Troisième dose de vaccination par ARNm pour renforcer l'immunité au COVID-19 (étude mBoost)

Contexte : L'accumulation de l'immunité de la population contre la COVID-19 pourrait permettre à la vie de revenir à la normalité d'avant la pandémie. L'immunité peut être acquise par des infections naturelles ou, de préférence, par la vaccination. Un effort mondial sans précédent a réussi à développer un certain nombre de vaccins contre la COVID-19. Tous les vaccins contre le COVID-19 approuvés jusqu'à présent ont été initialement développés soit en dose unique, soit en suivant un schéma homologue à deux doses. Les vaccins COVID-19 inactivés ont montré une immunogénicité inférieure à celle des vaccins à ARNm, mais aucune étude n'a examiné l'immunogénicité, la réactogénicité et le profil d'innocuité de la vaccination par ARNm administrée en dose de rappel chez les personnes ayant déjà reçu deux doses d'un vaccin COVID-19 inactivé. .

Buts et objectifs : Les buts de cette étude sont : (1) de déterminer si une dose de vaccin à ARNm peut stimuler les anticorps neutralisants contre le SRAS-CoV-2 chez les personnes qui ont déjà reçu deux doses de vaccins COVID-19 inactivés, et (2 ) pour évaluer la réactogénicité et l'innocuité des 3e doses hétérologues de vaccination. L'objectif principal spécifique de cette étude est d'évaluer l'immunogénicité (humorale) du vaccin, proxy par les titres d'anticorps neutralisants sériques du SRAS-CoV-2, d'une 3ème dose de vaccin à ARNm (utilisant BNT162b2, Fosun / BioNTech) à 28 jours après le dose de rappel chez les personnes qui ont déjà reçu deux doses de tout vaccin COVID-19 inactivé.

Conception de l'étude : essai ouvert chez des adultes âgés de 30 ans ou plus (au moment de l'inscription). La durée de participation de chaque participant sera de 12 mois à compter de l'administration de la 3ème dose de vaccin. La réponse immunitaire et la réactogénicité d'une dose de BNT162b2 seront étudiées chez des personnes qui ont déjà reçu deux doses de tout vaccin COVID-19 inactivé au moins 3 mois plus tôt. Les participants seront recrutés peu de temps avant de recevoir la dose de rappel de BNT162b2 (jour 0), avec un prélèvement sanguin aux jours 0, 28, 182 et 365 jours après le recrutement pour l'analyse des réponses immunitaires humorales.

Principaux critères de jugement : le principal critère de jugement est l'immunogénicité du vaccin mesurée en tant qu'anticorps neutralisants sériques du SRAS-CoV-2 chez les personnes ayant déjà reçu deux doses de tout vaccin COVID-19 inactivé, évaluée en tant que titre moyen géométrique (GMT) à 28 jours après le 3e dose. Les critères de jugement secondaires comprennent (1) une comparaison des anticorps neutralisants sériques du SRAS-CoV-2 en tant que multiplication par la moyenne géométrique de la ligne de base à chaque point de temps post-vaccination (c'est-à-dire aux jours 28, 182 et 365), et (2) une analyse descriptive des le profil de réactogénicité et de sécurité de la 3e dose.

Population cible : Adultes âgés de 30 ans ou plus

Nombre de sujets prévus : 300 participants à recruter entre septembre 2021 et décembre 2021

Durée de l'étude : 12 mois pour chaque participant

Implications potentielles : Cette étude fournira des preuves importantes sur les effets de l'utilisation d'une 3e dose de vaccins à ARNm pour stimuler la réponse immunitaire chez les personnes qui avaient déjà reçu deux doses de vaccins inactivés. Ces informations, ainsi que les données collectées sur la réactogénicité et la sécurité, pourraient éclairer la politique de vaccination contre la COVID-19 aux niveaux local et international.