Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Individuell behandlingsplan hos barn och unga vuxna med återfall av medulloblastom (PNOC027)

7 augusti 2026 uppdaterad av: University of California, San Francisco

Ett pilotförsök med läkemedelsscreening och genomisk testning i realtid för att fastställa en individualiserad behandlingsplan hos barn och unga vuxna med återfall i medulloblastom

Den aktuella studien kommer att använda en ny behandlingsmetod baserad på de molekylära egenskaperna hos varje deltagares tumör. Studien kommer att testa möjligheten att utföra läkemedelsscreening i realtid på vävnad som tagits under operation, och att låta en specialiserad tumörstyrelse tilldela en behandlingsplan baserad på resultaten av denna screening och genomisk sekvensering. Syftet med denna studie är att låta varje barn och ung vuxen med medulloblastom få de mest effektiva och minst toxiska terapierna som finns tillgängliga för närvarande, och kommer att bana väg för förbättrad förståelse och behandling av dessa tumörer i framtiden.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en enarmad multicenterpilotförsök inom Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium (PNOC). Återfallsdeltagare kommer att få en individualiserad behandlingsrekommendation inklusive upp till fyra FDA-godkända läkemedel baserat på resultaten av realtidsscreening av läkemedel med hög genomströmning, hel exome-sekvensering (WES) och RNA-sekvensering.

HUVUDMÅL:

I. Att fastställa genomförbarheten av att använda resultaten av realtidsscreening av läkemedel in vitro, hel exomsekvensering och RNA-sekvensering av prover från deltagaren för att vägleda behandlingsrekommendationer av en specialiserad tumörstyrelse, inom en kliniskt genomförbar tidsram, för barn och unga vuxna med återkommande medulloblastom.

SEKUNDÄRT MÅL:

I. Att fastställa säkerheten och beskriva toxiciteten av att behandla barn och unga vuxna med återfall av medulloblastom enligt en specialiserad tumörtavla som ger behandlingsrekommendationer baserade på läkemedelsscreening i realtid och genomisk sekvensering.

UNDERSÖKANDE MÅL:

I. För att uppskatta den objektiva svarsfrekvensen, progressionsfri överlevnad efter 6 månader (PFS-6) och total överlevnad (OS) av återfall av medulloblastom hos barn och unga vuxna som behandlats med en individualiserad behandlingsregim.

II. Att bedöma livskvalitetsmått (QOL) hos deltagare med återfall av medulloblastom som behandlats med en individualiserad regim.

III. Att arkivera tumör och normalt DNA från varje deltagare tillsammans med seriell blodtagning efter terapier som bioprover för senare studier för att avgöra om cirkulerande tumör-DNA-sekvenser (ctDNA) i deltagarens blod fungerar som biomarkörer för tumörbelastning, svar på terapi eller utveckling av läkemedel motstånd.

Deltagarna kan fortsätta behandlingen som tolereras i upp till två år eller tills sjukdomsprogression. Deltagarna kommer att följas fram till progression, dödsfall eller upp till 5 år från starten av behandlingen.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

74

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

  • Namn: PNOC Operation Office
  • Telefonnummer: 415-502-1600
  • E-post: PNOC027@ucsf.edu

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Ashley Margol, MD
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Tom Belle Davidson, MD
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Rekrytering
        • Rady Children's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Jennifer Elster, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Megan Paul, MD
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
        • Rekrytering
        • University of California, San Francisco
        • Huvudutredare:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Alyssa Reddy, MD
        • Kontakt:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Rekrytering
        • Children's National Hospital
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Lindsay Kilburn, MD
        • Underutredare:
          • Roger Packer, MD
    • Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63130
        • Rekrytering
        • St. Louis Children's Hospital / Washington University in St. Louis
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Mohamed Abdelbaki, MD
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Andrew Cluster, MD
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Rekrytering
        • Columbia University Medical Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • James H Garvin Jr., MD
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Rekrytering
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Huvudutredare:
          • Cassie Kline, MD, MAS
        • Underutredare:
          • Jane Minturn, MD, PhD
        • Kontakt:
          • Cassie Kline, MD, MAS
          • Telefonnummer: x69359 267-426-9359
          • E-post: klinec@chop.edu
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 39 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Deltagarna måste ha återkommande medulloblastom.
  2. Deltagarna måste ha en kirurgiskt tillgänglig sjukdom.

  3. Tidigare terapi:

    1. Deltagaren måste ha återkommande medulloblastom efter minst en tidigare behandling för initial diagnos eller tidigare recidiv - kirurgi följt av högdos kemoterapi med stamcellsräddning eller multimodalitetsterapi av kirurgi, strålning och kemoterapi - innan studieregistrering.

    2. Deltagarna måste ha återhämtat sig helt från de akuta toxiska effekterna av all tidigare kemoterapi, immunterapi eller strålbehandling innan de går in i denna studie.

      • Myelosuppressiv kemoterapi: Deltagarna måste ha fått sin sista dos av känd myelosuppressiv kemoterapi mot cancer minst 3 veckor före studieregistrering (6 veckor före om nitrosourea).
      • Biologiskt agens: Deltagaren måste ha återhämtat sig från all toxicitet som potentiellt är relaterad till medlet och fått sin sista dos av det biologiska medlet senast 7 dagar före studieregistreringen.
      • För läkemedel som har kända biverkningar som inträffar mer än 7 dagar efter administrering, måste denna period förlängas till längre än den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa. Längden på detta intervall bör diskuteras med studieordföranden.
      • För biologiska medel som har en förlängd halveringstid bör lämpligt intervall sedan senaste behandling diskuteras med studieordföranden före registrering.
      • Monoklonal antikroppsbehandling: Minst tre halveringstider måste ha förflutit före registrering. Sådana deltagare bör diskuteras med studieordföranden före registrering. För bevacizumab måste deltagarna ha fått sista dosen > 32 dagar före studieregistrering.
      • Benmärgstransplantation: Deltagaren måste vara >= 6 månader efter allogen benmärgstransplantation före registrering och >=3 månader efter autolog benmärg/stamcell före registrering.
  4. Deltagare måste vara en kandidat för kirurgisk resektion eller biopsi. Minimikrav på vävnad för studier definieras i avsnitt 9.1.

  5. Strålning - Deltagare måste ha:

    1. Hade sin sista fraktion av lokal bestrålning mot primärtumör >= 12 veckor före registrering; utredarna påminns om att granska potentiellt kvalificerade fall för att undvika förväxling med pseudo-progression.
    2. Hade sin sista fraktion av kraniospinal bestrålning eller total kroppsstrålning >= 12 veckor före registrering
    3. Minst 14 dagar efter lokal palliativ strålning (small-port)
  6. Ålder >=12 månader till <= 39 år.
  7. Karnofsky >= 50 för deltagare > 16 år och Lansky >= 50 för deltagare <= 16 år. Deltagare som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.
  8. Kortikosteroider: Försökspersoner som får dexametason eller motsvarande måste ha en stabil eller minskande dos i minst 1 vecka före registrering.

  9. Organfunktionskrav (inom 7 dagar före studieregistrering)

    1. Adekvat benmärgsfunktion Definieras som:

      • Perifert absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm3
      • Trombocytantal >= 100 000/mm3 (transfusionsoberoende, definierat som att inte ha fått blodplättstransfusioner under minst 7 dagar före inskrivning).

    2. Adekvat njurfunktion Definieras som:

      • Kreatininclearance eller radioisotop GFR >= 70 milliliter/minut (mL/min) /1,73 m2 eller
      • Ett serumkreatinin baserat på ålder/kön enligt följande:

      Ålder / Maximalt serumkreatinin (mg/dL) Man / Maximalt serumkreatinin (mg/dL) Kvinna.

      • 1 till < 2 år / 0,6 / 0,6.
      • 2 till < 6 år / 0,8 / 0,8.
      • 6 till < 10 år / 1 / 1.
      • 10 till < 13 år / 1,2 / 1,2.
      • 13 till < 16 år / 1,5 / 1,4.
      • >= 16 år / 1,7 / 1,4.
      • - Tröskelvärdena för kreatinin i denna tabell härleddes från Schwartz formel för uppskattning av glomerulär filtrationshastighet (GFR) med användning av barnlängd och staturdata publicerade av Center for Disease Control (CDC) (Schwartz GJ och Gauthier B 1985).

    3. Adekvat leverfunktion Definieras som:

      • Bilirubin (summan av konjugerat och okonjugerat) <= 1,5 x övre normalgräns (ULN) för ålder.
      • Serum glutaminsyra-pyrodruvtransaminas (SGPT) / alaninaminotransferas (ALT) <= 110 U/L.
      • Serumalbumin >= 2 g/dL.
  10. Effekterna av de medel som används i denna studie på det växande mänskliga fostret är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad behandling. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
  11. Adekvat neurologisk funktion definierad som deltagare med anfallsstörning kan registreras om anfallen är väl kontrollerade. Deltagare på icke-enzyminducerande antikonvulsiva medel kan uteslutas i avvaktan på interaktion(er) med studieläkemedlet.
  12. En juridisk förälder/vårdnadshavare eller deltagare måste kunna förstå, och vara villig att underteckna, ett skriftligt informerat samtycke och samtycke, efter behov.

Exklusions kriterier:

  1. Deltagare som har genomgått kemoterapi eller strålbehandling inom 3 veckor (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin C) innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
  2. Deltagare som tar emot andra undersökningsagenter.
  3. Deltagarna måste vara minst 7 dagar efter avslutad behandling med ett biologiskt eller småmolekylärt medel. För alla läkemedel med kända biverkningar som kan inträffa mer än 7 dagar efter administrering, måste perioden före inskrivningen vara längre än den tid under vilken biverkningar är kända för att inträffa. Sådana deltagare bör också diskuteras med studieordförande.
  4. Deltagare som för närvarande tar någon anti-cancer direktterapi. Steroider anses inte vara anti-cancerterapi.
  5. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion.
  6. Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida eller amma. Ett negativt serum- eller uringraviditetstest krävs innan behandlingen påbörjas.

Viktig anmärkning: Behörighetskriterierna ovan tolkas bokstavligt och kan inte frångås.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Övrig
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Individualiserad behandlingsrekommendation (pilotfas)
Deltagarna kommer att få en individualiserad behandlingsrekommendation inklusive en kombination av upp till fyra FDA-godkända läkemedel inom 21 arbetsdagar efter vävnadsförvärv med hjälp av resultaten från realtid med hög genomgång läkemedelsscreening, hela exome-sekvensering (WES) och RNA-sekvensering.
Övrig: Specialiserad behandlingsplan för tumörstyrelsen
Specialiserad behandlingsplan för upp till fyra FDA-godkända läkemedel baserat på deltagarnas screeningsresultat kommer att tilldelas av PNOC specialiserade tumörstyrelse
Andra namn:
  • Individuell behandlingsplan
  • Specialiserad behandlingsplan
Övrig: Kombinationer
Specialiserad behandlingsplan på upp till fyra FDA -godkända läkemedel baserat på deltagarens screeningresultat kommer att tilldelas av PNOC Specialized Tumor Board
Andra namn:
  • Flera behandlingar Läkarnas diskretion
Experimentell: Individualiserad behandlingsrekommendation (effektivitetsfas)
Deltagarna kommer att få en individualiserad behandlingsrekommendation inklusive en kombination av upp till fyra FDA-godkända läkemedel inom 21 arbetsdagar efter vävnadsförvärv med hjälp av resultaten från realtid med hög genomgång läkemedelsscreening, hela exome-sekvensering (WES) och RNA-sekvensering.
Övrig: Specialiserad behandlingsplan för tumörstyrelsen
Specialiserad behandlingsplan för upp till fyra FDA-godkända läkemedel baserat på deltagarnas screeningsresultat kommer att tilldelas av PNOC specialiserade tumörstyrelse
Andra namn:
  • Individuell behandlingsplan
  • Specialiserad behandlingsplan
Övrig: Kombinationer
Specialiserad behandlingsplan på upp till fyra FDA -godkända läkemedel baserat på deltagarens screeningresultat kommer att tilldelas av PNOC Specialized Tumor Board
Andra namn:
  • Flera behandlingar Läkarnas diskretion

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare för vilka behandlingsrekommendationer är fullbordade inom 21 arbetsdagar efter vävnadssamling baserat på läkemedelsscreening (pilotfas)
Tidsram: Upp till 21 dagar
Tid till vävnadsuppsamling kommer att användas för att bestämma genomförbarheten av att använda resultaten från realtid in vitro-läkemedelsscreening, WES och RNaseq för deltagare-härledda prover för att vägleda behandlingsrekommendationer med en specialiserad tumörskiva, inom en kliniskt användbar tidsram, för barn och unga vuxna med återkommande medulloblastom. Deltagarna förväntas få behandlingsplan inom 21 arbetsdagar
Upp till 21 dagar
Procentandel av deltagare med behandlingsrekommendationer inom 21 arbetsdagar (pilotfas)
Tidsram: Upp till 21 dagar
Tid till vävnadsuppsamling kommer att användas för att bestämma genomförbarheten av att använda resultaten från realtid in vitro-läkemedelsscreening, WES och RNaseq för deltagare-härledda prover för att vägleda behandlingsrekommendationer med en specialiserad tumörskiva, inom en kliniskt användbar tidsram, för barn och unga vuxna med återkommande medulloblastom. Deltagarna förväntas få behandlingsplan inom 21 arbetsdagar
Upp till 21 dagar
Antal deltagare utan tillräcklig vävnad
Tidsram: Upp till 21 dagar
Antalet samtyckta deltagare som inte har tillräcklig vävnadssamling kommer att användas för att bestämma genomförbarheten.
Upp till 21 dagar
Mediantid från vävnadssamling till utfärdad behandlingsplan från den specialiserade tumörbrädan (pilotfas)
Tidsram: Upp till 21 dagar
Tid till vävnadsuppsamling kommer att användas för att bestämma genomförbarheten av att använda resultaten från realtid in vitro-läkemedelsscreening, WES och RNaseq för deltagare-härledda prover för att vägleda behandlingsrekommendationer med en specialiserad tumörskiva, inom en kliniskt användbar tidsram, för barn och unga vuxna med återkommande medulloblastom. Deltagarna förväntas få behandlingsplan inom 21 arbetsdagar
Upp till 21 dagar
Medianprogressionsfri överlevnad (PFS) (effektivitetsfas)
Tidsram: Upp till 5 år
Medianmånaderna från tidpunkten för operationen för denna återfall till det första beviset på progression eller död, med PFS vid 10 månader (PFS10) för den återfallna medulloblastomkohorten och PFS vid 17 månader för den återfallna ependymomkohorten (ARM B).
Upp till 5 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med negativa händelser
Tidsram: Upp till 2 år
Andel deltagare med grad 3 eller högre toxicitet klassificerade enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0. Biverkningar och kliniskt signifikanta laboratorieavvikelser (uppfyller kriterierna för grad 3 eller högre kommer att sammanfattas med högsta betyg och förhållande till studieläkemedlet/läkemedlen).
Upp till 2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbetspartners

Washington University School of Medicine
University of Washington
St. Baldrick's Foundation
Ashion Analytics
Pediatric Neuro-Oncology Consortium

Utredare

  • Huvudutredare: Sabine Mueller, MD, PhD, MAS, University of California, San Francisco
  • Studiestol: Robert Wechsler-Reya, PhD, Columbia University
  • Studiestol: Lindsay Kilburn, MD, Children's National Research Institute
  • Studiestol: Margaret Shatara, MD, Children's Minnesota
  • Studiestol: Megan Paul, MD, Rady Children's Hospital, San Diego

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 februari 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

31 december 2027

Avslutad studie (Beräknad)

31 januari 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 september 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

15 september 2021

Första postat (Faktisk)

27 september 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

7 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 21083
  • NCI-2021-09726 (Registeridentifierare: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Individuella deltagares uppgifter efter avidentifiering.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera