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Plan de traitement individualisé chez les enfants et les jeunes adultes atteints d'un médulloblastome récidivant (PNOC027)

7 août 2026 mis à jour par: University of California, San Francisco

Un essai pilote de dépistage de drogues en temps réel et de tests génomiques pour déterminer un plan de traitement individualisé chez les enfants et les jeunes adultes atteints d'un médulloblastome récidivant

L'étude actuelle utilisera une nouvelle approche de traitement basée sur les caractéristiques moléculaires de la tumeur de chaque participant. L'étude testera la faisabilité d'effectuer un dépistage des médicaments en temps réel sur les tissus prélevés pendant la chirurgie et de demander à un comité spécialisé dans les tumeurs d'attribuer un plan de traitement basé sur les résultats de ce dépistage et du séquençage génomique. L'objectif de cet essai est de permettre à chaque enfant et jeune adulte atteint de médulloblastome de recevoir les traitements les plus efficaces et les moins toxiques actuellement disponibles, et ouvrira la voie à une meilleure compréhension et à un meilleur traitement de ces tumeurs à l'avenir.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai pilote multicentrique à un seul bras au sein du Consortium de neuro-oncologie pédiatrique du Pacifique (PNOC). Les participants rechutés recevront une recommandation de traitement individualisée comprenant jusqu'à quatre médicaments approuvés par la FDA sur la base des résultats du dépistage des médicaments à haut débit en temps réel, du séquençage de l'exome entier (WES) et du séquençage de l'ARN.

OBJECTIF PRINCIPAL:

I. Déterminer la faisabilité de l'utilisation des résultats du dépistage in vitro des médicaments en temps réel, du séquençage de l'exome entier et du séquençage de l'ARN d'échantillons dérivés de participants pour guider les recommandations de traitement par un conseil spécialisé dans les tumeurs, dans un délai cliniquement exploitable, pour les enfants et les jeunes adultes atteints de médulloblastome récurrent.

OBJECTIF SECONDAIRE :

I. Déterminer l'innocuité et décrire la toxicité du traitement des enfants et des jeunes adultes atteints d'un médulloblastome récidivant selon un comité des tumeurs spécialisé qui formule des recommandations de traitement basées sur le dépistage des médicaments en temps réel et le séquençage génomique.

OBJECTIFS EXPLORATOIRES :

I. Pour estimer le taux de réponse objective, la survie sans progression à 6 mois (PFS-6) et la survie globale (OS) du médulloblastome en rechute chez les enfants et les jeunes adultes traités avec un schéma thérapeutique individualisé.

II. Évaluer les mesures de la qualité de vie (QOL) chez les participants atteints d'un médulloblastome en rechute traités avec un régime individualisé.

III. Archiver l'ADN tumoral et normal de chaque participant ainsi que les prélèvements sanguins en série après les thérapies en tant que biospécimens pour des études ultérieures afin de déterminer si les séquences d'ADN tumoral circulant (ADNct) dans le sang du participant servent de biomarqueurs de la charge tumorale, de la réponse au traitement ou du développement de médicaments résistance.

Les participants peuvent continuer le traitement selon leur tolérance pendant jusqu'à deux ans ou jusqu'à la progression de la maladie. Les participants seront suivis jusqu'à la progression, le décès ou jusqu'à 5 ans après le début du traitement.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

74

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: PNOC Operation Office
  • Numéro de téléphone: 415-502-1600
  • E-mail: PNOC027@ucsf.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90027
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Ashley Margol, MD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Tom Belle Davidson, MD
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Recrutement
        • Rady Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Jennifer Elster, MD
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Megan Paul, MD
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143
        • Recrutement
        • University of California, San Francisco
        • Chercheur principal:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
        • Sous-enquêteur:
          • Alyssa Reddy, MD
        • Contact:
          • PNOC Operations Office
          • Numéro de téléphone: 415-502-1600
          • E-mail: PNOC027@ucsf.edu
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, États-Unis, 20010
        • Recrutement
        • Children's National Hospital
        • Contact:
        • Contact:
          • Roger Packer, MD
          • Numéro de téléphone: 202-476-5973
          • E-mail: rpacker@cnmc.org
        • Chercheur principal:
          • Lindsay Kilburn, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Roger Packer, MD
    • Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63130
        • Recrutement
        • St. Louis Children's Hospital / Washington University in St. Louis
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Mohamed Abdelbaki, MD
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Andrew Cluster, MD
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10032
        • Recrutement
        • Columbia University Medical Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • James H Garvin Jr., MD
      • New York, New York, États-Unis, 10016
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • Recrutement
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Chercheur principal:
          • Cassie Kline, MD, MAS
        • Sous-enquêteur:
          • Jane Minturn, MD, PhD
        • Contact:
          • Cassie Kline, MD, MAS
          • Numéro de téléphone: x69359 267-426-9359
          • E-mail: klinec@chop.edu
        • Contact:
          • Jane Minturn, MD, PhD
          • Numéro de téléphone: 267-426-5026
          • E-mail: minturn@chop.edu

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 39 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Les participants doivent avoir un médulloblastome récurrent.
  2. Les participants doivent avoir une maladie accessible chirurgicalement.

  3. Thérapie antérieure :

    1. Le participant doit avoir un médulloblastome récurrent après au moins un traitement antérieur pour le diagnostic initial ou une récidive précédente - chirurgie suivie d'une chimiothérapie à haute dose avec sauvetage de cellules souches ou thérapie multimodale de chirurgie, radiothérapie et chimiothérapie - avant l'inscription à l'étude.

    2. Les participants doivent avoir complètement récupéré des effets toxiques aigus de toute chimiothérapie, immunothérapie ou radiothérapie antérieure avant d'entrer dans cette étude.

      • Chimiothérapie myélosuppressive : les participants doivent avoir reçu leur dernière dose de chimiothérapie anticancéreuse myélosuppressive connue au moins 3 semaines avant l'inscription à l'étude (6 semaines avant si nitrosourée).
      • Agent biologique : le participant doit avoir récupéré de toute toxicité potentiellement liée à l'agent et avoir reçu sa dernière dose de l'agent biologique au moins 7 jours avant l'inscription à l'étude.
      • Pour les agents qui ont des effets indésirables connus survenus au-delà de 7 jours après l'administration, cette période doit être prolongée au-delà de la période pendant laquelle les effets indésirables sont connus. La durée de cet intervalle doit être discutée avec le responsable de l'étude.
      • Pour les agents biologiques qui ont une demi-vie prolongée, l'intervalle approprié depuis le dernier traitement doit être discuté avec le responsable de l'étude avant l'enregistrement.
      • Traitement par anticorps monoclonaux : Au moins trois demi-vies doivent s'être écoulées avant l'enregistrement. Ces participants doivent être discutés avec le responsable de l'étude avant l'inscription. Pour le bevacizumab, les participants doivent avoir reçu la dernière dose > 32 jours avant l'inscription à l'étude.
      • Greffe de moelle osseuse : le participant doit être >= 6 mois depuis la greffe de moelle osseuse allogénique avant l'inscription et >= 3 mois depuis la moelle osseuse autologue/cellule souche avant l'inscription.
  4. Le participant doit être candidat à une résection chirurgicale ou à une biopsie. Les exigences minimales en matière de tissus pour l'étude sont définies à la section 9.1.

  5. Radiation - Les participants doivent avoir :

    1. A eu sa dernière fraction d'irradiation locale sur la tumeur primaire >= 12 semaines avant l'inscription ; on rappelle aux enquêteurs d'examiner les cas potentiellement éligibles pour éviter toute confusion avec la pseudo-progression.
    2. A eu sa dernière fraction d'irradiation craniospinale ou d'irradiation corporelle totale >= 12 semaines avant l'enregistrement
    3. Au moins 14 jours après la radiothérapie palliative locale (petit port)
  6. Âge >=12 mois à <= 39 ans.
  7. Karnofsky >= 50 pour les participants > 16 ans et Lansky >= 50 pour les participants <= 16 ans. Les participants incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation de la note de performance.
  8. Corticostéroïdes : les sujets qui reçoivent de la dexaméthasone ou un équivalent doivent recevoir une dose stable ou décroissante pendant au moins 1 semaine avant l'enregistrement.

  9. Exigences de la fonction organique (dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude)

    1. Fonction adéquate de la moelle osseuse définie comme :

      • Nombre absolu de neutrophiles périphériques (ANC) >= 1000/mm3
      • Numération plaquettaire> = 100 000 / mm3 (transfusion indépendante, définie comme ne recevant pas de transfusions de plaquettes pendant au moins 7 jours avant l'inscription).

    2. Fonction rénale adéquate définie comme :

      • Clairance de la créatinine ou GFR radio-isotopique >= 70 millilitres/minute (mL/min) /1,73 m2 ou
      • Une créatinine sérique basée sur l'âge/sexe comme suit :

      Âge / Créatinine sérique maximale (mg/dL) Homme / Créatinine sérique maximale (mg/dL) Femme.

      • 1 à < 2 ans / 0,6 / 0,6.
      • 2 à < 6 ans / 0,8 / 0,8.
      • 6 à < 10 ans / 1 / 1.
      • 10 à < 13 ans / 1.2 / 1.2.
      • 13 à < 16 ans / 1,5 / 1,4.
      • >= 16 ans / 1,7 / 1,4.
      • - Les valeurs seuils de créatinine dans ce tableau ont été dérivées de la formule de Schwartz pour estimer le taux de filtration glomérulaire (DFG) en utilisant les données sur la taille et la taille de l'enfant publiées par le Center for Disease Control (CDC) (Schwartz GJ et Gauthier B 1985).

    3. Fonction hépatique adéquate définie comme :

      • Bilirubine (somme de conjugué et non conjugué) <= 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge.
      • Transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) / alanine aminotransférase (ALT) <= 110 U/L.
      • Albumine sérique >= 2 g/dL.
  10. Les effets des agents utilisés dans cette étude sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin de l'administration du traitement. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
  11. Une fonction neurologique adéquate définie comme des participants souffrant de troubles épileptiques peut être inscrite si les crises sont bien contrôlées. Les participants sous anticonvulsivants non inducteurs enzymatiques peuvent être exclus en attendant les interactions avec le médicament à l'étude.
  12. Un parent/tuteur légal ou un participant doit être en mesure de comprendre et disposé à signer un document écrit de consentement éclairé et d'assentiment, le cas échéant.

Critère d'exclusion:

  1. Participants ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 3 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt.
  2. Les participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
  3. Les participants doivent avoir au moins 7 jours depuis la fin du traitement avec un agent biologique ou à petite molécule. Pour tout agent présentant des événements indésirables connus pouvant survenir au-delà de 7 jours après l'administration, la période précédant l'inscription doit être supérieure à la période pendant laquelle des événements indésirables sont connus pour se produire. Ces participants doivent également être discutés avec les présidents d'étude.
  4. Participants qui suivent actuellement une thérapie directe anticancéreuse. Les stéroïdes ne sont pas considérés comme un traitement anticancéreux.
  5. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active.
  6. Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ni allaiter. Un test de grossesse sérique ou urinaire négatif est requis avant le début du traitement.

Remarque importante : Les critères d'éligibilité énumérés ci-dessus sont interprétés littéralement et ne peuvent être supprimés.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Autre
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Recommandation de traitement individualisée (phase pilote)
Les participants recevront une recommandation de traitement individualisée comprenant une combinaison de jusqu'à quatre médicaments approuvés par la FDA dans les 21 jours ouvrables suivant l'acquisition de tissus en utilisant les résultats du dépistage des médicaments à haut débit en temps réel, du séquençage de l'exome entier (WES) et du séquençage de l'ARN.
Autre: Plan de traitement spécialisé du conseil des tumeurs
Un plan de traitement spécialisé comprenant jusqu'à quatre médicaments approuvés par la FDA, basé sur les résultats de dépistage des participants, sera attribué par le comité spécialisé des tumeurs du PNOC
Autres noms:
  • Plan de traitement individualisé
  • Plan de traitement spécialisé
Autre: Combinaisons
Un plan de traitement spécialisé jusqu'à quatre médicaments approuvés par la FDA basés sur les résultats de dépistage des participants sera attribué par PNOC Specialized Tumor Board
Autres noms:
  • Traitements multiples discrétion du médecin
Expérimental: Recommandation de traitement individualisée (phase d'efficacité)
Les participants recevront une recommandation de traitement individualisée comprenant une combinaison de jusqu'à quatre médicaments approuvés par la FDA dans les 21 jours ouvrables suivant l'acquisition de tissus en utilisant les résultats du dépistage des médicaments à haut débit en temps réel, du séquençage de l'exome entier (WES) et du séquençage de l'ARN.
Autre: Plan de traitement spécialisé du conseil des tumeurs
Un plan de traitement spécialisé comprenant jusqu'à quatre médicaments approuvés par la FDA, basé sur les résultats de dépistage des participants, sera attribué par le comité spécialisé des tumeurs du PNOC
Autres noms:
  • Plan de traitement individualisé
  • Plan de traitement spécialisé
Autre: Combinaisons
Un plan de traitement spécialisé jusqu'à quatre médicaments approuvés par la FDA basés sur les résultats de dépistage des participants sera attribué par PNOC Specialized Tumor Board
Autres noms:
  • Traitements multiples discrétion du médecin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants pour lesquels les recommandations de traitement sont entièrement achevées dans les 21 jours ouvrables suivant la collecte des tissus en fonction du dépistage des médicaments (phase pilote)
Délai: Jusqu'à 21 jours
Le temps de collecte de tissus sera utilisé pour déterminer la faisabilité de l'utilisation des résultats du dépistage de médicaments in vitro en temps réel, WES et RNASEQ des échantillons dérivés des participants pour guider les recommandations de traitement par une carte tumorale spécialisée, dans un délai cliniquement actionnable, pour les enfants et les jeunes adultes atteints de médulloblastome récurrent. Les participants devraient recevoir un plan de traitement dans les 21 jours ouvrables
Jusqu'à 21 jours
Pourcentage de participants ayant des recommandations de traitement dans les 21 jours ouvrables (phase pilote)
Délai: Jusqu'à 21 jours
Le temps de collecte de tissus sera utilisé pour déterminer la faisabilité de l'utilisation des résultats du dépistage de médicaments in vitro en temps réel, WES et RNASEQ des échantillons dérivés des participants pour guider les recommandations de traitement par une carte tumorale spécialisée, dans un délai cliniquement actionnable, pour les enfants et les jeunes adultes atteints de médulloblastome récurrent. Les participants devraient recevoir un plan de traitement dans les 21 jours ouvrables
Jusqu'à 21 jours
Nombre de participants sans tissu adéquat
Délai: Jusqu'à 21 jours
Le nombre de participants consentis qui n'ont pas de collecte de tissus adéquats seront utilisés pour déterminer la faisabilité.
Jusqu'à 21 jours
Temps médian de la collecte des tissus au plan de traitement émis de la carte tumorale spécialisée (phase pilote)
Délai: Jusqu'à 21 jours
Le temps de collecte de tissus sera utilisé pour déterminer la faisabilité de l'utilisation des résultats du dépistage de médicaments in vitro en temps réel, WES et RNASEQ des échantillons dérivés des participants pour guider les recommandations de traitement par une carte tumorale spécialisée, dans un délai cliniquement actionnable, pour les enfants et les jeunes adultes atteints de médulloblastome récurrent. Les participants devraient recevoir un plan de traitement dans les 21 jours ouvrables
Jusqu'à 21 jours
Survie sans progression médiane (PFS) (phase d'efficacité)
Délai: Jusqu'à 5 ans
Les mois médians à partir du moment de la chirurgie de cette récidive à la première preuve de progression ou de décès, en utilisant PFS à 10 mois (PFS10) pour la cohorte de médulloblastome en rechute et PFS à 17 mois pour la cohorte d'épendymome rechutée (ARM B).
Jusqu'à 5 ans

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de participants avec des événements indésirables
Délai: Jusqu'à 2 ans
Proportion de participants présentant des toxicités de grade 3 ou plus classées selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 5.0. Les événements indésirables et les anomalies de laboratoire cliniquement significatives (répondant aux critères de grade 3 ou supérieur seront résumés par grade maximal et relation avec le ou les médicaments à l'étude).
Jusqu'à 2 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of California, San Francisco

Collaborateurs

Washington University School of Medicine
University of Washington
St. Baldrick's Foundation
Ashion Analytics
Pediatric Neuro-Oncology Consortium

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Sabine Mueller, MD, PhD, MAS, University of California, San Francisco
  • Chaise d'étude: Robert Wechsler-Reya, PhD, Columbia University
  • Chaise d'étude: Lindsay Kilburn, MD, Children's National Research Institute
  • Chaise d'étude: Margaret Shatara, MD, Children's Minnesota
  • Chaise d'étude: Megan Paul, MD, Rady Children's Hospital, San Diego

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 février 2022

Achèvement primaire (Estimé)

31 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 septembre 2021

Première publication (Réel)

27 septembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

7 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 21083
  • NCI-2021-09726 (Identificateur de registre: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Données individuelles des participants après anonymisation.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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