Účinnost a bezpečnost karvedilolu u pacientů s cirhózou s nekomplikovaným ascitem bez vysoce rizikových jícnových varixů

CÍL-Porovnat bezpečnost a účinnost přidání karvedilolu k SMT (diuretika +/- albumin) ve srovnání se samotnou SMT v prevenci komplikovaného ascitu (refrakterní ascites, AKI-HRS, SBP nebo těžká hyponatremie) po 1 roce.

Metodologie:

Studovaná populace: Pacient s jaterní cirhózou projevující se nekomplikovaným ascitem a bez vysoce rizikových jícnových varixů.

Studovat design:

• Prospektivní, randomizovaná, otevřená studie s jedním centrem.
• Studie bude provedena na po sobě jdoucích pacientech s nekomplikovaným ascitem a nízkým rizikem jícnových varixů pozorovaných na ambulancích/odděleních oddělení hepatologie, ILBS, New Delhi od července 2021 do června 2023.

Doba studia: 2 roky od data etického schválení

Velikost vzorku s odůvodněním:

• Za předpokladu, že míra komplikací ve skupině s karvedilolem je 8 % a placebo 30 %, takže míra bez komplikací 92 % a 70 % dále za předpokladu alfa -5 %, síla 80 %.
• Vyšetřovatel potřebuje zapsat 108 případů ve dvou skupinách dále s 10% mírou opuštění, bylo rozhodnuto zapsat 120 případů
• Randomizace do dvou skupin metodou blokové randomizace, přičemž velikost bloku je 8

Zásah:

• Pacienti budou randomizováni do dvou ramen A a B.
• Rameno A bude dostávat karvedilol plus standardní lékařskou terapii, Carvedilol: bude zahájeno počáteční dávkou 3,125 mg BD, poté po 3 dnech zvyšte dávku na 6,25 mg BD, maximální dávka by byla 12,5 mg BD, totéž se přepne na Maximum mýtná dávka, pokud SBP >90, HR >55.
• Rameno B dostane standardní lékařskou terapii. SMT (jak je popsáno), tzn
• Ascites II. stupně – Lasilakton (20/50) OD, poté po 1 týdnu vyměňte podle odpovědi, sledujte intoleranci diuretik.
• Ascites III. stupně bude podroben velkoobjemové paracentéze, lasilaktonu (20/50) OD Obě skupiny dostanou albumin podle indikace (vhodným pacientům budou zaslány LT reference podle protokolu)
• U diuretické intolerance - Na, K, urea, kreatnin budou monitorovány nejprve týdně, poté jednou měsíčně a poté SOS podle potřeby
• U Carvedilolu bude srdeční frekvence monitorována nejprve týdně, poté měsíčně a poté SOS podle potřeby
• Dávka karvedilolu bude upravena podle protokolu.
• Další podávaná léčba: Infuze Alumbinu pro obě skupiny, lasilaktonu.
• Komplikace / Selhání orgánů (3 m, 6 m, 1 rok nebo zjištěné během telefonické/online konzultace nebo na základě opd

• Údaje ke sběru

  • základní linie -
  • Krev: KFT, LFT, CBC, INR, IL-6, CRP, TNF Alpha
  • Zobrazení: USG horní části břicha a doppler pro průtok krve ledvinami,
  • 2D ECHO
  • Moč: Moč R/E, Moč Na, AFP
  • A/F analýza - pro SBP
  • HVPG, UGIE
  • Ve 3 měsících, 6 měsících.
  • Krev: LFT, KFT, INR, AFP
  • V 1 roce
  • Krev: KFT, LFT, CBC, INR, TNF alfa, IL-6, CRP, AFP
  • Zobrazení: USG horní části břicha
  • Moč: Moč Na
  • HVPG, UGIE

Statistická analýza:

Data budou hlášena jako průměr + SD. Kategorické proměnné budou porovnány pomocí chí-kvadrát testu nebo Fisherova exaktního testu. Normální spojité proměnné budou porovnány pomocí Studentova t testuNenormální spojité proměnné budou porovnány pomocí Mann Whitneyho rank-sum testu (nespárovaná data) nebo Wilcoxonova testu (párová data). Pojistně-matematická pravděpodobnost přežití bude vypočtena Kaplan-Meierovou metodou a porovnána pomocí log-rank testu. K identifikaci nezávislých prognostických faktorů přežití bude provedena Coxova regresní analýza. Kdykoli to bude možné, bude použita jednorozměrná a vícerozměrná analýza.

Nepříznivé účinky:

Hypotenze (2,6–17,6 %) s menšími vedlejšími účinky, jako jsou mdloby, dušnost, zvýšení tělesné hmotnosti, otoky paží, rukou, nohou, kotníků nebo dolních končetin, bolest na hrudi, pomalý nebo nepravidelný srdeční tep, vyrážka, svědění, potíže s dýcháním a polykáním únava, slabost, závratě , závratě, bolest hlavy, průjem, nevolnost, zvracení, změna vidění, bolest kloubů potíže s usínáním nebo udržením spánku, kašel, suché oči, necitlivost, pálení nebo mravenčení v pažích nebo nohou.

Zastavení pravidla studia:

• Závažné komplikace vyžadující přerušení léčby závažné Respirační potíže, závažná bradykardie srdeční blok nereagující na snížení dávky.
• Odmítnutí pacienta dále se studie účastnit.