Effekt og sikkerhed af Carvedilol hos cirrosepatienter med ukompliceret ascites uden højrisiko esophagusvaricer

AIM-At sammenligne sikkerheden og effektiviteten af ​​tilsætning af carvedilol til SMT (diuretika +/- albumin) sammenlignet med SMT alene til forebyggelse af kompliceret ascites (refraktær ascites, AKI-HRS, SBP eller svær hyponatriæmi) efter 1 år.

Metode:

Undersøgelsespopulation: Patient med levercirrhose med ukompliceret ascites og uden højrisiko-esophageal-varicer.

Studere design:

• Et prospektivt, randomiseret, åbent enkeltcenterstudie.
• Undersøgelsen vil blive udført på de på hinanden følgende patienter med ukompliceret ascites og lavrisiko esophageal varicer set på ambulatorier/afdelinger på Department of Hepatology, ILBS, New Delhi fra juli 2021 til juni 2023.

Studieperiode: 2 år fra datoen for etisk godkendelse

Prøvestørrelse med begrundelse:

• Forudsat at komplikationsraten i carvedilolgruppen er 8% og placebo 30%, så den komplikationsfrie rate på 92% og 70% yderligere forudsat alfa -5%, effekt 80%.
• Efterforsker skal tilmelde 108 sager i to grupper yderligere med 10 % frafaldsprocent, det blev besluttet at tilmelde 120 sager
• Randomisering i to grupper efter blokrandomiseringsmetode, idet der tages blokstørrelse 8

Intervention:

• Patienter vil blive randomiseret i to arme A og B.
• Arm A vil modtage carvedilol plus standard medicinsk behandling, Carvedilol: vil blive startet med en startdosis på 3,125 mg BD og derefter Efter 3 dage øges dosis til 6,25 mg BD, Maksimal dosis vil være 12,5 mg BD, det samme skal skifte til Maksimum tollreret dosis, hvis SBP >90, HR >55.
• Arm B vil modtage standard medicinsk behandling. SMT (som beskrevet), dvs
• Grad II ascites - Lasilacton (20/50) OD derefter Skift efter 1 uge som pr. respons, overvåg diuretikaintolerance.
• Grad III ascites vil gennemgå stor volumen paracentese, lasilacton (20/50) OD Begge grupper vil modtage albumin som angivet (LT-referencer i henhold til protokol vil blive sendt til kvalificerede patienter)
• For diuretikaintolerance -Na, K, urinstof, kreatnin vil blive overvåget først ugentligt derefter en gang om måneden, derefter SOS efter behov
• For Carvedilol vil hjertefrekvensen blive overvåget først ugentligt og derefter månedligt og derefter SOS efter behov
• Dosis af carvedilol vil blive justeret i henhold til protokol.
• Andre behandlinger givet: Alumbininfusion til begge grupper, lasilactone.
• Komplikationer/organsvigt (3m, 6m, 1y eller opdaget under tele/online konsultation eller på opd basis

• Data, der skal indsamles

  • Baseline -
  • Blod: KFT, LFT, CBC, INR, IL-6, CRP, TNF Alpha
  • Billedbehandling: USG øvre abdomen og doppler til renal blodgennemstrømning,
  • 2D EKKO
  • Urin: Urin R/E, Urin Na,AFP
  • A/F analyse - for SBP
  • HVPG, UGIE
  • Ved 3 måneder, 6 måneder.
  • Blod: LFT, KFT, INR, AFP
  • Ved 1 år
  • Blod: KFT, LFT, CBC, INR, TNF alfa, IL-6, CRP, AFP
  • Billeddannelse: USG øvre abdomen
  • Urin: Urin Na
  • HVPG, UGIE

Statistisk analyse:

Data vil blive rapporteret som middel + SD. Kategoriske variabler vil blive sammenlignet ved hjælp af chi-kvadrat-testen eller Fisher eksakte test. Normale kontinuerte variabler vil blive sammenlignet ved hjælp af Students t-testIkke normale kontinuerte variabler vil blive sammenlignet ved hjælp af Mann Whitneys rangsum-test (uparrede data) eller Wilcoxon-testen (parrede data). Den aktuarmæssige sandsynlighed for overlevelse vil blive beregnet ved Kaplan-Meier metoden og sammenlignet ved hjælp af log-rank test. En Cox regressionsanalyse vil blive udført for at identificere uafhængige prognostiske faktorer for overlevelse. Univariat og multivariat analyse vil blive brugt, når det er relevant.

Bivirkninger:

Hypotension (2,6-17,6 %) med mindre bivirkninger som besvimelse, åndenød, vægtøgning, hævelse af arme, hænder, fødder, ankler eller underben, brystsmerter, langsom eller uregelmæssig hjerterytme, udslæt, kløe, vejrtrækningsbesvær og synkebesvær træthed, svaghed, svimmelhed , svimmelhed, hovedpine, diarré, kvalme, opkastning, synsforandringer, ledsmerter, svært ved at falde i søvn eller ved at blive ved med at sove, hoste med tørre øjne, følelsesløshed, svie eller prikken i arme eller ben.

Reglen om at stoppe studie:

• Alvorlige komplikationer, der kræver seponering af behandlingen alvorlige åndedrætsbesvær, alvorlig bradykardi, hjerteblokering, der ikke reagerer på dosisreduktion.
• Patient nægter at deltage yderligere i undersøgelsen.