Eficácia e segurança do carvedilol em pacientes cirróticos com ascite não complicada sem varizes esofágicas de alto risco

OBJETIVO-Comparar a segurança e eficácia da adição de carvedilol ao SMT (diuréticos +/- albumina) em comparação ao SMT sozinho na prevenção de ascite complicada (ascite refratária, AKI-HRS, SBP ou hiponatremia grave) em 1 ano.

Metodologia:

População do estudo: Paciente com cirrose hepática apresentando ascite não complicada e sem varizes esofágicas de alto risco.

Design de estudo:

• Um estudo aberto prospectivo, randomizado, de centro único.
• O estudo será conduzido em pacientes consecutivos com ascite não complicada e varizes esofágicas de baixo risco atendidos nos ambulatórios/enfermarias do Departamento de Hepatologia, ILBS, Nova Delhi, de julho de 2021 a junho de 2023.

Período do estudo: 2 anos a partir da data de aprovação ética

Tamanho da amostra com justificativa:

• Assumindo que a taxa de complicações no grupo carvedilol é de 8% e placebo de 30%, então a taxa livre de complicações de 92% e 70% assumindo alfa -5%, potência de 80%.
• O investigador precisa inscrever 108 casos em dois grupos adicionais com taxa de abandono de 10%, foi decidido inscrever 120 casos
• Randomização em dois grupos pelo método de randomização de blocos, tomando tamanho de bloco 8

Intervenção:

• Os pacientes serão randomizados em dois Braços A e B.
• O braço A receberá carvedilol mais terapia médica padrão, Carvedilol: será iniciado com dose inicial de 3,125 mg BD, então, após 3 dias, aumentar a dose para 6,25 mg BD, a dose máxima seria de 12,5 mg BD, o mesmo deve ser alterado para Máximo dose recomendada se PAS >90, FC >55.
• O braço B receberá terapia médica padrão. SMT (conforme descrito) que é
• Ascite Grau II - Lasilactona (20/50) OD, em seguida, Alterar após 1 semana de acordo com a resposta, monitorar a intolerância diurética.
• Ascite de grau III será submetida a paracentese de grande volume, lasilactona (20/50) OD Ambos os grupos receberão albumina conforme indicado (referências de LT de acordo com o protocolo serão enviadas para pacientes elegíveis)
• Para intolerância diurética -Na, K, uréia, creatina serão monitorados primeiro semanalmente, depois uma vez por mês e depois SOS conforme a necessidade
• Para Carvedilol, a frequência cardíaca será monitorada primeiro semanalmente, depois mensalmente e depois SOS conforme a necessidade
• A dose de carvedilol será ajustada de acordo com o protocolo.
• Outros tratamentos administrados: infusão de alumbina para ambos os grupos, lasilactona.
• Complicações/Falhas de órgãos (3m, 6m, 1a ou detectadas durante consulta tele/online ou em base opd

• Dados a serem coletados

  • Linha de base -
  • Sangue: KFT, LFT, CBC, INR, IL-6, CRP, TNF alfa
  • Imagem: USG do abdome superior e doppler para fluxo sanguíneo renal,
  • ECO 2D
  • Urina: Urina R/E, Urina Na,AFP
  • Análise A/F - para SBP
  • HVPG, UGIE
  • Aos 3 meses, 6 meses.
  • Sangue: LFT, KFT, INR, AFP
  • Com 1 ano
  • Sangue: KFT, LFT, CBC, INR, TNF alfa, IL-6, CRP, AFP
  • Imagem: USG abdome superior
  • Urina: Urina Na
  • HVPG, UGIE

Análise estatística:

Os dados serão relatados como média + DP. As variáveis ​​categóricas serão comparadas por meio do teste qui-quadrado ou teste exato de Fisher. Variáveis ​​contínuas normais serão comparadas usando o teste t de Student Variáveis ​​contínuas não normais serão comparadas usando o teste Mann Whitney rank-sum (dados não pareados) ou o teste de Wilcoxon (dados pareados). A probabilidade atuarial de sobrevida será calculada pelo método de Kaplan-Meier e comparada pelo teste de log-rank. Uma análise de regressão de Cox será realizada para identificar fatores prognósticos independentes para sobrevida. Análises univariadas e multivariadas serão utilizadas quando aplicável.

Efeitos adversos:

Hipotensão (2,6-17,6%) com efeitos colaterais menores como desmaio, falta de ar, ganho de peso, inchaço dos braços, mãos, pés, tornozelos ou parte inferior das pernas, dor no peito, batimento cardíaco lento ou irregular, erupção cutânea, coceira, dificuldade em respirar e engolir cansaço, fraqueza, tontura , tontura, dor de cabeça, diarréia, náusea, vômito, alteração da visão, dor nas articulações, dificuldade em adormecer ou permanecer dormindo, tosse, olhos secos, dormência, queimação ou formigamento nos braços ou pernas.

Regra de interrupção do estudo:

• Complicações graves que requerem a descontinuação da terapia grave Dificuldade respiratória, bradicardia grave bloqueio cardíaco que não responde à redução da dose.
• Recusa do paciente em continuar participando do estudo.