Eficacia y seguridad de carvedilol en pacientes con cirrosis con ascitis no complicada sin várices esofágicas de alto riesgo

OBJETIVO: Comparar la seguridad y eficacia de la adición de carvedilol a SMT (diuréticos +/- albúmina) en comparación con SMT solo en la prevención de ascitis complicada (ascitis refractaria, AKI-HRS, SBP o hiponatremia severa) a 1 año.

Metodología:

Población de estudio: Paciente con cirrosis hepática que presenta ascitis no complicada y sin várices esofágicas de alto riesgo.

Diseño del estudio:

• Un estudio prospectivo, aleatorizado, de etiqueta abierta en un solo centro.
• El estudio se llevará a cabo en los pacientes consecutivos que presenten ascitis no complicada y várices esofágicas de bajo riesgo atendidos en las salas/clínicas ambulatorias del Departamento de Hepatología, ILBS, Nueva Delhi desde julio de 2021 hasta junio de 2023.

Período de estudio: 2 años a partir de la fecha de aprobación ética

Tamaño de la muestra con justificación:

• Suponiendo que la tasa de complicaciones en el grupo de carvedilol es del 8 % y el placebo del 30 %, la tasa libre de complicaciones es del 92 % y del 70 %, suponiendo además alfa -5 %, potencia del 80 %.
• El investigador necesita inscribir 108 casos en dos grupos más con una tasa de abandono del 10%, se decidió inscribir 120 casos
• Aleatorización en dos grupos mediante el método de aleatorización por bloques, tomando un tamaño de bloque de 8

Intervención:

• Los pacientes serán aleatorizados en dos Brazos A y B.
• El grupo A recibirá carvedilol más terapia médica estándar, carvedilol: se comenzará con una dosis inicial de 3,125 mg BD luego, después de 3 días, se aumentará la dosis a 6,25 mg BD, la dosis máxima sería de 12,5 mg BD, la misma se cambiará a Máxima dosis nominal si PAS > 90, FC > 55.
• El brazo B recibirá terapia médica estándar. SMT (como se describe) que es
• Ascitis de grado II: lasilactona (20/50) OD, luego cambie después de 1 semana según la respuesta, controle la intolerancia a los diuréticos.
• La ascitis de grado III se someterá a paracentesis de gran volumen, lasilactona (20/50) OD Ambos grupos recibirán albúmina según lo indicado (se enviarán las referencias de LT según el protocolo para los pacientes elegibles)
• Para la intolerancia a los diuréticos: Na, K, urea, creatina se controlarán primero semanalmente, luego una vez al mes y luego SOS según la necesidad.
• Para Carvedilol, la frecuencia cardíaca se controlará primero semanalmente, luego mensualmente y luego SOS según la necesidad.
• La dosis de carvedilol se ajustará según protocolo.
• Otros tratamientos administrados: infusión de alumbina a ambos grupos, lasilactona.
• Complicaciones/fallos de órganos (3 m, 6 m, 1 año o detectados durante la consulta tele/en línea o en opd)

• Datos a recopilar

  • línea de base -
  • Sangre: KFT, LFT, CBC, INR, IL-6, CRP, TNF Alfa
  • Imágenes: USG del abdomen superior y doppler para el flujo sanguíneo renal,
  • ECO 2D
  • Orina: Orina R/E, Orina Na,AFP
  • Análisis A/F - para SBP
  • HVPG, UIE
  • A los 3 meses, 6 meses.
  • Sangre: LFT, KFT, INR, AFP
  • A 1 año
  • Sangre: KFT, LFT, CBC, INR, TNF alfa, IL-6, CRP, AFP
  • Imágenes: USG del abdomen superior
  • Orina : Orina Na
  • HVPG, UIE

Análisis estadístico:

Los datos se reportarán como media + DE. Las variables categóricas se compararán mediante la prueba de chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher. Las variables continuas normales se compararán mediante la prueba t de Student. Las variables continuas no normales se compararán mediante la prueba de suma de rangos de Mann Whitney (datos no apareados) o la prueba de Wilcoxon (datos apareados). La probabilidad actuarial de supervivencia se calculará mediante el método de Kaplan-Meier y se comparará mediante la prueba de rango logarítmico. Se realizará un análisis de regresión de Cox para identificar factores pronósticos independientes de supervivencia. Se utilizará análisis univariante y multivariante cuando corresponda.

Efectos adversos:

Hipotensión (2,6-17,6%) con efectos secundarios menores como desmayos, dificultad para respirar, aumento de peso, hinchazón de brazos, manos, pies, tobillos o parte inferior de las piernas, dolor de pecho, latidos cardíacos lentos o irregulares, sarpullido, picazón, dificultad para respirar y tragar cansancio, debilidad, mareo , mareos, dolor de cabeza, diarrea, náuseas, vómitos, cambios en la visión, dolor en las articulaciones, dificultad para conciliar el sueño o permanecer dormido, tos, ojos secos, entumecimiento, ardor u hormigueo en los brazos o las piernas.

Detener la regla de estudio:

• Complicaciones graves que requieren la interrupción del tratamiento Dificultad respiratoria grave, bradicardia grave Bloqueo cardíaco que no responde a la reducción de la dosis.
• Negativa del paciente a seguir participando en el estudio.