Karvedilolin teho ja turvallisuus kirroosipotilailla, joilla on komplisoitumaton askites ilman korkean riskin ruokatorven suonikohjuja

TAVOITTEET - Vertaa karvedilolin lisäämisen turvallisuutta ja tehokkuutta SMT:hen (diureetit +/- albumiini) verrattuna pelkkään SMT:hen komplisoituneen askites (refraktorinen askites, AKI-HRS, SBP tai vaikea hyponatremia) ehkäisyssä 1 vuoden kohdalla.

Metodologia:

Tutkimuspopulaatio: Maksakirroosipotilas, jolla on komplisoitumaton askites ja ilman korkean riskin ruokatorven suonikohjuja.

Opintojen suunnittelu:

• Prospektiivinen, satunnaistettu, yhden keskuksen avoin tutkimus.
• Tutkimus suoritetaan peräkkäisillä potilailla, joilla on komplisoitumaton askites ja pieniriskinen ruokatorven suonikohju, joita nähdään ILBS:n hepatologian poliklinikoilla/osastoilla New Delhissä heinäkuusta 2021 kesäkuuhun 2023.

Opintojakso: 2 vuotta eettisen hyväksynnän päivämäärästä

Näytteen koko perusteluineen:

• Olettaen, että komplikaatioiden esiintyvyys karvediloliryhmässä on 8 % ja lumelääke 30 %, joten komplikaatiovapaa osuus on 92 % ja 70 % olettaen edelleen alfa -5 %, teho 80 %.
• Tutkijan on rekisteröitävä 108 tapausta kahdessa ryhmässä edelleen 10 %:n keskeyttämisasteella päätettiin rekisteröidä 120 tapausta
• Satunnaistaminen kahteen ryhmään lohkosatunnaistusmenetelmällä, lohkokokona 8

Interventio:

• Potilaat satunnaistetaan kahteen haaraan A ja B.
• Käsivarsi A saa karvedilolia sekä tavallista lääketieteellistä hoitoa, karvediloli: aloitetaan aloitusannoksella 3,125 mg BD, sitten 3 päivän kuluttua nosta annos 6,25 mg:aan BD. Suurin annos on 12,5 mg BD, sama vaihdetaan enimmäisannokseen sallittu annos, jos SBP > 90, HR > 55.
• Käsivarsi B saa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa. SMT (kuvauksen mukaisesti).
• Asteen II askites - Lasilaktoni (20/50) OD sitten Muuta viikon kuluttua vasteen mukaan, tarkkaile diureetti-intoleranssia.
• Asteen III askiteesille tehdään suuri määrä paracenteesia, lasilaktoni (20/50) OD Molemmat ryhmät saavat albumiinia ohjeiden mukaisesti (protokollan mukaiset LT-viitteet lähetetään kelvollisille potilaille)
• Diureetti-intoleranssi -Na, K, urea, kreatniini tarkkaillaan ensin viikoittain, sitten kerran kuukaudessa ja sitten SOS tarpeen mukaan
• Carvedilol-sykettä seurataan ensin viikoittain, sitten kuukausittain ja sitten tarpeen mukaan SOS
• Karvedilolin annosta säädetään protokollan mukaisesti.
• Muut hoidot: Alumbiini-infuusio molemmille ryhmälle, lasilaktoni.
• Komplikaatiot / elinvauriot (3m, 6m, 1v tai havaitaan puhelin-/online-konsultoinnin aikana tai opd-perusteisesti

• Kerättävät tiedot

  • Perustaso -
  • Veri: KFT, LFT, CBC, INR, IL-6, CRP, TNF Alpha
  • Kuvantaminen: USG ylävatsa ja doppler munuaisten verenkiertoa varten,
  • 2D ECHO
  • Virtsa: Virtsa R/E, Virtsa Na,AFP
  • A/F-analyysi - SBP:lle
  • HPG, UGIE
  • 3kk, 6kk.
  • Veri: LFT, KFT, INR, AFP
  • 1 vuoden iässä
  • Veri: KFT, LFT, CBC, INR, TNF alfa, IL-6, CRP, AFP
  • Kuvaus: USG ylävatsa
  • Virtsa: Virtsa Na
  • HPG, UGIE

Tilastollinen analyysi:

Tiedot raportoidaan muodossa keskiarvo + SD. Kategorisia muuttujia verrataan khin neliötestillä tai Fisherin eksaktitestillä. Normaalit jatkuvat muuttujat verrataan Studentin t-testillä. Ei-normaalit jatkuvat muuttujat verrataan Mann Whitneyn rank-sum-testillä (pariton data) tai Wilcoxon-testillä (parillinen data). Vakuutusmatemaattinen eloonjäämistodennäköisyys lasketaan Kaplan-Meier-menetelmällä ja sitä verrataan log-rank-testillä. Cox-regressioanalyysi suoritetaan riippumattomien eloonjäämisen prognostisten tekijöiden tunnistamiseksi. Yksimuuttuja- ja monimuuttujaanalyysiä käytetään aina kun mahdollista.

Haittavaikutukset:

Hypotensio (2,6-17,6 %) vähäisiä sivuvaikutuksia, kuten pyörtyminen, hengenahdistus, painonnousu, käsivarsien, käsien, jalkojen, nilkkojen tai sääreiden turvotus, rintakipu, hidas tai epäsäännöllinen sydämen syke, ihottuma, kutina, hengitys- ja nielemisvaikeudet väsymys, heikkous, huimaus , huimaus, päänsärky, ripuli, pahoinvointi, oksentelu, näönmuutos, nivelkipu nukahtamis- tai unenvaikeudet, yskä kuivat silmät, puutuminen, polttaminen tai pistely käsivarsissa tai jaloissa.

Opiskelun lopetussääntö:

• Vaikeat komplikaatiot, jotka vaativat hoidon lopettamista vaikea hengitysvaikeus, vaikea bradykardia sydänkatkos, joka ei reagoi annoksen pienentämiseen.
• Potilas kieltäytyy osallistumasta jatkotutkimukseen.