Effekt og sikkerhet av Carvedilol hos cirrhosepasienter med ukomplisert ascites uten høyrisiko esophageal-varicer

AIM-Å sammenligne sikkerheten og effekten av tillegg av karvedilol til SMT (diuretika +/- albumin) sammenlignet med SMT alene i forebygging av komplisert ascites (refraktær ascites, AKI-HRS, SBP eller alvorlig hyponatremi) etter 1 år.

Metodikk:

Studiepopulasjon: Pasient med levercirrhose med ukomplisert ascites og uten høyrisiko-øsofagusvaricer.

Studere design:

• En prospektiv, randomisert, enkeltsenter åpen studie.
• Studien vil bli utført på påfølgende pasienter med ukomplisert ascites og lavrisiko esophageal varicer sett ved poliklinikker/avdelinger ved Department of Hepatology, ILBS, New Delhi fra juli 2021 til juni 2023.

Studieperiode: 2 år fra datoen for etikkgodkjenning

Prøvestørrelse med begrunnelse:

• Forutsatt at komplikasjonsraten i karvedilolgruppen er 8 % og placebo 30 %, så den komplikasjonsfrie frekvensen på 92 % og 70 % videre forutsatt alfa -5 %, kraft 80 %.
• Etterforsker trenger å registrere 108 saker i ytterligere to grupper med 10 % frafall. Det ble besluttet å registrere 120 saker
• Randomisering i to grupper etter blokkrandomiseringsmetode, med blokkstørrelse 8

Innblanding:

• Pasienter vil bli randomisert i to armer A og B.
• Arm A vil motta karvedilol pluss standard medisinsk behandling, Carvedilol: vil startes med en startdose på 3,125 mg BD og deretter øke dosen til 6,25 mg BD etter 3 dager, Maksimal dose vil være 12,5 mg BD, det samme skal byttes til Maksimum tollrert dose hvis SBP >90, HR >55.
• Arm B vil motta standard medisinsk terapi. SMT (som beskrevet), dvs
• Grad II ascites - Lasilakton (20/50) OD deretter Bytt etter 1 uke i henhold til respons, overvåk vanndrivende intoleranse.
• Grad III ascites vil gjennomgå stort volum paracentese, lasilakton (20/50) OD Begge grupper vil motta albumin som angitt (LT-referanser i henhold til protokoll vil bli sendt for kvalifiserte pasienter)
• For vanndrivende intoleranse - Na, K, urea, kreatnin vil bli målt først ukentlig og deretter en gang i måneden, deretter SOS etter behov
• For Carvedilol vil hjertefrekvensen overvåkes først ukentlig og deretter månedlig, deretter SOS etter behov
• Dosen av karvedilol vil bli justert i henhold til protokollen.
• Andre behandlinger gitt: Alumbininfusjon til begge grupper, lasilakton.
• Komplikasjoner / Organsvikt (3m, 6m, 1y eller oppdaget under telefon/online konsultasjon eller på opd basis

• Data som skal samles inn

  • Grunnlinje -
  • Blod: KFT, LFT, CBC, INR, IL-6, CRP, TNF Alpha
  • Imaging: USG øvre del av magen og doppler for renal blodstrøm,
  • 2D EKKO
  • Urin: Urin R/E, Urin Na,AFP
  • A/F-analyse - for SBP
  • HVPG, UGIE
  • Ved 3 måneder, 6 måneder.
  • Blod: LFT, KFT, INR, AFP
  • Ved 1 år
  • Blod: KFT, LFT, CBC, INR, TNF alfa, IL-6, CRP, AFP
  • Avbildning: USG øvre del av magen
  • Urin: Urin Na
  • HVPG, UGIE

Statistisk analyse:

Data vil bli rapportert som gjennomsnitt + SD. Kategoriske variabler vil bli sammenlignet ved hjelp av kjikvadrattesten eller Fisher eksakte test. Normale kontinuerlige variabler vil bli sammenlignet ved hjelp av Students t-test. Ikke-normale kontinuerlige variabler vil bli sammenlignet ved å bruke Mann Whitneys rangsum-test (uparede data) eller Wilcoxon-testen (parede data). Den aktuarielle sannsynligheten for overlevelse vil bli beregnet ved Kaplan-Meier-metoden og sammenlignet ved bruk av log-rank test. En Cox regresjonsanalyse vil bli utført for å identifisere uavhengige prognostiske faktorer for overlevelse. Univariat og multivariat analyse vil bli brukt når det er aktuelt.

Bivirkninger:

Hypotensjon (2,6–17,6 %) med mindre bivirkninger som besvimelse, kortpustethet, vektøkning, hevelser i armer, hender, føtter, ankler eller underben, brystsmerter, langsom eller uregelmessig hjerterytme, utslett, kløe, puste- og svelgevansker tretthet, svakhet, svimmelhet , svimmelhet, hodepine, diaré, kvalme, oppkast, synsforandringer, leddsmerter problemer med å sovne eller holde seg i søvn, hoste med tørre øyne, nummenhet, svie eller prikking i armer eller ben.

Studiestoppregel:

• Alvorlige komplikasjoner som krever seponering av behandlingen alvorlig pustebesvær, alvorlig bradykardi hjerteblokk som ikke reagerer på dosereduksjon.
• Pasienten nektet å delta i studien.