år och äldre.

  2. Bekräftad diagnos av HAE typ I eller II när som helst i sjukdomshistorien:

    1. Dokumenterad klinisk historia som överensstämmer med HAE (subkutan eller mukosal, icke-pruritiska svullnadsepisoder utan åtföljande urtikaria) OCH ANTINGEN
    2. Diagnostiska testresultat erhållna före randomisering som bekräftar HAE Typ I eller II: C1-INH funktionsnivå <40 % av den normala nivån. Försökspersoner med funktionell C1-INH-nivå 40-50 % av den normala nivån kan registreras om de också har en C4-nivå under det normala intervallet. Testning kan erhållas från centrala eller lokala laboratorier eller erhållas från dokumenterade historiska testresultat. Försökspersoner kan testas när som helst innan randomiseringen om resultaten inte överensstämmer med den kliniska historien eller av utredaren anses vara förvirrade av nyligen förekommande profylaktisk eller terapeutisk användning av C1 INH, ELLER
    3. Dokumenterade genetiska resultat som bekräftar kända mutationer för HAE Typ I eller II.
  3. Försökspersonen har tillgång till och möjlighet att använda konventionell behandling för HAE-attacker.
  4. Försökspersonen är villig att upphöra med alla nuvarande mediciner som tas för HAE-profylax och utredaren fastställer att detta inte skulle utsätta patienten för någon otillbörlig säkerhetsrisk.
  5. Patientens sista dos av försvagade androgener var minst 28 dagar före första dosen av IMP.

  6. Under inkörningsperioden uppfyller ämnet ett av följande kriterier:

    1. Två utredare bekräftade attacker under den första 4-veckorsperioden.
    2. Tre utredare bekräftade attacker på ≤8 veckor.

  7. Försökspersoner som är fertila och heterosexuellt aktiva måste följa kraven på preventivmedel under hela försöket enligt följande:

    a) Kvinnliga försökspersoner måste gå med på att använda minst en mycket effektiv preventivmetod från screeningbesöket till slutet av försöket. Mycket effektiva preventivmetoder inkluderar: i) Hormonella preventivmedel som endast innehåller gestagen i samband med hämning av ägglossning: oral/injicerbar/implanterbar (hormonell preventivmedel som innehåller östrogen inklusive etinylestradiol är utesluten enligt undantag 4).

    ii) Intrauterin enhet (IUD). iii) Intrauterint hormonfrisättande system (IUS). iv) Bilateral tubal ocklusion. v) Vasektomerad partner (förutsatt att partnern är den enda sexuella partnern till den kvinnliga personen i fertil ålder och att den vasektomerade partnern har fått medicinsk bedömning av kirurgisk framgång).

    b) Manliga försökspersoner med en kvinnlig partner i fertil ålder måste gå med på att använda kondom under hela behandlingsperioden OCH i 90 dagar efter den sista dosen av prövningsläkemedlet (IMP). Kvinnliga partners uppmuntras att använda preventivmedel enligt beskrivningen i inkludering 7a) från screeningbesöket till slutet av försöket. Hormonell preventivmedel som innehåller östrogen inklusive etinylestradiol är acceptabelt för den kvinnliga partnern.

  8. Försökspersoner som inte är fertila eller inte sexuellt aktiva, enligt definitionen nedan, behöver inte preventivmedel.

    1. Försökspersoner som avstår från heterosexuellt samlag under försöket om tillförlitligheten av den heterosexuella abstinensen har utvärderats i förhållande till den kliniska prövningens varaktighet och är den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen.
    2. Manliga försökspersoner som är kirurgiskt sterila (t.ex. vasektomerad med medicinsk bedömning av kirurgisk framgång).
    3. Kvinnliga försökspersoner som är kirurgiskt sterila (t.ex. status post hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering) eller post menopausal i minst 12 månader.
  9. Försökspersonerna måste kunna svälja testtabletter hela.
  10. Ämnen som bedöms av utredaren måste kunna ta emot och lagra IMP på lämpligt sätt och kunna läsa, förstå och fylla i e-dagboken.
  11. Utredaren anser att försökspersonen är villig och kan följa alla protokollkrav.
  12. Subjektet ger undertecknat informerat samtycke och är villig och kapabel att följa testkrav och procedurer.

Exklusions kriterier

  1. Varje samtidig diagnos av en annan form av kroniskt angioödem, såsom förvärvad C1-hämmarebrist, HAE med normal C1-INH (tidigare känd som HAE typ III), idiopatiskt angioödem eller angioödem i samband med urtikaria.
  2. En kliniskt signifikant historia av dåligt svar på C1-INH-behandling eller plasmakallikreinhämmarebehandling för behandling av HAE, enligt utredaren.
  3. Användning av angiotensinkonverterande enzym (ACE)-hämmare efter screeningbesöket eller inom 7 dagar före randomisering.
  4. Alla östrogenhaltiga läkemedel med systemisk absorption (såsom orala preventivmedel inklusive etinylestradiol eller hormonell ersättningsterapi) efter screeningbesöket eller inom 7 dagar före randomisering.
  5. Användning av läkemedel med smalt terapeutiskt index som metaboliseras av CYP3A4 eller CYP2C9 eller transporteras av OAT1, OCT2 och OATP1B1, med början vid screening, enligt utredarens bedömning.

  6. Användning av starka CYP3A4-hämmare och inducerare under deltagande i prövningen, med början vid screeningbesöket.

    Obs: Dessa mediciner inkluderar men är inte begränsade till följande:

    Inhibitorer: boceprevir, klaritromycin, kobicistat, dasabuvir, denoprevir, elvitegravir, idelalisib, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, lopinavir, nefazodon, nelfinavir ombitasvir, paritaprevir, posakonazol, ritonali tethromycin, tiponavir, saquina, trodomlean, trodomynavir, trodomyra, trodomyra, tipa ikonazol.

    Inducerare: apalutamid, karbamazepin, enzalutamid, mitotan, fenytoin, rifampin, johannesört.

  7. Otillräcklig organfunktion, inklusive men inte begränsat till;

    1. Alaninaminotransferas (ALT) > 2x övre normalgräns (ULN).
    2. Aspartataminotransferas (ASAT) > 2x ULN.
    3. Bilirubin direkt > 1,25x ULN.
    4. Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,2.
    5. Kliniskt signifikant nedsatt leverfunktion definierat som Child-Pugh B eller C.
    6. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) <60 ml/min.
  8. Varje kliniskt signifikant samsjuklighet eller systemisk dysfunktion som enligt utredaren skulle äventyra patientens säkerhet genom att delta i prövningen.
  9. Historik av missbruk eller beroende som skulle störa slutförandet av rättegången, enligt utredarens beslut.
  10. Känd överkänslighet mot KVD824 eller placebo eller mot något av hjälpämnena.
  11. All tidigare användning av någon genterapibehandling för HAE.
  12. Deltagande i någon interventionell klinisk prövning, inklusive en prövning av COVID-19-vaccin, inom 4 veckor efter den sista dosen av prövningsläkemedlet före screening.
  13. Alla gravida eller ammande personer.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 300 mg KVD824
300 mg KVD824 två gånger om dagen i 12 veckor
Läkemedel: KVD824
KVD824 300 mg tabletter med modifierad frisättning
Experimentell: 600 mg KVD824
Två 300 mg KVD824 tabletter två gånger om dagen i 12 veckor
Läkemedel: KVD824
KVD824 300 mg tabletter med modifierad frisättning
Experimentell: 900 mg KVD824
Tre 300 mg KVD824 tabletter två gånger om dagen i 12 veckor
Läkemedel: KVD824
KVD824 300 mg tabletter med modifierad frisättning
Placebo-jämförare: Placebo till KVD824
En, två eller tre placebotabletter som ska tas två gånger om dagen i 12 veckor
Läkemedel: Placebo till KVD824
Placebo till KVD824 300 mg tabletter med modifierad frisättning

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
The Rate of Investigator-confirmed HAE Attacks During the Treatment Period
Tidsram: 12 weeks

To examine the number of investigator-confirmed attacks whilst on treatment compared to placebo.

Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements.
12 weeks

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Proportion of Subjects Without Investigator-confirmed HAE Attacks During the Treatment Period.
Tidsram: 12 weeks

Logistic regression on subjects were measured without investigator-confirmed HAE Attacks (FAS).

Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements.
12 weeks
Rate of Investigator-confirmed HAE Attacks That Require Conventional Treatment During the Treatment Period.
Tidsram: 12 weeks

A summary of negative binomial regression on investigator-confirmed HAE attacks with conventional treatment is presented for the FAS.

Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements.
12 weeks
Angioedema Quality of Life Questionnaire (AE-QoL) Total Score During the Treatment Period (Change From Baseline)
Tidsram: 12 weeks

AE-QoL is a quality of life questionnaire with a range of 0 (minimum) to 100 (maximum). A total score of 100 indicates worst possible impairment.

Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements.
12 weeks
Angioedema Control Test (AECT) Score During the Treatment Period (Change From Baseline).
Tidsram: 12 weeks

AECT is a 4-item patient-reported outcome measure. The total score is from 0 (minimum) to 16 (maximum). A higher score indicates a higher level of angioedema control.

Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements.
12 weeks
Proportion of Subjects With an AECT Score ≥12 at the End of the Treatment Period.
Tidsram: 12 weeks

AECT is a 4-item patient-reported outcome measure. The total score is from 0 (minimum) to 16 (maximum). A higher score indicates a higher level of angioedema control.

Given the early termination of the trial, there is insufficient enrollment to satisfy powering requirements.
12 weeks

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

KalVista Pharmaceuticals, Ltd.

Utredare

  • Studierektor: Study Director, KalVista Pharmaceuticals

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

18 november 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

27 oktober 2022

Avslutad studie (Faktisk)

27 oktober 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

14 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 september 2021

Första postat (Faktisk)

24 september 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

6 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KVD824-201

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera