Эффективность и безопасность карведилола у пациентов с циррозом печени с неосложненным асцитом без варикозного расширения вен пищевода высокого риска

Цель – сравнить безопасность и эффективность добавления карведилола к СМТ (диуретики +/- альбумин) по сравнению с только СМТ в профилактике осложненного асцита (рефрактерный асцит, ОПП-HRS, САД или тяжелая гипонатриемия) через 1 год.

Методология:

Исследуемая группа: пациент с циррозом печени с неосложненным асцитом и без варикозного расширения вен пищевода высокого риска.

Дизайн исследования:

• Проспективное, рандомизированное, одноцентровое открытое исследование.
• Исследование будет проводиться на последовательных пациентах с неосложненным асцитом и варикозным расширением вен пищевода низкого риска, наблюдаемых в амбулаторных клиниках / отделениях отделения гепатологии ILBS, Нью-Дели, с июля 2021 года по июнь 2023 года.

Срок обучения: 2 года с даты утверждения этики

Размер выборки с обоснованием:

• Предполагая, что частота осложнений в группе карведилола составляет 8 %, а в группе плацебо — 30 %, таким образом, частота осложнений составляет 92 % и 70 %, далее предполагается альфа-5 %, мощность 80 %.
• Исследователю необходимо зарегистрировать 108 случаев в двух группах, далее с 10% процентом отсева было решено зарегистрировать 120 случаев.
• Рандомизация на две группы методом блочной рандомизации с размером блока 8

Вмешательство:

• Пациенты будут рандомизированы в две группы A и B.
• Группа А будет получать карведилол в сочетании со стандартной медицинской терапией. Карведилол: начнем с начальной дозы 3,125 мг 2 раза в день, затем через 3 дня увеличьте дозу до 6,25 мг 2 раза в день. смертельная доза, если САД > 90, ЧСС > 55.
• Группа B получит стандартную медицинскую терапию. СМТ (как описано), т.е.
• Асцит II степени - Лазилактон (20/50) 1 раз в сутки, затем изменить через 1 неделю в соответствии с ответом, следить за непереносимостью диуретиков.
• Асцит III степени будет подвергнут парацентезу большого объема, лазилактону (20/50) OD Обе группы будут получать альбумин, как указано (ссылки на ТП согласно протоколу будут отправлены для подходящих пациентов)
• При непереносимости диуретиков - Na, K, мочевина, креатнин будут контролироваться сначала еженедельно, затем один раз в месяц, затем SOS по мере необходимости.
• Для карведилола частота сердечных сокращений будет контролироваться сначала еженедельно, затем ежемесячно, а затем SOS по мере необходимости.
• Доза карведилола будет скорректирована в соответствии с протоколом.
• Другие назначенные методы лечения: вливание алюмбина обеим группам, лазилактон.
• Осложнения/отказы органов (3 мес, 6 мес, 1 год или выявляются во время теле/онлайн-консультации или на основе ортопедии)

• Данные, которые необходимо собрать

  • Исходный уровень -
  • Кровь: KFT, LFT, CBC, INR, IL-6, CRP, TNF Alpha
  • Визуализация: УЗИ верхней части живота и доплер для почечного кровотока,
  • 2D ЭХО
  • Моча: моча R / E, моча Na, AFP
  • A/F анализ - для SBP
  • ХВПГ, УГИЭ
  • В 3 мес, 6 мес.
  • Кровь: LFT, KFT, INR,AFP
  • В 1 год
  • Кровь: KFT, LFT, CBC, INR, TNF альфа, IL-6, CRP, AFP
  • Изображение: УЗИ верхней части живота
  • Моча : Моча Na
  • ХВПГ, УГИЭ

Статистический анализ:

Данные будут представлены как среднее значение + стандартное отклонение. Категориальные переменные будут сравниваться с использованием критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера. Нормальные непрерывные переменные будут сравниваться с использованием критерия Стьюдента. Ненормальные непрерывные переменные будут сравниваться с использованием критерия суммы рангов Манна-Уитни (непарные данные) или критерия Уилкоксона (парные данные). Актуарная вероятность выживания будет рассчитана по методу Каплана-Мейера и сравнена с использованием логарифмического рангового теста. Будет проведен регрессионный анализ Кокса для выявления независимых прогностических факторов выживания. По мере необходимости будет использоваться одномерный и многомерный анализ.

Побочные эффекты:

Гипотензия (2,6-17,6%) с незначительными побочными эффектами, такими как обморок, одышка, увеличение массы тела, отек рук, кистей, стоп, лодыжек или голеней, боль в груди, замедление или нерегулярность сердцебиения, сыпь, зуд, затрудненное дыхание и глотание, усталость, слабость, головокружение , головокружение, головная боль, диарея, тошнота, рвота, изменение зрения, боль в суставах, трудности с засыпанием или сном, кашель, сухость глаз, онемение, жжение или покалывание в руках или ногах.

Правило остановки обучения:

• Тяжелые осложнения, требующие прекращения терапии. Тяжелая дыхательная недостаточность, выраженная брадикардия. Блокада сердца, не поддающаяся снижению дозы.
• Отказ пациента от дальнейшего участия в исследовании.