Skuteczność i bezpieczeństwo karwedylolu u pacjentów z marskością wątroby i niepowikłanym wodobrzuszem bez żylaków przełyku wysokiego ryzyka

CEL - Porównanie bezpieczeństwa i skuteczności dodania karwedilolu do SMT (leki moczopędne +/- albuminy) w porównaniu z samym SMT w zapobieganiu powikłanym wodobrzuszom (wodobrzusze oporne na leczenie, AKI-HRS, SBP lub ciężka hiponatremia) po 1 roku.

Metodologia:

Populacja badana: Pacjenci z marskością wątroby z niepowikłanym wodobrzuszem i bez żylaków przełyku wysokiego ryzyka.

Projekt badania:

• Prospektywne, randomizowane, jednoośrodkowe badanie otwarte.
• Badanie zostanie przeprowadzone na kolejnych pacjentach zgłaszających się z niepowikłanym wodobrzuszem i żylakami przełyku niskiego ryzyka w poradniach/oddziałach Kliniki Hepatologii ILBS w New Delhi od lipca 2021 do czerwca 2023.

Okres studiów: 2 lata od daty zatwierdzenia etyki

Wielkość próbki z uzasadnieniem:

• Zakładając, że odsetek powikłań w grupie karwedilolu wynosi 8%, a placebo 30%, więc odsetek wolnych od powikłań 92% i 70% dalej zakładając alfa -5%, moc 80%.
• Badacz musi zarejestrować 108 przypadków w dwóch grupach dalej przy 10% wskaźniku rezygnacji, zdecydowano o zarejestrowaniu 120 przypadków
• Randomizacja na dwie grupy metodą randomizacji blokowej, przy rozmiarze bloku 8

Interwencja:

• Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch ramion A i B.
• Ramię A otrzyma karwedilol plus standardową terapię medyczną, Karwedilol: zostanie rozpoczęty od dawki początkowej 3,125 mg BD, a następnie po 3 dniach zwiększyć dawkę do 6,25 mg BD, Maksymalna dawka wyniesie 12,5 mg BD, to samo należy zmienić na Maksymalną dawka płatna, jeśli SBP >90, HR >55.
• Oznacza to, że ramię B otrzyma standardową terapię medyczną.SMT (zgodnie z opisem).
• Wodobrzusze stopnia II - Lasilakton (20/50) OD następnie zmienić po 1 tygodniu zgodnie z odpowiedzią, monitorować nietolerancję diuretyków.
• Wodobrzusze stopnia III zostanie poddane paracentezie o dużej objętości, lasilakton (20/50) OD Obie grupy otrzymają albuminę zgodnie ze wskazaniami (referencje LT zgodnie z protokołem zostaną przesłane kwalifikującym się pacjentom)
• W przypadku nietolerancji diuretyków -Na, K, mocznik, kreatina będą monitorowane najpierw co tydzień, potem raz w miesiącu, a następnie SOS w zależności od potrzeb
• W przypadku karwedilolu tętno będzie monitorowane najpierw co tydzień, a następnie co miesiąc, a następnie SOS zgodnie z potrzebami
• Dawka karwedylolu zostanie dostosowana zgodnie z protokołem.
• Inne podane zabiegi: infuzja alumbinu dla obu grup, lasilakton.
• Komplikacje / Niewydolność narządów (3m, 6m, 1 rok lub wykryte podczas konsultacji tele/online lub na zasadzie opd)

• Dane do zebrania

  • Linia bazowa -
  • Krew: KFT, LFT, CBC, INR, IL-6, CRP, TNF alfa
  • Obrazowanie: USG górnej części brzucha i doppler przepływu krwi przez nerki,
  • ECHO 2D
  • Mocz: Mocz R/E, Mocz Na, AFP
  • Analiza A/F - dla SBP
  • HVPG, UGIE
  • W wieku 3 miesięcy, 6 miesięcy.
  • Krew: LFT, KFT, INR, AFP
  • W wieku 1 lat
  • Krew: KFT, LFT, CBC, INR, TNF alfa, IL-6, CRP, AFP
  • Obrazowanie: USG górnej części brzucha
  • Mocz: Mocz Na
  • HVPG, UGIE

Analiza statystyczna:

Dane zostaną przedstawione jako średnia + SD. Zmienne kategorialne zostaną porównane za pomocą testu chi-kwadrat lub dokładnego testu Fishera. Normalne zmienne ciągłe zostaną porównane za pomocą testu t-Studenta. Nienormalne zmienne ciągłe zostaną porównane za pomocą testu sumy rang Manna Whitneya (dane niesparowane) lub testu Wilcoxona (dane sparowane). Aktuarialne prawdopodobieństwo przeżycia zostanie obliczone metodą Kaplana-Meiera i porównane przy użyciu testu log-rank. Analiza regresji Coxa zostanie przeprowadzona w celu zidentyfikowania niezależnych czynników prognostycznych dotyczących przeżycia. W stosownych przypadkach zostanie wykorzystana analiza jedno- i wieloczynnikowa.

Niekorzystne skutki:

Niedociśnienie (2,6-17,6%) z niewielkimi skutkami ubocznymi, takimi jak omdlenie, duszność, zwiększenie masy ciała, obrzęk ramion, dłoni, stóp, kostek lub podudzi, ból w klatce piersiowej, wolne lub nieregularne bicie serca, wysypka, swędzenie, trudności w oddychaniu i połykaniu zmęczenie, osłabienie, zawroty głowy , zawroty głowy, ból głowy, biegunka, nudności, wymioty, zmiana widzenia, ból stawów trudności z zasypianiem lub utrzymaniem snu, kaszel suchość oczu, drętwienie, pieczenie lub mrowienie rąk lub nóg.

Zatrzymanie zasady badania:

• Ciężkie powikłania wymagające przerwania leczenia ciężkie Niewydolność oddechowa, ciężka bradykardia blok serca niereagujący na zmniejszenie dawki.
• Odmowa pacjenta do dalszego udziału w badaniu.