A Carvedilol hatékonysága és biztonságossága cirrhosisos betegeknél, akiknél szövődménymentes ascitesben szenvednek magas kockázatú nyelőcsővarixok nélkül

CÉLKITŰZÉS: Összehasonlítani a carvedilol SMT-hez (diuretikumok +/- albumin) történő hozzáadásának biztonságosságát és hatékonyságát, összehasonlítva az SMT-vel önmagában a szövődményes ascites (refrakter ascites, AKI-HRS, SBP vagy súlyos hyponatraemia) megelőzésében 1 év után.

Módszertan:

Vizsgálati populáció: Májcirrhosisban szenvedő beteg, aki szövődménymentes ascitesszel jelentkezik, és nincs nagy kockázatú nyelőcsővarix.

Dizájnt tanulni:

• Prospektív, randomizált, egyközpontú nyílt elrendezésű vizsgálat.
• A vizsgálatot olyan egymást követő betegeken végzik el, akiknél szövődménymentes ascites és alacsony kockázatú nyelőcső-varix jelentkezik a New Delhi-i ILBS Hepatológiai Klinika ambulanciáin/osztályain 2021 júliusa és 2023 júniusa között.

Tanulmányi idő: az etikai jóváhagyástól számított 2 év

Mintanagyság indoklással:

• Feltételezve, hogy a szövődmények aránya a carvedilol-csoportban 8%, a placebóban pedig 30%, így a szövődménymentes arány 92%, illetve 70%, további alfa -5%, teljesítményt 80% feltételezve.
• A nyomozónak további két csoportba 108 esetet kell bejegyeznie 10%-os lemorzsolódási arány mellett 120 eset felvétele mellett döntöttek
• Véletlenszerű bontás két csoportra blokk randomizációs módszerrel, 8-as blokkméretet véve

Közbelépés:

• A betegek véletlenszerűen két A és B karba kerülnek.
• Az A kar carvedilolt és standard orvosi terápiát kap, Carvedilol: 3,125 mg BD kezdeti adaggal kezdődik, majd 3 nap elteltével növelje az adagot 6,25 mg BD-re. A maximális adag 12,5 mg BD, ugyanezt át kell váltani Maximumra. megengedett dózis, ha SBP >90, HR >55.
• A B kar szokásos orvosi terápiában részesül.SMT (leírás szerint) azaz
• II. fokozatú ascites - Lasilacton (20/50) OD, majd Változtasd meg 1 hét után válasz szerint, figyeld a diuretikum intoleranciát.
• Grade III ascites nagy volumenű paracentézisnek vetik alá, lasilakton (20/50) OD Mindkét csoport a jelzetteknek megfelelően albumint kap (a protokoll szerinti LT referenciákat a jogosult betegeknek küldjük el)
• Vízhajtó intolerancia esetén - Na, K, karbamid, kreatnin először hetente, majd havonta egyszer, majd szükség szerint SOS ellenőrzésre kerül.
• Carvedilol esetében először hetente, majd havonta, majd szükség szerint SOS-t kell ellenőrizni
• A karvedilol adagját a protokoll szerint módosítják.
• Egyéb kezelések: Alumbin infúzió mindkét csoportnak, lasilakton.
• Komplikációk / szervi elégtelenségek (3 m, 6 m, 1 év vagy telefonos/online konzultáció során vagy opd alapján észlelve

• Gyűjtendő adatok

  • Alapvonal -
  • Vér: KFT, LFT, CBC, INR, IL-6, CRP, TNF Alpha
  • Képalkotás: USG felső has és doppler a vese véráramlásához,
  • 2D ECHO
  • Vizelet: Vizelet R/E, Vizelet Na, AFP
  • A/F elemzés - SBP-hez
  • HPG, UGIE
  • 3 hónaposan, 6 hónaposan.
  • Vér: LFT, KFT, INR, AFP
  • 1 évesen
  • Vér: KFT, LFT, CBC, INR, TNF alfa, IL-6, CRP, AFP
  • Képalkotás: USG felső has
  • Vizelet : Vizelet Na
  • HPG, UGIE

Statisztikai analízis:

Az adatok átlag + SD formában jelennek meg. A kategorikus változókat a khi-négyzet teszt vagy a Fisher-féle egzakt teszt segítségével hasonlítjuk össze. A normál folytonos változók összehasonlítása a Student-féle t-próbával történik. A nem normál folytonos változók összehasonlítása a Mann Whitney rang-összeg teszttel (nem párosított adatok) vagy a Wilcoxon-teszttel (párosított adatok) történik. A túlélés aktuáriusi valószínűségét a Kaplan-Meier módszerrel számítják ki, és a log-rank teszttel hasonlítják össze. Cox-regressziós elemzést végeznek a túlélés független prognosztikai tényezőinek azonosítására. Egyváltozós és többváltozós elemzést alkalmaznak, amikor csak lehetséges.

Káros hatások:

Hipotenzió (2,6-17,6%) kisebb mellékhatásokkal, mint ájulás, légszomj, súlygyarapodás, karok, kezek, lábak, bokák vagy alsó lábak duzzanata, mellkasi fájdalom, lassú vagy szabálytalan szívverés, bőrkiütés, viszketés, légzési és nyelési nehézség fáradtság, gyengeség, szédülés , szédülés, fejfájás, hasmenés, hányinger, hányás, látásváltozás, ízületi fájdalom elalvási vagy elalvási nehézség, köhögés, száraz szem, zsibbadás, égő érzés vagy bizsergés a karokban vagy lábakban.

A tanulás leállításának szabálya:

• A terápia abbahagyását igénylő súlyos szövődmények súlyos légzési nehézség, súlyos bradycardia szívblokk, amely nem reagál az adag csökkentésére.
• A beteg megtagadja a további vizsgálatban való részvételt.