卡维地洛在无高危食管静脉曲张的无并发症腹水肝硬化患者中的疗效和安全性

目的 - 比较在 1 年时将卡维地洛添加到 SMT（利尿剂 +/- 白蛋白）与单独使用 SMT 预防复杂腹水（难治性腹水、AKI-HRS、SBP 或严重低钠血症）的安全性和有效性。

方法：

研究人群：肝硬化患者，表现为无并发症的腹水且无高危食管静脉曲张。

学习规划：

• 一项前瞻性、随机、单中心开放标签研究。
• 该研究将针对 2021 年 7 月至 2023 年 6 月在新德里 ILBS 肝病科门诊/病房出现的无并发症腹水和低风险食管静脉曲张的连续患者进行。

学习期限：自伦理批准之日起2年

有理由的样本量：

• 假设卡维地洛组的并发症发生率为 8%，安慰剂组为 30%，因此无并发症发生率为 92% 和 70%，进一步假设 alpha -5%，功效为 80%。
• 研究者需要进一步入组 108 例，两组 10% 的脱落率决定入组 120 例
• 通过块随机化方法随机分为两组，块大小为 8

干涉：

• 患者将被随机分配到 A 组和 B 组。
• Arm A 将接受卡维地洛加标准药物治疗，卡维地洛：将以 3.125 mg BD 的初始剂量开始，然后在 3 天后，将剂量增加到 6.25 mg BD，最大剂量为 12.5 mg BD，同样应切换到最大剂量如果 SBP >90，HR >55，则为额定剂量。
• B 组将接受标准药物治疗。SMT（如所述）即
• II 级腹水 - Lasilactone (20/50) OD 然后在 1 周后根据反应改变，监测利尿剂不耐受。
• III 级腹水将接受大量腹腔穿刺术、拉西内酯 (20/50) OD 两组都将按照指示接受白蛋白（将按照协议为符合条件的患者发送 LT 参考）
• 对于利尿剂不耐受 - Na、K、尿素、肌酐将首先每周监测一次，然后每月监测一次，然后根据需要进行 SOS
• 对于卡维地洛，首先每周监测一次心率，然后每月监测一次，然后根据需要进行 SOS
• 卡维地洛的剂量将根据方案进行调整。
• 给予的其他治疗：Alumbin输注到两组，lasilactone。
• 并发症/器官衰竭（3 米、6 米、1 年或在远程/在线咨询期间或在 opd 基础上检测到

• 要收集的数据

  • 基线 -
  • 血液：KFT、LFT、CBC、INR、IL-6、CRP、TNF Alpha
  • 成像：USG 上腹部和肾血流多普勒，
  • 二维回波
  • 尿液：尿液 R/E、尿液 Na、AFP
  • A/F 分析 - 用于 SBP
  • HVPG，尤吉
  • 3个月、6个月时。
  • 血液：LFT、KFT、INR、AFP
  • 1岁时
  • 血液：KFT、LFT、CBC、INR、TNF α、IL-6、CRP、AFP
  • 成像：USG 上腹部
  • 尿液：尿钠
  • HVPG，尤吉

统计分析：

数据将报告为平均值 + SD。 分类变量将使用卡方检验或 Fisher 精确检验进行比较。 将使用学生 t 检验比较正常连续变量，将使用 Mann Whitney 秩和检验（未配对数据）或 Wilcoxon 检验（配对数据）比较非正常连续变量。 精算生存概率将通过 Kaplan-Meier 方法计算，并使用对数秩检验进行比较。将进行 Cox 回归分析以确定独立的生存预后因素。只要适用，将使用单变量和多变量分析。

不利影响：

低血压 (2.6-17.6%) 伴随轻微的副作用，如昏厥、呼吸急促、体重增加、手臂、手、脚、脚踝或小腿肿胀、胸痛、心跳缓慢或不规则、皮疹、瘙痒、呼吸困难和吞咽疲倦、虚弱、头晕、头晕、头痛、腹泻、恶心、呕吐、视力改变、关节疼痛、难以入睡或难以入睡、咳嗽、眼睛干涩、手臂或腿部麻木、灼痛或刺痛。

研究停止规则：

• 需要停止治疗的严重并发症严重呼吸窘迫、严重心动过缓心脏传导阻滞对剂量减少无反应。
• 患者拒绝进一步参与研究。