Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Individuell behandlingsplan hos barn og unge voksne med residiverende medulloblastom (PNOC027)

7. august 2026 oppdatert av: University of California, San Francisco

En pilotforsøk med sanntidsmedisinsk screening og genomisk testing for å bestemme en individualisert behandlingsplan hos barn og unge voksne med residiverende medulloblastom

Den nåværende studien vil bruke en ny behandlingstilnærming basert på de molekylære egenskapene til hver deltakers svulst. Studien vil teste muligheten for å utføre sanntids medikamentscreening på vev tatt under operasjonen, og å la et spesialisert svulstbord tildele en behandlingsplan basert på resultatene av denne screeningen og genomisk sekvensering. Målet med denne studien er å la alle barn og unge voksne med medulloblastom motta de mest effektive og minst toksiske terapiene som er tilgjengelige for tiden, og vil bane vei for forbedret forståelse og behandling av disse svulstene i fremtiden.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en enarms flersenterpilotforsøk innenfor Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium (PNOC). Residivdeltakere vil motta en individualisert behandlingsanbefaling inkludert opptil fire FDA-godkjente legemidler basert på resultatene av sanntids high-throughput medikamentscreening, hele eksomsekvensering (WES) og RNA-sekvensering.

HOVEDMÅL:

I. For å bestemme gjennomførbarheten av å bruke resultatene av in vitro medikamentscreening i sanntid, heleksom-sekvensering og RNA-sekvensering av deltakeravledede prøver for å veilede behandlingsanbefalinger av et spesialisert tumorstyre, i en klinisk handlingsbar tidsramme, for barn og unge voksne med tilbakevendende medulloblastom.

SEKUNDÆR MÅL:

I. For å bestemme sikkerheten og beskrive toksisiteten ved behandling av barn og unge voksne med residiverende medulloblastom i henhold til en spesialisert tumortavle som gir behandlingsanbefalinger basert på sanntidsmedisinsk screening og genomisk sekvensering.

UNDERSØKENDE MÅL:

I. For å estimere den objektive responsraten, progresjonsfri overlevelse ved 6 måneder (PFS-6) og total overlevelse (OS) av residiverende medulloblastom hos barn og unge voksne behandlet med et individualisert behandlingsregime.

II. For å vurdere livskvalitetsmål (QOL) hos deltakere med residiverende medulloblastom behandlet med et individualisert regime.

III. Å arkivere tumor og normalt DNA fra hver deltaker sammen med serieblodprøver etter terapier som bioprøver for senere studier for å bestemme om sirkulerende tumor-DNA-sekvenser (ctDNA) i deltakerens blod fungerer som biomarkører for tumorbelastning, respons på terapi eller utvikling av medikament motstand.

Deltakerne kan fortsette behandlingen som tolerert i opptil to år eller til sykdomsprogresjon. Deltakerne vil bli fulgt frem til progresjon, død eller inntil 5 år fra behandlingsstart.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

74

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: PNOC Operation Office
  • Telefonnummer: 415-502-1600
  • E-post: PNOC027@ucsf.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Ashley Margol, MD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Tom Belle Davidson, MD
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Rekruttering
        • Rady Children's Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Jennifer Elster, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Megan Paul, MD
      • San Francisco, California, Forente stater, 94143
        • Rekruttering
        • University of California, San Francisco
        • Hovedetterforsker:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
        • Underetterforsker:
          • Alyssa Reddy, MD
        • Ta kontakt med:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Rekruttering
        • Children's National Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Lindsay Kilburn, MD
        • Underetterforsker:
          • Roger Packer, MD
    • Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63130
        • Rekruttering
        • St. Louis Children's Hospital / Washington University in St. Louis
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Mohamed Abdelbaki, MD
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Andrew Cluster, MD
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • James H Garvin Jr., MD
      • New York, New York, Forente stater, 10016
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Rekruttering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Hovedetterforsker:
          • Cassie Kline, MD, MAS
        • Underetterforsker:
          • Jane Minturn, MD, PhD
        • Ta kontakt med:
          • Cassie Kline, MD, MAS
          • Telefonnummer: x69359 267-426-9359
          • E-post: klinec@chop.edu
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 39 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Deltakerne må ha tilbakevendende medulloblastom.
  2. Deltakerne må ha kirurgisk tilgjengelig sykdom.

  3. Tidligere terapi:

    1. Deltakeren må ha residiverende medulloblastom etter minst én tidligere terapi for initial diagnose eller tidligere residiv-kirurgi etterfulgt av høydose kjemoterapi med stamcelleredning eller multimodalitetsterapi av kirurgi, stråling og kjemoterapi - før studieregistrering.

    2. Deltakerne må ha kommet seg fullstendig etter de akutte toksiske effektene av all tidligere kjemoterapi, immunterapi eller strålebehandling før de går inn i denne studien.

      • Myelosuppressiv kjemoterapi: Deltakerne må ha fått sin siste dose med kjent myelosuppressiv anti-kreft kjemoterapi minst 3 uker før studieregistrering (6 uker før nitrosourea).
      • Biologisk agens: Deltakeren må ha kommet seg etter eventuell toksisitet som potensielt er relatert til midlet og fått sin siste dose av det biologiske middelet minst 7 dager før studieregistrering.
      • For legemidler som har kjente uønskede hendelser som oppstår utover 7 dager etter administrering, må denne perioden utvides til utover den tiden det er kjent at bivirkninger oppstår. Varigheten av dette intervallet bør diskuteres med studielederen.
      • For biologiske midler som har en forlenget halveringstid, bør passende intervall siden siste behandling diskuteres med studieleder før registrering.
      • Monoklonal antistoffbehandling: Minst tre halveringstider må ha gått før registrering. Slike deltakere bør diskuteres med studieleder før registrering. For bevacizumab må deltakerne ha fått siste dose > 32 dager før studieregistrering.
      • Benmargstransplantasjon: Deltakeren må være >= 6 måneder siden allogen benmargstransplantasjon før registrering og >=3 måneder siden autolog benmarg/stamcelle før registrering.
  4. Deltaker må være kandidat for kirurgisk reseksjon eller biopsi. Minimumskrav til vev for studier er definert i avsnitt 9.1.

  5. Stråling – Deltakere må ha:

    1. Hadde sin siste fraksjon av lokal bestråling til primærtumor >= 12 uker før registrering; etterforskere blir påminnet om å gjennomgå potensielt kvalifiserte saker for å unngå forvirring med pseudo-progresjon.
    2. Hadde sin siste fraksjon av kraniospinal bestråling eller bestråling av hele kroppen >= 12 uker før registrering
    3. Minst 14 dager etter lokal palliativ stråling (small-port)
  6. Alder >=12 måneder til <= 39 år.
  7. Karnofsky >= 50 for deltakere > 16 år og Lansky >= 50 for deltakere <= 16 år. Deltakere som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.
  8. Kortikosteroider: Personer som får deksametason eller tilsvarende må ha en stabil eller avtagende dose i minst 1 uke før registrering.

  9. Organfunksjonskrav (innen 7 dager før studieregistrering)

    1. Tilstrekkelig benmargsfunksjon Definert som:

      • Perifert absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm3
      • Blodplateantall >= 100 000/mm3 (transfusjonsuavhengig, definert som å ikke motta blodplatetransfusjoner i minst 7 dager før registrering).

    2. Tilstrekkelig nyrefunksjon Definert som:

      • Kreatininclearance eller radioisotop GFR >= 70 milliliter/minutt (mL/min) /1,73 m2 eller
      • Et serumkreatinin basert på alder/kjønn som følger:

      Alder / Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Mann / Maksimal serumkreatinin (mg/dL) Kvinne.

      • 1 til < 2 år / 0,6 / 0,6.
      • 2 til < 6 år / 0,8 / 0,8.
      • 6 til < 10 år / 1 / 1.
      • 10 til < 13 år / 1,2 / 1,2.
      • 13 til < 16 år / 1,5 / 1,4.
      • >= 16 år / 1,7 / 1,4.
      • - Terskelkreatininverdiene i denne tabellen ble avledet fra Schwartz-formelen for å estimere glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ved bruk av data om barnelengde og statur publisert av Center for Disease Control (CDC) (Schwartz GJ og Gauthier B 1985).

    3. Tilstrekkelig leverfunksjon Definert som:

      • Bilirubin (summen av konjugert og ukonjugert) <= 1,5 x øvre normalgrense (ULN) for alder.
      • Serum glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (SGPT) / alaninaminotransferase (ALT) <= 110 U/L.
      • Serumalbumin >= 2 g/dL.
  10. Effekten av midlene brukt i denne studien på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og 4 måneder etter fullført behandlingsadministrering. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  11. Tilstrekkelig nevrologisk funksjon definert som deltakere med anfallsforstyrrelse kan bli registrert hvis anfallene er godt kontrollert. Deltakere på ikke-enzyminduserende antikonvulsiva kan ekskluderes i påvente av interaksjon(er) med studiemedikamentet.
  12. En juridisk forelder/verge eller deltaker må kunne forstå, og være villig til å signere, et skriftlig informert samtykke og samtykkedokument, etter behov.

Ekskluderingskriterier:

  1. Deltakere som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
  2. Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler.
  3. Deltakerne må være minst 7 dager siden avsluttet behandling med et biologisk eller lite molekylært middel. For ethvert middel med kjente uønskede hendelser som kan oppstå utover 7 dager etter administrering, må perioden før påmelding være lengre enn den tiden det er kjent at uønskede hendelser oppstår. Slike deltakere bør også diskuteres med studieledere.
  4. Deltakere som for tiden tar en hvilken som helst kreftbehandling direkte. Steroider regnes ikke som anti-kreftbehandling.
  5. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon.
  6. Kvinner i fertil alder må ikke være gravide eller ammende. En negativ serum- eller uringraviditetstest er nødvendig før behandlingsstart.

Viktig merknad: Kvalifikasjonskriteriene ovenfor tolkes bokstavelig og kan ikke fravikes.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Individualisert behandlingsanbefaling (pilotfase)
Deltakerne vil motta en individualisert behandlingsanbefaling inkludert en kombinasjon av opptil fire FDA-godkjente medisiner innen 21 virkedager etter vevsinnsamling ved bruk av resultatene av sanntids medikamentscreening av høy gjennomstrømning, hele eksomsekvensering (WES) og RNA-sekvensering.
Annen: Spesialisert Tumor Board-behandlingsplan
Spesialisert behandlingsplan for opptil fire FDA-godkjente legemidler basert på deltakerens screeningsresultater vil bli tildelt av PNOC-spesialiserte tumorstyre
Andre navn:
  • Individuell behandlingsplan
  • Spesialisert behandlingsplan
Annen: Kombinasjoner
Spesialisert behandlingsplan på opptil fire FDA -godkjente medisiner basert på deltakernes screeningsresultater vil bli tildelt av PNOC spesialiserte tumorbrett
Andre navn:
  • Flere behandlinger lege skjønn
Eksperimentell: Individualisert behandlingsanbefaling (effektivitetsfase)
Deltakerne vil motta en individualisert behandlingsanbefaling inkludert en kombinasjon av opptil fire FDA-godkjente medisiner innen 21 virkedager etter vevsinnsamling ved bruk av resultatene av sanntids medikamentscreening av høy gjennomstrømning, hele eksomsekvensering (WES) og RNA-sekvensering.
Annen: Spesialisert Tumor Board-behandlingsplan
Spesialisert behandlingsplan for opptil fire FDA-godkjente legemidler basert på deltakerens screeningsresultater vil bli tildelt av PNOC-spesialiserte tumorstyre
Andre navn:
  • Individuell behandlingsplan
  • Spesialisert behandlingsplan
Annen: Kombinasjoner
Spesialisert behandlingsplan på opptil fire FDA -godkjente medisiner basert på deltakernes screeningsresultater vil bli tildelt av PNOC spesialiserte tumorbrett
Andre navn:
  • Flere behandlinger lege skjønn

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere som behandlingsanbefalinger er fullført innen 21 virkedager etter innsamling av vevsbasert basert på medikamentscreening (pilotfase)
Tidsramme: Opptil 21 dager
Tid til vevsinnsamling vil bli brukt for å bestemme muligheten for å bruke resultatene av sanntids in vitro medikament screening, WES og RNASEQ av deltaker-avledede prøver for å veilede behandlingsanbefalinger fra et spesialisert tumorbrett, i en klinisk aktiverbar tidsramme, for barn og unge voksne med tilbakevendende medulloblastoma. Deltakerne forventes å motta behandlingsplan innen 21 virkedager
Opptil 21 dager
Prosentandel av deltakerne med behandlingsanbefalinger innen 21 virkedager (pilotfase)
Tidsramme: Opptil 21 dager
Tid til vevsinnsamling vil bli brukt for å bestemme muligheten for å bruke resultatene av sanntids in vitro medikament screening, WES og RNASEQ av deltaker-avledede prøver for å veilede behandlingsanbefalinger fra et spesialisert tumorbrett, i en klinisk aktiverbar tidsramme, for barn og unge voksne med tilbakevendende medulloblastoma. Deltakerne forventes å motta behandlingsplan innen 21 virkedager
Opptil 21 dager
Antall deltakere uten tilstrekkelig vev
Tidsramme: Opptil 21 dager
Antall samtykkede deltakere som ikke har tilstrekkelig vevsinnsamling, vil bli brukt til å bestemme gjennomførbarheten.
Opptil 21 dager
Median tid fra vevssamling til utstedt behandlingsplan fra det spesialiserte tumorbrettet (pilotfase)
Tidsramme: Opptil 21 dager
Tid til vevsinnsamling vil bli brukt for å bestemme muligheten for å bruke resultatene av sanntids in vitro medikament screening, WES og RNASEQ av deltaker-avledede prøver for å veilede behandlingsanbefalinger fra et spesialisert tumorbrett, i en klinisk aktiverbar tidsramme, for barn og unge voksne med tilbakevendende medulloblastoma. Deltakerne forventes å motta behandlingsplan innen 21 virkedager
Opptil 21 dager
Median progresjonsfri overlevelse (PFS) (effektivitetsfase)
Tidsramme: Opptil 5 år
Medianmånedene fra operasjonstidspunktet for denne gjentakelsen til det første beviset for progresjon eller død, ved bruk av PFS etter 10 måneder (PFS10) for den tilbakefallte medulloblastomkohorten og PFS etter 17 måneder for den tilbakefallte ependymomkohorten (ARM B).
Opptil 5 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Inntil 2 år
Andel deltakere med grad 3 eller høyere toksisitet klassifisert i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0. Bivirkninger og klinisk signifikante laboratorieavvik (som oppfyller kriteriene for grad 3 eller høyere vil bli oppsummert med maksimal karakter og forhold til studiemedikament(er).
Inntil 2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbeidspartnere

Washington University School of Medicine
University of Washington
St. Baldrick's Foundation
Ashion Analytics
Pediatric Neuro-Oncology Consortium

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Sabine Mueller, MD, PhD, MAS, University of California, San Francisco
  • Studiestol: Robert Wechsler-Reya, PhD, Columbia University
  • Studiestol: Lindsay Kilburn, MD, Children's National Research Institute
  • Studiestol: Margaret Shatara, MD, Children's Minnesota
  • Studiestol: Megan Paul, MD, Rady Children's Hospital, San Diego

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

22. februar 2022

Primær fullføring (Antatt)

31. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. januar 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. september 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2021

Først lagt ut (Faktiske)

27. september 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 21083
  • NCI-2021-09726 (Registeridentifikator: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle deltakerdata etter avidentifikasjon.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere