Efficacité et innocuité du carvédilol chez les patients cirrhotiques présentant une ascite non compliquée sans varices œsophagiennes à haut risque

OBJECTIF - Comparer l'innocuité et l'efficacité de l'ajout de carvédilol au SMT (diurétiques +/- albumine) par rapport au SMT seul dans la prévention des ascites compliquées (ascite réfractaire, AKI-HRS, SBP ou hyponatrémie sévère) à 1 an.

Méthodologie:

Population étudiée : Patient atteint de cirrhose hépatique présentant une ascite non compliquée et sans varices oesophagiennes à haut risque.

Étudier le design:

• Une étude ouverte prospective, randomisée, monocentrique.
• L'étude sera menée sur les patients consécutifs présentant une ascite non compliquée et des varices œsophagiennes à faible risque vus dans les cliniques/services ambulatoires du Département d'hépatologie, ILBS, New Delhi de juillet 2021 à juin 2023.

Période d'étude: 2 ans à compter de la date d'approbation éthique

Taille de l'échantillon avec justification :

• En supposant que le taux de complications dans le groupe carvédilol est de 8 % et le groupe placebo de 30 %, le taux sans complication est donc de 92 % et 70 % en supposant en outre alpha -5 %, puissance 80 %.
• L'enquêteur doit inscrire 108 cas dans deux groupes supplémentaires avec un taux d'abandon de 10 %, il a été décidé d'inscrire 120 cas
• Randomisation en deux groupes par méthode de randomisation par blocs, en prenant la taille de bloc 8

Intervention:

• Les patients seront randomisés en deux bras A et B.
• Le bras A recevra du carvédilol plus une thérapie médicale standard, carvédilol : commencera avec une dose initiale de 3,125 mg BD, puis après 3 jours, augmentera la dose à 6,25 mg BD, la dose maximale serait de 12,5 mg BD, la même chose passera au maximum dose tolérée si PAS > 90, FC > 55.
• Le bras B recevra un traitement médical standard. SMT (tel que décrit) qui est
• Ascite de grade II - Lasilactone (20/50) OD puis changer après 1 semaine selon la réponse, surveiller l'intolérance diurétique.
• Les ascites de grade III subiront une paracentèse à grand volume, lasilactone (20/50) OD Les deux groupes recevront de l'albumine comme indiqué (les références LT selon le protocole seront envoyées aux patients éligibles)
• Pour l'intolérance diurétique - Na, K, urée, créatnine seront surveillés d'abord une fois par semaine puis une fois par mois puis SOS selon les besoins
• Pour Carvedilol, la fréquence cardiaque sera surveillée d'abord chaque semaine puis chaque mois, puis SOS selon les besoins
• La dose de carvédilol sera ajustée selon le protocole.
• Autres traitements administrés : infusion d'alumbine aux deux groupes, lasilactone.
• Complications / Défaillances d'organes (3m, 6m, 1an ou détectées lors d'une télé/consultation en ligne ou sur base opd

• Données à collecter

  • Ligne de base -
  • Sang : KFT, LFT, CBC, INR, IL-6, CRP, TNF Alpha
  • Imagerie : USG haut-ventre et doppler pour le flux sanguin rénal,
  • ÉCHO 2D
  • Urine : Urine R/E, Urine Na,AFP
  • Analyse A/F - pour SBP
  • HVPG, UGIE
  • A 3 mois, 6 mois.
  • Sang : LFT, KFT, INR,AFP
  • A 1 an
  • Sang : KFT, LFT, CBC, INR, TNF alpha, IL-6, CRP, AFP
  • Imagerie : USG haut de l'abdomen
  • Urine : Urine Na
  • HVPG, UGIE

Analyses statistiques:

Les données seront rapportées sous forme de moyenne + SD. Les variables catégorielles seront comparées à l'aide du test du chi carré ou du test exact de Fisher. Les variables continues normales seront comparées à l'aide du test t de Student. Les variables continues non normales seront comparées à l'aide du test de somme des rangs de Mann Whitney (données non appariées) ou du test de Wilcoxon (données appariées). La probabilité actuarielle de survie sera calculée par la méthode de Kaplan-Meier et comparée à l'aide du test du log-rank. Une analyse de régression de Cox sera effectuée pour identifier les facteurs pronostiques indépendants de survie. Une analyse univariée et multivariée sera utilisée le cas échéant.

Effets indésirables :

Hypotension (2,6-17,6 %) avec des effets secondaires mineurs tels que évanouissement, essoufflement, prise de poids, gonflement des bras, des mains, des pieds, des chevilles ou des jambes, douleur thoracique, rythme cardiaque lent ou irrégulier, éruption cutanée, démangeaisons, difficulté à respirer et à avaler fatigue, faiblesse, étourdissements , étourdissements, maux de tête, diarrhée, nausées, vomissements, changement de vision, douleurs articulaires difficulté à s'endormir ou à rester endormi, toux sécheresse des yeux, engourdissement, sensation de brûlure ou picotements dans les bras ou les jambes.

Règle d'arrêt de l'étude :

• Complications sévères nécessitant l'arrêt du traitement Détresse respiratoire sévère, bradycardie sévère Bloc cardiaque ne répondant pas à la réduction de dose.
• Refus du patient de continuer à participer à l'étude.