Plan de tratamiento individualizado en niños y adultos jóvenes con meduloblastoma recidivante (PNOC027)

Criterios de inclusión:

1. Los participantes deben tener meduloblastoma recurrente.
2. Los participantes deben tener una enfermedad accesible quirúrgicamente.

3. Terapia previa:

   1. El participante debe tener meduloblastoma recurrente después de al menos una terapia previa para el diagnóstico inicial o recurrencia previa (cirugía seguida de quimioterapia de dosis alta con rescate de células madre o terapia multimodal de cirugía, radiación y quimioterapia) antes del registro en el estudio.

   2. Los participantes deben haberse recuperado por completo de los efectos tóxicos agudos de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia anteriores antes de ingresar a este estudio.

      • Quimioterapia mielosupresora: los participantes deben haber recibido su última dosis de quimioterapia anticancerosa mielosupresora conocida al menos 3 semanas antes del registro en el estudio (6 semanas antes si es nitrosourea).
      • Agente biológico: el participante debe haberse recuperado de cualquier toxicidad potencialmente relacionada con el agente y haber recibido su última dosis del agente biológico al menos 7 días antes del registro en el estudio.
      • Para los agentes que tienen eventos adversos conocidos que ocurren más allá de los 7 días después de la administración, este período debe extenderse más allá del tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos. La duración de este intervalo debe discutirse con el presidente del estudio.
      • Para los agentes biológicos que tienen una vida media prolongada, el intervalo apropiado desde el último tratamiento debe discutirse con el presidente del estudio antes del registro.
      • Tratamiento con anticuerpos monoclonales: deben haber transcurrido al menos tres vidas medias antes del registro. Dichos participantes deben ser discutidos con el presidente del estudio antes del registro. Para bevacizumab, los participantes deben haber recibido la última dosis > 32 días antes del registro en el estudio.
      • Trasplante de médula ósea: el participante debe tener >= 6 meses desde el trasplante alogénico de médula ósea antes del registro y >= 3 meses desde la médula ósea/células madre autólogas antes del registro.
4. El participante debe ser candidato para una resección quirúrgica o una biopsia. Los requisitos mínimos de tejido para el estudio se definen en la Sección 9.1.

5. Radiación - Los participantes deben tener:

   1. Tuvieron su última fracción de irradiación local al tumor primario >= 12 semanas antes del registro; se recuerda a los investigadores que revisen los casos potencialmente elegibles para evitar confusiones con pseudo-progresión.
   2. Tuvo su última fracción de irradiación craneoespinal o irradiación corporal total >= 12 semanas antes del registro
   3. Al menos 14 días después de la radiación paliativa local (puerto pequeño)
6. Edad >=12 meses a <= 39 años de edad.
7. Karnofsky >= 50 para participantes > 16 años y Lansky >= 50 para participantes <= 16 años. Los participantes que no puedan caminar debido a una parálisis, pero que estén en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.
8. Corticosteroides: los sujetos que reciben dexametasona o equivalente deben estar en una dosis estable o decreciente durante al menos 1 semana antes del registro.

9. Requisitos de función de órganos (dentro de los 7 días anteriores al registro en el estudio)

   1. Función adecuada de la médula ósea definida como:

      • Recuento absoluto de neutrófilos periféricos (RAN) >= 1000/mm3
      • Recuento de plaquetas >= 100 000/mm3 (independiente de transfusiones, definido como no recibir transfusiones de plaquetas durante al menos 7 días antes de la inscripción).

   2. Función renal adecuada definida como:

      • Depuración de creatinina o radioisótopo GFR >= 70 mililitros/minuto (ml/min)/1,73 m2 o
      • Una creatinina sérica basada en la edad/sexo de la siguiente manera:

      Edad / Creatinina sérica máxima (mg/dL) Hombre / Creatinina sérica máxima (mg/dL) Mujer.

      • 1 a < 2 años / 0,6 / 0,6.
      • 2 a < 6 años / 0,8 / 0,8.
      • 6 a < 10 años / 1 / 1.
      • 10 a < 13 años / 1,2 / 1,2.
      • 13 a < 16 años / 1,5 / 1,4.
      • >= 16 años / 1,7 / 1,4.
      • - Los valores umbral de creatinina en esta tabla se derivaron de la fórmula de Schwartz para estimar la tasa de filtración glomerular (GFR) utilizando datos de talla y estatura de niños publicados por el Centro para el Control de Enfermedades (CDC) (Schwartz GJ y Gauthier B 1985).

   3. Función hepática adecuada definida como:

      • Bilirrubina (suma de conjugada y no conjugada) <= 1,5 x límite superior normal (LSN) para la edad.
      • Transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) / alanina aminotransferasa (ALT) <= 110 U/L.
      • Albúmina sérica >= 2 g/dL.
10. Se desconocen los efectos de los agentes utilizados en este estudio sobre el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de completar la administración de la terapia. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
11. Se puede incluir una función neurológica adecuada definida como participantes con trastorno convulsivo si las convulsiones están bien controladas. Los participantes que toman anticonvulsivos que no inducen enzimas pueden ser excluidos en espera de interacciones con el fármaco del estudio.
12. Un padre/tutor legal o participante debe ser capaz de comprender y estar dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado y asentimiento por escrito, según corresponda.

Criterio de exclusión:

1. Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.
2. Participantes que están recibiendo otros agentes en investigación.
3. Los participantes deben tener al menos 7 días desde la finalización de la terapia con un agente biológico o de molécula pequeña. Para cualquier agente con eventos adversos conocidos que puedan ocurrir más allá de los 7 días posteriores a la administración, el período anterior a la inscripción debe ser posterior al tiempo durante el cual se sabe que ocurren los eventos adversos. Dichos participantes también deben ser discutidos con los presidentes de estudio.
4. Participantes que actualmente están tomando cualquier terapia directa contra el cáncer. Los esteroides no se consideran terapia contra el cáncer.
5. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa.
6. Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni en período de lactancia. Se requiere una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes de comenzar la terapia.

Nota importante: Los criterios de elegibilidad enumerados anteriormente se interpretan literalmente y no se pueden renunciar.