Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Индивидуальный план лечения детей и молодых людей с рецидивом медуллобластомы (PNOC027)

7 августа 2026 г. обновлено: University of California, San Francisco

Пилотное испытание скрининга лекарств в режиме реального времени и геномного тестирования для определения индивидуального плана лечения детей и молодых людей с рецидивом медуллобластомы

В текущем исследовании будет использоваться новый подход к лечению, основанный на молекулярных характеристиках опухоли каждого участника. В ходе исследования будет проверена возможность проведения скрининга на наличие наркотиков в ткани, взятой во время операции, в режиме реального времени, а также возможность назначения специализированным советом по опухолям плана лечения на основе результатов этого скрининга и секвенирования генома. Цель этого исследования — дать возможность каждому ребенку и молодому взрослому с медуллобластомой получить наиболее эффективные и наименее токсичные методы лечения, доступные в настоящее время, и проложить путь к лучшему пониманию и лечению этих опухолей в будущем.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это многоцентровое пилотное исследование с одной группой в рамках Тихоокеанского педиатрического консорциума нейроонкологии (PNOC). Участники с рецидивом получат индивидуальную рекомендацию по лечению, включающую до четырех препаратов, одобренных FDA, на основе результатов высокопроизводительного скрининга лекарств в режиме реального времени, секвенирования полного экзома (WES) и секвенирования РНК.

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определить возможность использования результатов скрининга лекарств in vitro в режиме реального времени, секвенирования полного экзома и секвенирования РНК образцов, полученных от участников, для руководства рекомендациями по лечению специализированным советом по опухолям в клинически обоснованные сроки для детей. и молодые люди с рецидивирующей медуллобластомой.

ВТОРИЧНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определить безопасность и описать токсичность лечения детей и молодых людей с рецидивом медуллобластомы в соответствии со специализированным советом по опухолям, который дает рекомендации по лечению на основе скрининга лекарств в режиме реального времени и геномного секвенирования.

ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить частоту объективного ответа, 6-месячную выживаемость без прогрессирования (ВБП-6) и общую выживаемость (ОВ) при рецидиве медуллобластомы у детей и молодых людей, получавших индивидуальную схему лечения.

II. Оценить показатели качества жизни (КЖ) у участников с рецидивом медуллобластомы, получавших лечение по индивидуальному режиму.

III. Архивировать опухолевую и нормальную ДНК каждого участника вместе с серийным забором крови после лечения в качестве биообразцов для последующих исследований, чтобы определить, служат ли последовательности циркулирующей опухолевой ДНК (цДНК) в крови участника биомаркерами опухолевой нагрузки, ответа на терапию или разработки лекарственного средства. сопротивление.

Участники могут продолжать лечение при переносимости до двух лет или до прогрессирования заболевания. Участники будут наблюдаться до прогрессирования, смерти или до 5 лет с начала терапии.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

74

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: PNOC Operation Office
  • Номер телефона: 415-502-1600
  • Электронная почта: PNOC027@ucsf.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Контакт:
          • Ashley Margol, MD
          • Номер телефона: 323-361-8147
          • Электронная почта: amargol@chla.usc.edu
        • Главный следователь:
          • Ashley Margol, MD
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Tom Belle Davidson, MD
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Рекрутинг
        • Rady Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Jennifer Elster, MD
        • Контакт:
          • Jennifer Elster, MD
          • Номер телефона: 858-576-1600
          • Электронная почта: jelster@rchsd.org
        • Контакт:
        • Младший исследователь:
          • Megan Paul, MD
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Рекрутинг
        • University of California, San Francisco
        • Главный следователь:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
        • Младший исследователь:
          • Alyssa Reddy, MD
        • Контакт:
          • PNOC Operations Office
          • Номер телефона: 415-502-1600
          • Электронная почта: PNOC027@ucsf.edu
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Рекрутинг
        • Children's National Hospital
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Roger Packer, MD
          • Номер телефона: 202-476-5973
          • Электронная почта: rpacker@cnmc.org
        • Главный следователь:
          • Lindsay Kilburn, MD
        • Младший исследователь:
          • Roger Packer, MD
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55404
        • Рекрутинг
        • Children's Minnesota
        • Контакт:
        • Контакт:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
        • Рекрутинг
        • St. Louis Children's Hospital / Washington University in St. Louis
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Mohamed Abdelbaki, MD
        • Контакт:
          • Mohamed Abdelbaki, MD
          • Номер телефона: 314-454-6018
          • Электронная почта: MohamedA@wustl.edu
        • Младший исследователь:
          • Andrew Cluster, MD
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Рекрутинг
        • Columbia University Medical Center
        • Контакт:
          • James H Garvin Jr., MD
          • Номер телефона: 212-305-9770
          • Электронная почта: jhg1@cumc.columbia.edu
        • Главный следователь:
          • James H Garvin Jr., MD
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Рекрутинг
        • New York University
        • Контакт:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Главный следователь:
          • Cassie Kline, MD, MAS
        • Младший исследователь:
          • Jane Minturn, MD, PhD
        • Контакт:
          • Cassie Kline, MD, MAS
          • Номер телефона: x69359 267-426-9359
          • Электронная почта: klinec@chop.edu
        • Контакт:
          • Jane Minturn, MD, PhD
          • Номер телефона: 267-426-5026
          • Электронная почта: minturn@chop.edu

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 39 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. У участников должна быть рецидивирующая медуллобластома.
  2. У участников должно быть хирургически доступное заболевание.

  3. Предшествующая терапия:

    1. У участника должна быть рецидивирующая медуллобластома после по крайней мере одного предшествующего лечения для первоначального диагноза или предыдущего рецидива - операции с последующей высокодозной химиотерапией со спасением стволовых клеток или мультимодальной терапией хирургии, лучевой и химиотерапии - до регистрации в исследовании.

    2. Участники должны полностью оправиться от острых токсических эффектов всей предшествующей химиотерапии, иммунотерапии или лучевой терапии до включения в это исследование.

      • Миелосупрессивная химиотерапия: Участники должны были получить последнюю дозу известной миелосупрессивной противораковой химиотерапии не менее чем за 3 недели до регистрации в исследовании (за 6 недель до регистрации нитромочевины).
      • Биологический агент: участник должен оправиться от любой токсичности, потенциально связанной с агентом, и получить последнюю дозу биологического агента не менее чем за 7 дней до регистрации в исследовании.
      • Для агентов, о которых известно, что нежелательные явления возникают в течение более 7 дней после введения, этот период должен быть продлен до периода времени, в течение которого известно о возникновении нежелательных явлений. Продолжительность этого интервала следует обсудить с научным руководителем.
      • Для биологических агентов с длительным периодом полураспада соответствующий интервал с момента последнего лечения следует обсудить с руководителем исследования до регистрации.
      • Лечение моноклональными антителами: до регистрации должно пройти не менее трех периодов полувыведения. Такие участники должны быть обсуждены с научным руководителем до регистрации. Для бевацизумаба участники должны были получить последнюю дозу > 32 дней до регистрации в исследовании.
      • Трансплантация костного мозга: участнику должно быть >= 6 месяцев после аллогенной трансплантации костного мозга до регистрации и >= 3 месяцев после аутологичного костного мозга/стволовых клеток до регистрации.
  4. Участник должен быть кандидатом на хирургическую резекцию или биопсию. Минимальные требования к ткани для исследования определены в Разделе 9.1.

  5. Радиация - Участники должны иметь:

    1. Имели последнюю фракцию местного облучения первичной опухоли >= 12 недель до регистрации; следователям напоминают о рассмотрении потенциально подходящих случаев, чтобы избежать путаницы с псевдопрогрессированием.
    2. Имели последнюю фракцию краниоспинального облучения или облучения всего тела >= 12 недель до регистрации
    3. Не менее 14 дней после местного паллиативного облучения (малый порт)
  6. Возраст от >=12 месяцев до <= 39 лет.
  7. Карновски >= 50 для участников старше 16 лет и Лански >= 50 для участников <= 16 лет. Участники, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки результатов.
  8. Кортикостероиды: Субъекты, получающие дексаметазон или эквивалент, должны принимать стабильную или снижающуюся дозу в течение как минимум 1 недели до регистрации.

  9. Требования к функциям органов (в течение 7 дней до регистрации в исследовании)

    1. Адекватная функция костного мозга определяется как:

      • Периферическое абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1000/мм3
      • Количество тромбоцитов >= 100 000/мм3 (независимо от переливания крови, определяется как отсутствие переливаний тромбоцитов в течение как минимум 7 дней до включения в исследование).

    2. Адекватная функция почек определяется как:

      • Клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ >= 70 мл/мин (мл/мин)/1,73 м2 или
      • Креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола:

      Возраст / Максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) Мужчины / Максимальный уровень креатинина в сыворотке (мг/дл) Женщины.

      • от 1 до < 2 лет / 0,6 / 0,6.
      • от 2 до < 6 лет / 0,8 / 0,8.
      • от 6 до < 10 лет / 1 / 1.
      • от 10 до < 13 лет / 1,2 / 1,2.
      • от 13 до < 16 лет / 1,5 / 1,4.
      • >= 16 лет / 1,7 / 1,4.
      • - Пороговые значения креатинина в этой таблице были получены из формулы Шварца для оценки скорости клубочковой фильтрации (СКФ) с использованием данных о росте и росте детей, опубликованных Центром контроля заболеваний (CDC) (Schwartz GJ and Gauthier B 1985).

    3. Адекватная функция печени определяется как:

      • Билирубин (сумма конъюгированного и неконъюгированного) <= 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста.
      • Сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT)/аланинаминотрансфераза (ALT) <= 110 ЕД/л.
      • Сывороточный альбумин >= 2 г/дл.
  10. Воздействие агентов, использованных в этом исследовании, на развивающийся человеческий плод неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 4 месяцев после завершения терапии. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  11. Адекватная неврологическая функция, определенная как участники с судорожным расстройством, может быть зачислена, если судороги хорошо контролируются. Участники, принимающие противосудорожные препараты, не вызывающие ферментов, могут быть исключены в ожидании взаимодействия с исследуемым препаратом.
  12. Законный родитель/опекун или участник должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать письменное информированное согласие и согласие, в зависимости от обстоятельств.

Критерий исключения:

  1. Участники, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 3 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование или те, кто не оправился от побочных эффектов из-за агентов, введенных более чем за 4 недели до этого.
  2. Участники, получающие любые другие исследовательские агенты.
  3. Участникам должно быть не менее 7 дней после завершения терапии биологическим или низкомолекулярным агентом. Для любого агента с известными нежелательными явлениями, которые могут возникнуть в течение 7 дней после введения, период до включения в исследование должен превышать время, в течение которого известно о возникновении нежелательных явлений. Таких участников также следует обсудить с научными руководителями.
  4. Участники, которые в настоящее время принимают какую-либо прямую противораковую терапию. Стероиды не считаются противораковой терапией.
  5. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию.
  6. Женщины детородного возраста не должны быть беременными или кормящими грудью. До начала терапии требуется отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче.

Важное примечание. Перечисленные выше критерии приемлемости интерпретируются буквально и не могут быть отклонены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Индивидуальная рекомендация по лечению (пилотная фаза)
Участники получат индивидуальную рекомендацию по лечению, включая комбинацию до четырех одобренных FDA препаратов в течение 21 рабочих дней с момента приобретения тканей с использованием результатов высокопроизводительного скрининга лекарств в реальном времени, секвенирования цельного экзома (WES) и секвенирования РНК.
Другой: План лечения специализированной комиссии по лечению опухолей
Специализированный план лечения, включающий до четырех препаратов, одобренных FDA, на основе результатов скрининга участника будет назначен специализированным советом по опухолям PNOC.
Другие имена:
  • Индивидуальный план лечения
  • Специализированный план лечения
Другой: Комбинации
Специализированный план лечения до четырех одобренных FDA лекарств на основе результатов скрининга участника будет назначен PNOC Специализированной доской опухолей
Другие имена:
  • Многочисленное лечение врача по усмотрению
Экспериментальный: Индивидуальная рекомендация по лечению (фаза эффективности)
Участники получат индивидуальную рекомендацию по лечению, включая комбинацию до четырех одобренных FDA препаратов в течение 21 рабочих дней с момента приобретения тканей с использованием результатов высокопроизводительного скрининга лекарств в реальном времени, секвенирования цельного экзома (WES) и секвенирования РНК.
Другой: План лечения специализированной комиссии по лечению опухолей
Специализированный план лечения, включающий до четырех препаратов, одобренных FDA, на основе результатов скрининга участника будет назначен специализированным советом по опухолям PNOC.
Другие имена:
  • Индивидуальный план лечения
  • Специализированный план лечения
Другой: Комбинации
Специализированный план лечения до четырех одобренных FDA лекарств на основе результатов скрининга участника будет назначен PNOC Специализированной доской опухолей
Другие имена:
  • Многочисленное лечение врача по усмотрению

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников, для которых рекомендации по лечению полностью завершены в течение 21 рабочих дней сбора тканей на основе скрининга лекарств (пилотная фаза)
Временное ограничение: До 21 дня
Время для сбора тканей будет использоваться для определения осуществимости использования результатов скрининга лекарств in vitro, WES и RNASEQ образцов, полученных из участников, для руководства рекомендациями лечения специализированной доской опухоли, в клинически действующие временные рамки для детей и молодых людей с рецидивирующей медулластомой. Ожидается, что участники получат план лечения в течение 21 рабочих дней
До 21 дня
Процент участников с рекомендациями по лечению в течение 21 рабочих дней (пилотный этап)
Временное ограничение: До 21 дня
Время для сбора тканей будет использоваться для определения осуществимости использования результатов скрининга лекарств in vitro, WES и RNASEQ образцов, полученных из участников, для руководства рекомендациями лечения специализированной доской опухоли, в клинически действующие временные рамки для детей и молодых людей с рецидивирующей медулластомой. Ожидается, что участники получат план лечения в течение 21 рабочих дней
До 21 дня
Количество участников без адекватной ткани
Временное ограничение: До 21 дня
Количество согласия участников, у которых нет адекватного сбора тканей, будет использоваться для определения осуществимости.
До 21 дня
Среднее время от сбора тканей до выпуска плана лечения от специализированной доски опухолей (пилотная фаза)
Временное ограничение: До 21 дня
Время для сбора тканей будет использоваться для определения осуществимости использования результатов скрининга лекарств in vitro, WES и RNASEQ образцов, полученных из участников, для руководства рекомендациями лечения специализированной доской опухоли, в клинически действующие временные рамки для детей и молодых людей с рецидивирующей медулластомой. Ожидается, что участники получат план лечения в течение 21 рабочих дней
До 21 дня
Средняя выживаемость без прогрессирования (PFS) (фаза эффективности)
Временное ограничение: До 5 лет
Средние месяцы с момента операции по этому рецидива до первых доказательств прогрессирования или смерти, используя PFS через 10 месяцев (PFS10) для рецидивирующей когорты медуллобластомы и PFS в 17 месяцев для рецидивирующей когорты Ependymoma (ARM B).
До 5 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: До 2 лет
Доля участников со степенью токсичности 3 или выше, классифицированной в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE) версии 5.0. Нежелательные явления и клинически значимые отклонения лабораторных показателей (соответствующие критериям степени 3 или выше) будут суммированы по максимальной степени и связи с исследуемым препаратом (препаратами).
До 2 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, San Francisco

Соавторы

Washington University School of Medicine
University of Washington
St. Baldrick's Foundation
Ashion Analytics
Pediatric Neuro-Oncology Consortium

Следователи

  • Главный следователь: Sabine Mueller, MD, PhD, MAS, University of California, San Francisco
  • Учебный стул: Robert Wechsler-Reya, PhD, Columbia University
  • Учебный стул: Lindsay Kilburn, MD, Children's National Research Institute
  • Учебный стул: Margaret Shatara, MD, Children's Minnesota
  • Учебный стул: Megan Paul, MD, Rady Children's Hospital, San Diego

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 февраля 2022 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 января 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 сентября 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

15 сентября 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 сентября 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 21083
  • NCI-2021-09726 (Идентификатор реестра: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Индивидуальные данные участника после деидентификации.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться