Werkzaamheid en veiligheid van Carvedilol bij cirrosepatiënten met ongecompliceerde ascites zonder slokdarmvarices met een hoog risico

DOEL - Vergelijking van de veiligheid en werkzaamheid van toevoeging van carvedilol aan SMT (diuretica +/- albumine) in vergelijking met alleen SMT bij de preventie van gecompliceerde ascites (refractaire ascites, AKI-HRS, SBP of ernstige hyponatriëmie) na 1 jaar.

Methodologie:

Studiepopulatie: Patiënt met levercirrose die zich presenteert met ongecompliceerde ascites en zonder risicovolle slokdarmvarices.

Studie opzet:

• Een prospectieve, gerandomiseerde, single-center open-label studie.
• De studie zal worden uitgevoerd bij de opeenvolgende patiënten met ongecompliceerde ascites en slokdarmvarices met een laag risico, gezien op de poliklinieken/afdelingen van de afdeling Hepatologie, ILBS, New Delhi van juli 2021 tot juni 2023.

Studieperiode: 2 jaar vanaf de datum van ethische goedkeuring

Steekproefomvang met verantwoording:

• Ervan uitgaande dat het complicatiepercentage in de carvedilolgroep 8% is en placebo 30%, dus het complicatievrije percentage van 92% en 70% verder uitgaande van alfa -5%, vermogen 80%.
• Onderzoeker moet 108 zaken inschrijven in twee groepen verder met 10% uitval werd besloten om 120 zaken in te schrijven
• Randomisatie in twee groepen door blokrandomisatiemethode, waarbij blokgrootte 8 wordt genomen

Interventie:

• Patiënten worden gerandomiseerd in twee armen A en B.
• Arm A krijgt carvedilol plus standaard medische therapie, Carvedilol: zal worden gestart met een initiële dosis van 3,125 mg tweemaal daags en na 3 dagen de dosis verhogen tot 6,25 mg tweemaal daags, de maximale dosis zou 12,5 mg tweemaal daags zijn, hetzelfde zal worden overgeschakeld naar maximaal getolereerde dosis als SBP >90, HR >55.
• Arm B krijgt standaard medische therapie. SMT (zoals beschreven).
• Graad II ascites - Lasilacton (20/50) OD, daarna veranderen na 1 week volgens respons, diuretische intolerantie controleren.
• Graad III ascites ondergaan paracentese met groot volume, lasilacton (20/50) OD Beide groepen krijgen albumine zoals aangegeven (LT-referenties volgens protocol zullen worden verzonden voor in aanmerking komende patiënten)
• Voor diuretische intolerantie - Na, K, ureum, creatnine worden eerst wekelijks gecontroleerd, daarna eenmaal per maand en vervolgens SOS naar behoefte
• Voor Carvedilol wordt de hartslag eerst wekelijks, daarna maandelijks en vervolgens SOS gecontroleerd, afhankelijk van de behoefte
• De dosis carvedilol zal worden aangepast volgens het protocol.
• Andere gegeven behandelingen: Alumbine-infusie voor beide groepen, lasilacton.
• Complicaties / orgaanfalen (3m, 6m, 1j of geconstateerd tijdens tele/online consult of op opd basis

• Gegevens die moeten worden verzameld

  • Basislijn -
  • Bloed: KFT, LFT, CBC, INR, IL-6, CRP, TNF Alpha
  • Beeldvorming: USG bovenbuik en doppler voor nierdoorbloeding,
  • 2D ECHO
  • Urine: Urine R/E, Urine Na, AFP
  • A/F-analyse - voor SBP
  • HVPG, UGIE
  • Na 3 maanden, 6 maanden.
  • Bloed: LFT, KFT, INR,AFP
  • Op 1 jaar
  • Bloed: KFT, LFT, CBC, INR, TNF alfa,IL-6, CRP,AFP
  • Beeldvorming: USG bovenbuik
  • Urine: Urine Na
  • HVPG, UGIE

Statistische analyse:

Gegevens worden gerapporteerd als gemiddelde + SD. Categorische variabelen worden vergeleken met behulp van de chikwadraattoets of Fisher exact-toets. Normale continue variabelen worden vergeleken met de Student's t-toets. Niet-normale continue variabelen worden vergeleken met de Mann Whitney rank-sum test (ongepaarde gegevens) of de Wilcoxon-test (gepaarde gegevens). De actuariële overlevingskans wordt berekend met de Kaplan-Meier-methode en vergeleken met behulp van de log-ranktoets. Er wordt een Cox-regressieanalyse uitgevoerd om onafhankelijke prognostische factoren voor overleving te identificeren. Univariate en multivariate analyse zullen waar van toepassing worden gebruikt.

Bijwerkingen:

Hypotensie (2,6-17,6%) met lichte bijwerkingen zoals flauwvallen, kortademigheid, gewichtstoename, zwelling van de armen, handen, voeten, enkels of onderbenen, pijn op de borst, langzame of onregelmatige hartslag, huiduitslag, jeuk, moeite met ademhalen en slikken vermoeidheid, zwakte, duizeligheid duizeligheid, hoofdpijn, diarree, misselijkheid, braken, visusverandering, gewrichtspijn moeite met inslapen of doorslapen, hoesten droge ogen, gevoelloosheid, brandend gevoel of tintelingen in de armen of benen.

Stoppen met studeren:

• Ernstige complicaties waarvoor stopzetting van de behandeling nodig is. Ernstige ademhalingsproblemen, ernstige bradycardie. Hartblok dat niet reageert op dosisverlaging.
• Weigering van de patiënt om verder deel te nemen aan het onderzoek.