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儿童和青年复发性髓母细胞瘤个体化治疗方案 (PNOC027)

2024年2月9日 更新者：University of California, San Francisco

实时药物筛选和基因组检测的试点试验，以确定复发性髓母细胞瘤儿童和年轻人的个体化治疗计划

目前的研究将根据每个参与者肿瘤的分子特征使用一种新的治疗方法。 该研究将测试对手术期间采集的组织进行实时药物筛查的可行性，以及让专门的肿瘤委员会根据该筛查和基因组测序的结果制定治疗计划的可行性。 该试验的目的是让每一个患有髓母细胞瘤的儿童和年轻人都能接受目前可用的最有效和毒性最小的疗法，并为将来更好地了解和治疗这些肿瘤铺平道路。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是太平洋儿科神经肿瘤联盟 (PNOC) 内的一项单臂多中心试点试验。 复发的参与者将收到个性化的治疗建议，包括基于实时高通量药物筛选、全外显子组测序 (WES) 和 RNA 测序结果的最多四种 FDA 批准的药物。

主要目标：

I. 确定使用实时体外药物筛选、全外显子组测序和参与者来源标本 RNA 测序的结果来指导专业肿瘤委员会在临床可行的时间范围内为儿童提供治疗建议的可行性和患有复发性髓母细胞瘤的年轻人。

次要目标：

I. 根据基于实时药物筛选和基因组测序提出治疗建议的专业肿瘤委员会，确定治疗儿童和青年复发性髓母细胞瘤的安全性并描述其毒性。

探索目标：

I. 评估接受个体化治疗方案治疗的儿童和年轻人复发性髓母细胞瘤的客观缓解率、6 个月无进展生存期 (PFS-6) 和总生存期 (OS)。

二。 评估接受个体化方案治疗的复发性髓母细胞瘤参与者的生活质量 (QOL) 指标。

三、 将每个参与者的肿瘤和正常 DNA 连同治疗后的连续抽血作为生物样本存档，用于以后的研究，以确定参与者血液中的循环肿瘤 DNA (ctDNA) 序列是否作为肿瘤负荷、治疗反应或药物开发的生物标志物反抗。

参与者可以在耐受的情况下继续治疗长达两年或直到疾病进展。 参与者将被随访直至进展、死亡或治疗开始后长达 5 年。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

10

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名：Aubrie Drechsler
  • 电话号码：415-502-1600
  • 邮箱：PNOC027@ucsf.edu

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90027
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • 副研究员：
          • Tom Davidson, MD
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ashley Margol, MD
        • 接触：
      • San Diego、California、美国、92123
        • 招聘中
        • Rady Children's Hospital
        • 接触：
        • 接触：
          • Jennifer Elster, MD
          • 电话号码：x220040 (858) 576-1600
          • 邮箱：jelster@rchsd.org
        • 首席研究员：
          • John Crawford, MD, MS
        • 副研究员：
          • Jennifer Elster, MD
      • San Francisco、California、美国、94143
        • 招聘中
        • University of California, San Francisco
        • 首席研究员：
          • Sabine Mueller, MD, PhD
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Alyssa Reddy, MD
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20010
        • 招聘中
        • Children's National Hospital
        • 接触：
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Lindsay Kilburn, MD
        • 副研究员：
          • Roger Packer, MD
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63130
        • 招聘中
        • St. Louis Children's Hospital
        • 首席研究员：
          • Mohamed Abdelbaki, MD
        • 副研究员：
          • Margaret Shatara, MD
        • 接触：
        • 接触：
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • 首席研究员：
          • Cassie Kline, MD, MAS
        • 接触：
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Jane Minturn, MD, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1年 至 39年 (孩子、成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 参与者必须患有复发性髓母细胞瘤。
  2. 参与者必须患有手术可及的疾病。

  3. 之前的治疗：

    1. 在研究注册之前，参与者必须有复发性髓母细胞瘤，并且至少接受过一次初步诊断的先前治疗或先前的复发——手术后进行干细胞拯救的高剂量化疗或手术、放疗和化疗的多模式治疗。

    2. 在进入本研究之前，参与者必须完全从所有先前化学疗法、免疫疗法或放射疗法的急性毒性作用中恢复过来。

      • 骨髓抑制化疗：参与者必须在研究注册前至少 3 周（如果亚硝基脲类药物则提前 6 周）接受了最后一剂已知的骨髓抑制抗癌化疗。
      • 生物制剂：参与者必须已从任何可能与该制剂相关的毒性中恢复过来，并且在研究注册前不少于 7 天接受了最后一剂生物制剂。
      • 对于在给药后 7 天后发生已知不良事件的药物，该期限必须延长至已知不良事件发生的时间之后。 这个间隔的持续时间应该与学习主席讨论。
      • 对于半衰期较长的生物制剂，应在注册前与研究主席讨论自上次治疗后的适当间隔时间。
      • 单克隆抗体治疗：注册前必须至少经过三个半衰期。 此类参与者应在注册前与学习主席讨论。 对于贝伐珠单抗，参与者必须在研究注册前 > 32 天接受最后一次剂量。
      • 骨髓移植：参与者必须在注册前进行同种异体骨髓移植 >= 6 个月，并且在注册前自体骨髓/干细胞移植后 >= 3 个月。
  4. 参与者必须是手术切除或活检的候选人。 用于研究的最低组织要求在第 9.1 节中定义。

  5. 辐射 - 参与者必须具备：

    1. 在注册前对原发性肿瘤进行了最后一次局部照射 >= 12 周；提醒调查人员审查可能符合条件的病例，以避免与假性进展混淆。
    2. 在注册前进行了最后一次颅脊髓照射或全身照射 >= 12 周
    3. 局部姑息性放疗后至少 14 天（小孔）
  6. 年龄 >=12 个月至 <=39 岁。
  7. Karnofsky >= 50 对于参与者 > 16 岁，Lansky >= 50 对于参与者 <= 16 岁。 由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的参与者将被视为可以走动，以评估绩效分数。
  8. 皮质类固醇：接受地塞米松或等效药物治疗的受试者必须在注册前至少 1 周保持稳定或递减剂量。

  9. 器官功能要求（研究注册前 7 天内）

    1. 足够的骨髓功能定义为：

      • 外周血中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1000/mm3
      • 血小板计数 >= 100,000/mm3（不依赖输血，定义为入组前至少 7 天未接受血小板输注）。

    2. 足够的肾功能定义为：

      • 肌酐清除率或放射性同位素 GFR >= 70 毫升/分钟 (mL/min) /1.73 m2 或
      • 基于年龄/性别的血清肌酐如下：

      年龄/最大血清肌酐 (mg/dL) 男性/最大血清肌酐 (mg/dL) 女性。

      • 1 至 < 2 年 / 0.6 / 0.6。
      • 2 至 < 6 岁 / 0.8 / 0.8。
      • 6 至 < 10 年 / 1 / 1。
      • 10 至 < 13 岁 / 1.2 / 1.2。
      • 13 至 < 16 岁/1.5/1.4。
      • >= 16 岁 / 1.7 / 1.4。
      • - 此表中的阈值肌酐值源自用于估计肾小球滤过率 (GFR) 的 Schwartz 公式，该公式利用疾病控制中心 (CDC) 发布的儿童身长和身高数据（Schwartz GJ 和 Gauthier B，1985 年）。

    3. 足够的肝功能定义为：

      • 胆红素（结合和未结合的总和）<= 1.5 x 年龄正常上限 (ULN)。
      • 血清谷丙转氨酶 (SGPT) / 丙氨酸转氨酶 (ALT) <= 110 U/L。
      • 血清白蛋白 >= 2 g/dL。
  10. 本研究中使用的药物对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间和完成治疗后 4 个月内使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。 如果女性在她或她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
  11. 如果癫痫发作得到很好的控制，则可以招募定义为患有癫痫发作的参与者的足够神经功能。 使用非酶诱导抗惊厥药的参与者可能会因与研究药物发生相互作用而被排除在外。
  12. 法定父母/监护人或参与者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书和同意书（视情况而定）。

排除标准：

  1. 在进入研究前 3 周内（亚硝基脲类或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的参与者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的参与者。
  2. 正在接受任何其他研究药物的参与者。
  3. 参与者必须在完成生物制剂或小分子药物治疗后至少 7 天。 对于已知不良事件可能在给药后 7 天后发生的任何药物，登记前的时间必须超过已知不良事件发生的时间。 这些参与者也应该与学习主席讨论。
  4. 目前正在接受任何抗癌直接治疗的参与者。 类固醇不被视为抗癌疗法。
  5. 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染。
  6. 育龄妇女不得怀孕或哺乳。 开始治疗前需要血清或尿液妊娠试验阴性。

重要说明：上面列出的资格标准按字面解释，不能放弃。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：其他
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：个体化治疗建议
使用实时高通量药物筛选、全外显子组测序 (WES) 和 RNA 测序的结果，参与者将在组织采集后的 21 个工作日内收到个性化治疗建议，包括多达四种 FDA 批准药物的组合。
其他：专业肿瘤委员会治疗计划
PNOC 肿瘤专业委员会将根据参与者的筛查结果分配最多四种 FDA 批准药物的专业治疗计划
其他名称：
  • 个体化治疗方案
  • 专业治疗计划

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
从组织收集到专业肿瘤委员会发布治疗计划的中位时间
大体时间：最多 21 天
组织收集时间将用于确定使用实时体外药物筛选结果、参与者来源标本的 WES 和 RNAseq 的结果来指导专门肿瘤委员会在临床可操作的时间范围内提出治疗建议的可行性，患有复发性髓母细胞瘤的儿童和年轻人。 预计参与者将在 21 个工作日内收到治疗计划
最多 21 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生不良事件的参与者比例
大体时间：长达 2 年
根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 5.0 版分类的具有 3 级或更高毒性的参与者的比例。 不良事件和具有临床意义的实验室异常（满足 3 级或更高标准将按最高等级和与研究药物的关系进行总结。
长达 2 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of California, San Francisco

合作者

Washington University School of Medicine
University of Washington
Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium
St. Baldrick's Foundation
Ashion Analytics

调查人员

  • 首席研究员：Sabine Mueller, MD, PhD, MAS、University of California, San Francisco
  • 学习椅：Joshua Rubin, MD, PhD、Washington University School of Medicine
  • 学习椅：Robert Wechsler-Reya, PhD、Sanford Burnham Prebs Medical Discovery Institute
  • 学习椅：Margaret Shatara, MD、Washington University School of Medicine
  • 学习椅：Megan Paul, MD、Rady Children's Hospital

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年2月22日

初级完成 (估计的)

2024年12月31日

研究完成 (估计的)

2027年1月31日

研究注册日期

首次提交

2021年9月15日

首先提交符合 QC 标准的

2021年9月15日

首次发布 (实际的)

2021年9月27日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月13日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月9日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 21083
  • NCI-2021-09726 (注册表标识符：NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

去标识化后的个人参与者数据。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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