Efficacia e sicurezza di Carvedilolo nei pazienti con cirrosi con ascite non complicata senza varici esofagee ad alto rischio

OBIETTIVO Confrontare la sicurezza e l'efficacia dell'aggiunta di carvedilolo a SMT (diuretici +/- albumina) rispetto alla sola SMT nella prevenzione dell'ascite complicata (ascite refrattaria, AKI-HRS, SBP o grave iponatriemia) a 1 anno.

Metodologia:

Popolazione in studio: paziente con cirrosi epatica che presenta ascite non complicata e senza varici esofagee ad alto rischio.

Disegno dello studio:

• Uno studio in aperto prospettico, randomizzato, a centro singolo.
• Lo studio sarà condotto su pazienti consecutivi che presentano ascite non complicata e varici esofagee a basso rischio visitati presso le cliniche/reparti ambulatoriali del Dipartimento di epatologia, ILBS, Nuova Delhi da luglio 2021 a giugno 2023.

Periodo di studio: 2 anni dalla data di approvazione etica

Dimensione del campione con giustificazione:

• Supponendo che il tasso di complicanze nel gruppo carvedilolo sia dell'8% e del placebo del 30%, quindi il tasso senza complicazioni del 92% e del 70% presupponendo ulteriormente alfa -5%, potenza 80%.
• L'investigatore deve arruolare 108 casi in due gruppi ulteriormente con un tasso di abbandono del 10% è stato deciso di arruolare 120 casi
• Randomizzazione in due gruppi con metodo di randomizzazione a blocchi, prendendo dimensione del blocco 8

Intervento:

• I pazienti saranno randomizzati in due bracci A e B.
• Il braccio A riceverà il carvedilolo più la terapia medica standard,Carvedilolo: inizierà con una dose iniziale di 3,125 mg BD, quindi dopo 3 giorni, aumenterà la dose a 6,25 mg BD, la dose massima sarà di 12,5 mg BD, la stessa dovrà passare a Massima dose tariffata se SBP >90, HR >55.
• Il braccio B riceverà la terapia medica standard. SMT (come descritto).
• Ascite di grado II - Lasilattone (20/50) OD poi Modifica dopo 1 settimana in base alla risposta, monitorare l'intolleranza ai diuretici.
• L'ascite di grado III sarà sottoposta a paracentesi di grande volume, lasilattone (20/50) OD Entrambi i gruppi riceveranno albumina come indicato (i riferimenti LT come da protocollo verranno inviati per i pazienti idonei)
• Per l'intolleranza ai diuretici -Na, K, urea, creatinina saranno monitorati prima settimanalmente poi una volta al mese poi SOS secondo necessità
• Per Carvedilol la frequenza cardiaca sarà monitorata prima settimanalmente poi mensilmente poi SOS secondo necessità
• La dose di carvedilolo sarà aggiustata secondo il protocollo.
• Altri trattamenti dati: infusione di alumbina a entrambi i gruppi, lasilattone.
• Complicazioni/fallimenti d'organo (3 mesi, 6 mesi, 1 anno o rilevati durante consulto telefonico/online o su base opd

• Dati da raccogliere

  • Linea di base -
  • Sangue: KFT, LFT, CBC, INR, IL-6, CRP, TNF Alpha
  • Imaging: USG dell'addome superiore e doppler per il flusso sanguigno renale,
  • ECO 2D
  • Urina : Urina R/E, Urina Na,AFP
  • Analisi A/F - per SBP
  • HVPG, UGIE
  • A 3 mesi, 6 mesi.
  • Sangue: LFT, KFT, INR, AFP
  • A 1 anno
  • Sangue: KFT, LFT, CBC, INR, TNF alfa, IL-6, CRP, AFP
  • Imaging: addome superiore USG
  • Urina : Urina Na
  • HVPG, UGIE

Analisi statistica:

I dati saranno riportati come media + DS. Le variabili categoriali saranno confrontate utilizzando il test chi-quadro o il test esatto di Fisher. Le variabili continue normali saranno confrontate utilizzando il test t di StudentLe variabili continue non normali saranno confrontate utilizzando il test della somma dei ranghi di Mann Whitney (dati non appaiati) o il test di Wilcoxon (dati appaiati). La probabilità attuariale di sopravvivenza sarà calcolata con il metodo Kaplan-Meier e confrontata utilizzando il log-rank test. Sarà eseguita un'analisi di regressione di Cox per identificare i fattori prognostici indipendenti per la sopravvivenza. L'analisi univariata e multivariata sarà utilizzata laddove applicabile.

Effetti collaterali:

Ipotensione (2,6-17,6%) con effetti collaterali minori come svenimento, mancanza di respiro, aumento di peso, gonfiore di braccia, mani, piedi, caviglie o parte inferiore delle gambe, dolore toracico, battito cardiaco lento o irregolare, eruzione cutanea, prurito, difficoltà a respirare e deglutire stanchezza, debolezza, stordimento , vertigini, mal di testa, diarrea, nausea, vomito, alterazioni della vista, dolori articolari difficoltà ad addormentarsi o a mantenere il sonno, tosse secchezza degli occhi, intorpidimento, bruciore o formicolio alle braccia o alle gambe.

Fermare la regola dello studio:

• Complicanze gravi che richiedono l'interruzione della terapia grave Distress respiratorio, bradicardia grave, blocco cardiaco che non risponde alla riduzione della dose.
• Rifiuto del paziente a partecipare ulteriormente allo studio.