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Plan de tratamiento individualizado en niños y adultos jóvenes con meduloblastoma recidivante (PNOC027)

7 de agosto de 2026 actualizado por: University of California, San Francisco

Una prueba piloto de detección de drogas en tiempo real y pruebas genómicas para determinar un plan de tratamiento individualizado en niños y adultos jóvenes con meduloblastoma recidivante

El estudio actual utilizará un nuevo enfoque de tratamiento basado en las características moleculares del tumor de cada participante. El estudio probará la viabilidad de realizar pruebas de detección de drogas en tiempo real en tejido tomado durante la cirugía, y de tener una junta especializada en tumores que asigne un plan de tratamiento basado en los resultados de esta prueba y secuenciación genómica. El objetivo de este ensayo es permitir que todos los niños y adultos jóvenes con meduloblastoma reciban las terapias más efectivas y menos tóxicas disponibles en la actualidad, y allanará el camino para una mejor comprensión y tratamiento de estos tumores en el futuro.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un ensayo piloto multicéntrico de un solo brazo dentro del Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium (PNOC). Los participantes con recaída recibirán una recomendación de tratamiento individualizado que incluye hasta cuatro medicamentos aprobados por la FDA en función de los resultados de la detección de drogas de alto rendimiento en tiempo real, la secuenciación del exoma completo (WES) y la secuenciación del ARN.

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Determinar la viabilidad de usar los resultados de la detección de drogas in vitro en tiempo real, la secuenciación del exoma completo y la secuenciación del ARN de las muestras derivadas de los participantes para guiar las recomendaciones de tratamiento por parte de una junta especializada en tumores, en un marco de tiempo clínicamente procesable, para niños. y adultos jóvenes con meduloblastoma recurrente.

OBJETIVO SECUNDARIO:

I. Determinar la seguridad y describir la toxicidad del tratamiento de niños y adultos jóvenes con meduloblastoma recidivante de acuerdo con una junta especializada en tumores que hace recomendaciones de tratamiento basadas en la detección de fármacos en tiempo real y la secuenciación genómica.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Calcular la tasa de respuesta objetiva, la supervivencia libre de progresión a los 6 meses (SLP-6) y la supervivencia general (SG) del meduloblastoma recidivante en niños y adultos jóvenes tratados con un régimen de tratamiento individualizado.

II. Evaluar las medidas de calidad de vida (CdV) en participantes con meduloblastoma recidivante tratados con un régimen individualizado.

tercero Para archivar el ADN tumoral y normal de cada participante junto con la extracción de sangre en serie después de las terapias como muestras biológicas para estudios posteriores para determinar si las secuencias de ADN tumoral circulante (ctDNA) en la sangre del participante sirven como biomarcadores de la carga tumoral, la respuesta a la terapia o el desarrollo de fármacos. resistencia.

Los participantes pueden continuar el tratamiento según lo toleren hasta por dos años o hasta la progresión de la enfermedad. Se seguirá a los participantes hasta la progresión, la muerte o hasta 5 años desde el inicio de la terapia.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

74

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: PNOC Operation Office
  • Número de teléfono: 415-502-1600
  • Correo electrónico: PNOC027@ucsf.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Ashley Margol, MD
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Tom Belle Davidson, MD
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Reclutamiento
        • Rady Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Jennifer Elster, MD
        • Contacto:
          • Jennifer Elster, MD
          • Número de teléfono: 858-576-1600
          • Correo electrónico: jelster@rchsd.org
        • Contacto:
        • Sub-Investigador:
          • Megan Paul, MD
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • Reclutamiento
        • University of California, San Francisco
        • Investigador principal:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
        • Sub-Investigador:
          • Alyssa Reddy, MD
        • Contacto:
          • PNOC Operations Office
          • Número de teléfono: 415-502-1600
          • Correo electrónico: PNOC027@ucsf.edu
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Reclutamiento
        • Children's National Hospital
        • Contacto:
        • Contacto:
          • Roger Packer, MD
          • Número de teléfono: 202-476-5973
          • Correo electrónico: rpacker@cnmc.org
        • Investigador principal:
          • Lindsay Kilburn, MD
        • Sub-Investigador:
          • Roger Packer, MD
    • Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
        • Reclutamiento
        • St. Louis Children's Hospital / Washington University in St. Louis
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Mohamed Abdelbaki, MD
        • Contacto:
          • Mohamed Abdelbaki, MD
          • Número de teléfono: 314-454-6018
          • Correo electrónico: MohamedA@wustl.edu
        • Sub-Investigador:
          • Andrew Cluster, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Reclutamiento
        • Columbia University Medical Center
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • James H Garvin Jr., MD
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Reclutamiento
        • New York University
        • Contacto:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Reclutamiento
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Investigador principal:
          • Cassie Kline, MD, MAS
        • Sub-Investigador:
          • Jane Minturn, MD, PhD
        • Contacto:
          • Cassie Kline, MD, MAS
          • Número de teléfono: x69359 267-426-9359
          • Correo electrónico: klinec@chop.edu
        • Contacto:
          • Jane Minturn, MD, PhD
          • Número de teléfono: 267-426-5026
          • Correo electrónico: minturn@chop.edu

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

1 año a 39 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los participantes deben tener meduloblastoma recurrente.
  2. Los participantes deben tener una enfermedad accesible quirúrgicamente.

  3. Terapia previa:

    1. El participante debe tener meduloblastoma recurrente después de al menos una terapia previa para el diagnóstico inicial o recurrencia previa (cirugía seguida de quimioterapia de dosis alta con rescate de células madre o terapia multimodal de cirugía, radiación y quimioterapia) antes del registro en el estudio.

    2. Los participantes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores antes de ingresar a este estudio.

      • Quimioterapia mielosupresora: los participantes deben haber recibido su última dosis de quimioterapia anticancerosa mielosupresora conocida al menos 3 semanas antes del registro en el estudio (6 semanas antes si es nitrosourea).
      • Agente biológico: el participante debe haberse recuperado de cualquier toxicidad potencialmente relacionada con el agente y haber recibido su última dosis del agente biológico al menos 7 días antes del registro en el estudio.
      • Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos. La duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio.
      • Para los agentes biológicos que tienen una vida media prolongada, el intervalo apropiado desde el último tratamiento debe discutirse con el presidente del estudio antes del registro.
      • Tratamiento con anticuerpos monoclonales: deben haber transcurrido al menos tres vidas medias antes del registro. Dichos participantes deben ser discutidos con el presidente del estudio antes del registro. Para bevacizumab, los participantes deben haber recibido la última dosis > 32 días antes del registro en el estudio.
      • Trasplante de médula ósea: el participante debe tener >= 6 meses desde el trasplante alogénico de médula ósea antes del registro y >= 3 meses desde la médula ósea/células madre autólogas antes del registro.
  4. El participante debe ser candidato para una resección quirúrgica o una biopsia. Los requisitos mínimos de tejido para el estudio se definen en la Sección 9.1.

  5. Radiación - Los participantes deben tener:

    1. Tuvieron su última fracción de irradiación local al tumor primario >= 12 semanas antes del registro; se recuerda a los investigadores que revisen los casos potencialmente elegibles para evitar confusiones con pseudo-progresión.
    2. Tuvo su última fracción de irradiación craneoespinal o irradiación corporal total >= 12 semanas antes del registro
    3. Al menos 14 días después de la radiación paliativa local (puerto pequeño)
  6. Edad >=12 meses a <= 39 años de edad.
  7. Karnofsky >= 50 para participantes > 16 años y Lansky >= 50 para participantes <= 16 años. Los participantes que no puedan caminar debido a una parálisis, pero que estén en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
  8. Corticosteroides: los sujetos que reciben dexametasona o equivalente deben estar en una dosis estable o decreciente durante al menos 1 semana antes del registro.

  9. Requisitos de función de órganos (dentro de los 7 días anteriores al registro en el estudio)

    1. Función adecuada de la médula ósea definida como:

      • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >= 1000/mm3
      • Recuento de plaquetas >= 100 000/mm3 (independiente de transfusiones, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción).

    2. Función renal adecuada definida como:

      • Depuración de creatinina o radioisótopo GFR >= 70 mililitros/minuto (ml/min)/1,73 m2 o
      • Una creatinina sérica basada en la edad/sexo de la siguiente manera:

      Edad / Creatinina sérica máxima (mg/dL) Hombre / Creatinina sérica máxima (mg/dL) Mujer.

      • 1 a < 2 años / 0,6 / 0,6.
      • 2 a < 6 años / 0,8 / 0,8.
      • 6 a < 10 años / 1 / 1.
      • 10 a < 13 años / 1,2 / 1,2.
      • 13 a < 16 años / 1,5 / 1,4.
      • >= 16 años / 1,7 / 1,4.
      • - Los valores umbral de creatinina en esta tabla se derivaron de la fórmula de Schwartz para estimar la tasa de filtración glomerular (GFR) utilizando datos de talla y estatura de niños publicados por el Centro para el Control de Enfermedades (CDC) (Schwartz GJ y Gauthier B 1985).

    3. Función hepática adecuada definida como:

      • Bilirrubina (suma de conjugada y no conjugada) <= 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad.
      • Transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) / alanina aminotransferasa (ALT) <= 110 U/L.
      • Albúmina sérica >= 2 g/dL.
  10. Se desconocen los efectos de los agentes utilizados en este estudio sobre el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de la terapia. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  11. Se puede incluir una función neurológica adecuada definida como participantes con trastorno convulsivo si las convulsiones están bien controladas. Los participantes que toman anticonvulsivos que no inducen enzimas pueden ser excluidos en espera de interacciones con el fármaco del estudio.
  12. Un padre/tutor legal o participante debe ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado y asentimiento por escrito, según corresponda.

Criterio de exclusión:

  1. Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
  2. Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
  3. Los participantes deben tener al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico o de molécula pequeña. Para cualquier agente con eventos adversos conocidos que puedan ocurrir más allá de los 7 días posteriores a la administración, el período anterior a la inscripción debe ser posterior al tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos. Dichos participantes también deben ser discutidos con los presidentes de estudio.
  4. Participantes que actualmente están tomando cualquier terapia directa contra el cáncer. Los esteroides no se consideran terapia contra el cáncer.
  5. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa.
  6. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni en período de lactancia. Se requiere una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de comenzar la terapia.

Nota importante: Los criterios de elegibilidad enumerados anteriormente se interpretan literalmente y no se pueden renunciar.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Otro
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Recomendación de tratamiento individualizada (fase piloto)
Los participantes recibirán una recomendación de tratamiento individualizada que incluye una combinación de hasta cuatro medicamentos aprobados por la FDA dentro de los 21 días hábiles de la adquisición de tejidos utilizando los resultados de la detección de medicamentos de alto rendimiento en tiempo real, la secuenciación de exoma completo (WES) y la secuenciación de ARN.
Otro: Plan de Tratamiento de la Junta Especializada de Tumores
El plan de tratamiento especializado de hasta cuatro medicamentos aprobados por la FDA en función de los resultados de las pruebas de detección de los participantes será asignado por la junta especializada en tumores de la PNOC
Otros nombres:
  • Plan de Tratamiento Individualizado
  • Plan de Tratamiento Especializado
Otro: Combinaciones
El plan de tratamiento especializado de hasta cuatro medicamentos aprobados por la FDA basados ​​en los resultados de detección del participante será asignado por la Junta Tumoral Especializada de PNOC
Otros nombres:
  • Tratamientos múltiples discreción médica
Experimental: Recomendación de tratamiento individualizada (fase de eficacia)
Los participantes recibirán una recomendación de tratamiento individualizada que incluye una combinación de hasta cuatro medicamentos aprobados por la FDA dentro de los 21 días hábiles de la adquisición de tejidos utilizando los resultados de la detección de medicamentos de alto rendimiento en tiempo real, la secuenciación de exoma completo (WES) y la secuenciación de ARN.
Otro: Plan de Tratamiento de la Junta Especializada de Tumores
El plan de tratamiento especializado de hasta cuatro medicamentos aprobados por la FDA en función de los resultados de las pruebas de detección de los participantes será asignado por la junta especializada en tumores de la PNOC
Otros nombres:
  • Plan de Tratamiento Individualizado
  • Plan de Tratamiento Especializado
Otro: Combinaciones
El plan de tratamiento especializado de hasta cuatro medicamentos aprobados por la FDA basados ​​en los resultados de detección del participante será asignado por la Junta Tumoral Especializada de PNOC
Otros nombres:
  • Tratamientos múltiples discreción médica

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes para quienes las recomendaciones de tratamiento se completan completamente dentro de los 21 días hábiles de la recolección de tejidos basados ​​en la detección de medicamentos (fase piloto)
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
El tiempo para la recolección de tejidos se utilizará para determinar la viabilidad de utilizar los resultados de la detección de medicamentos in vitro en tiempo real, WES y RNASEQ de muestras derivadas de participantes para guiar las recomendaciones de tratamiento por un tablero de tumores especializado, en un marco de tiempo clínicamente aplicable, para niños y adultos jóvenes con meduloblastoma recurrente. Se espera que los participantes reciban un plan de tratamiento dentro de los 21 días hábiles
Hasta 21 días
Porcentaje de participantes con recomendaciones de tratamiento dentro de los 21 días hábiles (fase piloto)
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
El tiempo para la recolección de tejidos se utilizará para determinar la viabilidad de utilizar los resultados de la detección de medicamentos in vitro en tiempo real, WES y RNASEQ de muestras derivadas de participantes para guiar las recomendaciones de tratamiento por un tablero de tumores especializado, en un marco de tiempo clínicamente aplicable, para niños y adultos jóvenes con meduloblastoma recurrente. Se espera que los participantes reciban un plan de tratamiento dentro de los 21 días hábiles
Hasta 21 días
Número de participantes sin tejido adecuado
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
El número de participantes consentidos que no tienen una recolección de tejido adecuada se utilizará para determinar la viabilidad.
Hasta 21 días
El tiempo mediano desde la recolección de tejidos hasta el plan de tratamiento emitido de la Junta Tumoral especializada (fase piloto)
Periodo de tiempo: Hasta 21 días
El tiempo para la recolección de tejidos se utilizará para determinar la viabilidad de utilizar los resultados de la detección de medicamentos in vitro en tiempo real, WES y RNASEQ de muestras derivadas de participantes para guiar las recomendaciones de tratamiento por un tablero de tumores especializado, en un marco de tiempo clínicamente aplicable, para niños y adultos jóvenes con meduloblastoma recurrente. Se espera que los participantes reciban un plan de tratamiento dentro de los 21 días hábiles
Hasta 21 días
Mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) (fase de eficacia)
Periodo de tiempo: Hasta 5 años
La mediana de los meses desde el momento de la cirugía para esta recurrencia a la primera evidencia de progresión o muerte, utilizando PFS a los 10 meses (PFS10) para la cohorte de meduloblastoma recurrente y PFS a los 17 meses para la cohorte de ependimoma recidivante (BAR B).
Hasta 5 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
Proporción de participantes con toxicidad de grado 3 o superior clasificados según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del NCI, versión 5.0. Los eventos adversos y anomalías de laboratorio clínicamente significativas (que cumplan con los criterios de Grado 3 o superior se resumirán por grado máximo y relación con los fármacos del estudio).
Hasta 2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of California, San Francisco

Colaboradores

Washington University School of Medicine
University of Washington
St. Baldrick's Foundation
Ashion Analytics
Pediatric Neuro-Oncology Consortium

Investigadores

  • Investigador principal: Sabine Mueller, MD, PhD, MAS, University of California, San Francisco
  • Silla de estudio: Robert Wechsler-Reya, PhD, Columbia University
  • Silla de estudio: Lindsay Kilburn, MD, Children's National Research Institute
  • Silla de estudio: Margaret Shatara, MD, Children's Minnesota
  • Silla de estudio: Megan Paul, MD, Rady Children's Hospital, San Diego

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

22 de febrero de 2022

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

31 de enero de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de septiembre de 2021

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de septiembre de 2021

Publicado por primera vez (Actual)

27 de septiembre de 2021

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

11 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 21083
  • NCI-2021-09726 (Identificador de registro: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Datos de participantes individuales después de la desidentificación.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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