Tredje dose mRNA-vaksinasjon for å øke COVID-19-immuniteten (mBoost-studie)

Bakgrunn: Oppbygging av befolkningsimmunitet mot COVID-19 kan tillate at livet går tilbake til prepandemisk normalitet. Immunitet kan oppnås gjennom naturlige infeksjoner eller fortrinnsvis ved vaksinasjon. En enestående global innsats har lykkes med å utvikle en rekke covid-19-vaksiner. Alle vaksiner mot COVID-19 som er godkjent til nå, har opprinnelig blitt utviklet som enten en enkeltdose eller etter et homologt to-dose-regime. Inaktiverte COVID-19-vaksiner har vist dårligere immunogenisitet sammenlignet med mRNA-vaksiner, men det er ingen studier som ser på immunogenisiteten, reaktogenisiteten og sikkerhetsprofilen til mRNA-vaksinasjon gitt som en boosterdose hos individer som tidligere har fått to doser av en inaktivert COVID-19-vaksine .

Mål og mål: Målet med denne studien er: (1) å bestemme om én dose mRNA-vaksine kan øke nøytraliserende antistoffer mot SARS-CoV-2 hos individer som tidligere har fått to doser inaktiverte COVID-19-vaksiner, og (2 ) for å vurdere reaktogenisiteten og sikkerheten til heterologe 3. doser av vaksinasjon. Det spesifikke primære målet med denne studien er å vurdere vaksinens (humoral) immunogenisitet, proxy ved SARS-CoV-2 serumnøytraliserende antistofftitere, til en tredje dose mRNA-vaksine (ved bruk av BNT162b2, Fosun/BioNTech) 28 dager etter boosterdose hos personer som tidligere har fått to doser av inaktiverte covid-19-vaksiner.

Studiedesign: Åpen utprøving hos voksne i alderen 30 år eller eldre (ved påmelding). Varigheten av deltakelse for hver deltaker vil være 12 måneder fra administrering av den 3. vaksinedosen. Immunresponsen og reaktogenisiteten til én dose BNT162b2 vil bli undersøkt hos individer som tidligere har mottatt to doser av inaktiverte COVID-19-vaksiner minst 3 måneder tidligere. Deltakerne vil bli registrert kort tid før de får boosterdosen av BNT162b2 (dag 0), med blodprøvetaking på dagene 0, 28, 182 og 365 dager etter registrering for analyse av humorale immunresponser.

Hovedutfall: Det primære utfallet er vaksinens immunogenisitet målt som SARS-CoV-2 serumnøytraliserende antistoffer hos individer som tidligere har mottatt to doser av alle inaktiverte COVID-19-vaksiner, evaluert som geometrisk middeltiter (GMT) 28 dager etter den 3. dose. De sekundære resultatene inkluderer (1) en sammenligning av SARS-CoV-2 serumnøytraliserende antistoffer når den geometriske gjennomsnittlige folden stiger fra baseline til hvert post-vaksinasjonstidspunkt (dvs. på dag 28, 182 og 365), og (2) beskrivende analyse av reaktogenisiteten og sikkerhetsprofilen til den tredje dosen.

Målgruppe: Voksne i alderen 30 år eller eldre

Antall emner planlagt: 300 deltakere som skal rekrutteres mellom september 2021 og desember 2021

Studievarighet: 12 måneder for hver deltaker

Potensielle implikasjoner: Denne studien vil gi viktig bevis på effekten av å bruke en tredje dose mRNA-vaksiner for å øke immunresponsen hos individer som tidligere hadde fått to doser inaktiverte vaksiner. Denne informasjonen sammen med data som er samlet inn om reaktogenisitet og sikkerhet, kan informere COVID-19-vaksinasjonspolitikken lokalt og internasjonalt.