Effekt och säkerhet av karvedilol hos cirrospatienter med okomplicerad ascites utan högrisk-esofagusvaricer

AIM-Att jämföra säkerheten och effekten av tillägg av karvedilol till SMT (diuretika +/- albumin) jämfört med SMT enbart för att förebygga komplicerad ascites (refraktär ascites, AKI-HRS, SBP eller svår hyponatremi) efter 1 år.

Metodik:

Studiepopulation: Patient med levercirrhos med okomplicerad ascites och utan högrisk-esofagusvaricer.

Studera design:

• En prospektiv, randomiserad, öppen etikettstudie med ett centrum.
• Studien kommer att genomföras på de på varandra följande patienter som uppvisar okomplicerad ascites och lågrisk esofagusvaricer som ses på poliklinikerna/avdelningarna vid Department of Hepatology, ILBS, New Delhi från juli 2021 till juni 2023.

Studieperiod: 2 år från datumet för etikgodkännande

Provstorlek med motivering:

• Om man antar att komplikationsfrekvensen i karvedilolgruppen är 8% och placebo 30%, så den komplikationsfria frekvensen på 92% och 70% vidare om man antar alfa -5%, effekt 80%.
• Utredaren måste registrera 108 ärenden i ytterligare två grupper med 10 % avhopp beslutades det att registrera 120 fall
• Randomisering i två grupper genom blockrandomiseringsmetod, med blockstorlek 8

Intervention:

• Patienterna kommer att randomiseras i två armar A och B.
• Arm A kommer att få karvedilol plus standardmedicinsk behandling, Carvedilol: kommer att startas med en initial dos på 3,125 mg BD sedan, efter 3 dagar, öka dosen till 6,25 mg BD, Maximal dos skulle vara 12,5 mg BD, samma sak ska bytas till Maximum tollrated dos om SBP >90, HR >55.
• Arm B kommer att få standardmedicinsk behandling. SMT (enligt beskrivningen) dvs
• Grad II ascites - Lasilakton (20/50) OD, byt sedan efter 1 vecka enligt svar, övervaka diuretikaintolerans.
• Ascites av grad III kommer att genomgå paracentes i stor volym, lasilakton (20/50) OD Båda grupperna kommer att få albumin enligt indikation (LT-referenser enligt protokoll kommer att skickas för berättigade patienter)
• För diuretikaintolerans -Na, K, urea, kreatnin kommer att mätas först varje vecka sedan en gång i månaden sedan SOS efter behov
• För Carvedilol kommer hjärtfrekvensen att övervakas först varje vecka sedan månadsvis sedan SOS efter behov
• Dosen av karvedilol kommer att justeras enligt protokoll.
• Andra behandlingar som ges: Alumbininfusion till båda grupperna, lasilakton.
• Komplikationer/organfel (3m, 6m, 1y eller upptäckt under tele-/onlinekonsultation eller på opd-basis

• Data som ska samlas in

  • Baslinje -
  • Blod: KFT, LFT, CBC, INR, IL-6, CRP, TNF Alpha
  • Avbildning: USG övre delen av buken och doppler för renalt blodflöde,
  • 2D EKO
  • Urin: Urin R/E, Urine Na, AFP
  • A/F-analys - för SBP
  • HVPG, UGIE
  • Vid 3 månader, 6 månader.
  • Blod: LFT, KFT, INR, AFP
  • Vid 1 år
  • Blod: KFT, LFT, CBC, INR, TNF alfa, IL-6, CRP, AFP
  • Avbildning: USG övre delen av buken
  • Urin: Urin Na
  • HVPG, UGIE

Statistisk analys:

Data kommer att rapporteras som medelvärde + SD. Kategoriska variabler kommer att jämföras med chi-kvadrattestet eller Fishers exakta test. Normala kontinuerliga variabler kommer att jämföras med Students t-testIcke normala kontinuerliga variabler kommer att jämföras med Mann Whitneys rangsummetest (oparade data) eller Wilcoxon-testet (parade data). Den försäkringstekniska sannolikheten för överlevnad kommer att beräknas med Kaplan-Meier-metoden och jämföras med log-rank test. En Cox-regressionsanalys kommer att utföras för att identifiera oberoende prognostiska faktorer för överlevnad. Univariat och multivariat analys kommer att användas närhelst det är tillämpligt.

Biverkningar:

Hypotoni (2,6-17,6 %) med mindre sidoeffekter som svimning, andnöd, viktökning, svullnad av armar, händer, fötter, vrister eller underben, bröstsmärtor, långsam eller oregelbunden hjärtrytm, utslag, klåda, svårigheter att andas och svälja trötthet, svaghet, yrsel , yrsel, huvudvärk, diarré, illamående, kräkningar, synförändring, ledvärk svårigheter att somna eller sova, hosta torra ögon, domningar, sveda eller stickningar i armar eller ben.

Studiestoppsregel:

• Allvarliga komplikationer som kräver att behandlingen avbryts. Svår andnöd, svår bradykardi som inte svarar på dosreduktion.
• Patient vägrar att delta i studien.