Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Geïndividualiseerd behandelplan bij kinderen en jongvolwassenen met recidiverend medulloblastoom (PNOC027)

7 augustus 2026 bijgewerkt door: University of California, San Francisco

Een pilotproef van real-time drugsscreening en genomische tests om een ​​geïndividualiseerd behandelplan te bepalen bij kinderen en jongvolwassenen met recidiverend medulloblastoom

De huidige studie zal een nieuwe behandelingsbenadering gebruiken die op de moleculaire kenmerken van de tumor van elke deelnemer wordt gebaseerd. De studie zal de haalbaarheid testen van het uitvoeren van real-time drugscreening op weefsel dat tijdens de operatie is genomen, en van het laten toewijzen van een behandelplan door een gespecialiseerd tumorbestuur op basis van de resultaten van deze screening en genomische sequencing. Het doel van deze studie is om elk kind en elke jonge volwassene met medulloblastoom de meest effectieve en minst toxische therapieën te geven die momenteel beschikbaar zijn, en zal de weg vrijmaken voor een beter begrip en behandeling van deze tumoren in de toekomst.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een single-arm multi-center pilot-onderzoek binnen het Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium (PNOC). Recidiverende deelnemers ontvangen een geïndividualiseerde behandelingsaanbeveling met maximaal vier door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen op basis van de resultaten van real-time high-throughput drugscreening, whole exome sequencing (WES) en RNA-sequencing.

HOOFDDOEL:

I. Om de haalbaarheid te bepalen van het gebruik van de resultaten van real-time in vitro drugscreening, volledige exome-sequencing en RNA-sequencing van van deelnemers afkomstige specimens als leidraad voor behandelingsaanbevelingen door een gespecialiseerde tumorcommissie, in een klinisch bruikbaar tijdsbestek, voor kinderen en jonge volwassenen met recidiverend medulloblastoom.

SECUNDAIRE DOELSTELLING:

I. Vaststellen van de veiligheid en beschrijven van de toxiciteit van de behandeling van kinderen en jongvolwassenen met recidiverend medulloblastoom volgens een gespecialiseerde tumorcommissie die behandelaanbevelingen doet op basis van real-time drugscreening en genomische sequencing.

VERKENNENDE DOELSTELLINGEN:

I. Om het objectieve responspercentage, de progressievrije overleving na 6 maanden (PFS-6) en de algehele overleving (OS) van gerecidiveerd medulloblastoom te schatten bij kinderen en jonge volwassenen die werden behandeld met een geïndividualiseerd behandelingsregime.

II. Kwaliteit van leven (QOL)-maatregelen beoordelen bij deelnemers met recidiverend medulloblastoom die werden behandeld met een geïndividualiseerd regime.

III. Om tumor en normaal DNA van elke deelnemer te archiveren, samen met seriële bloedafname na therapieën als biospecimens voor latere studies om te bepalen of circulerende tumor-DNA (ctDNA) -sequenties in het bloed van de deelnemer dienen als biomarkers van tumorbelasting, respons op therapie of ontwikkeling van medicijn weerstand.

Deelnemers kunnen de behandeling voortzetten zoals getolereerd gedurende maximaal twee jaar of tot progressie van de ziekte. Deelnemers worden gevolgd tot progressie, overlijden of tot 5 jaar vanaf het begin van de therapie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

74

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: PNOC Operation Office
  • Telefoonnummer: 415-502-1600
  • E-mail: PNOC027@ucsf.edu

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
        • Werving
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Ashley Margol, MD
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Tom Belle Davidson, MD
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
        • Werving
        • Rady Children's Hospital
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jennifer Elster, MD
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Megan Paul, MD
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143
        • Werving
        • University of California, San Francisco
        • Hoofdonderzoeker:
          • Sabine Mueller, MD, PhD
        • Onderonderzoeker:
          • Alyssa Reddy, MD
        • Contact:
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20010
        • Werving
        • Children's National Hospital
        • Contact:
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lindsay Kilburn, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Roger Packer, MD
    • Minnesota
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63130
        • Werving
        • St. Louis Children's Hospital / Washington University in St. Louis
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mohamed Abdelbaki, MD
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Andrew Cluster, MD
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Werving
        • Columbia University Medical Center
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • James H Garvin Jr., MD
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Werving
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cassie Kline, MD, MAS
        • Onderonderzoeker:
          • Jane Minturn, MD, PhD
        • Contact:
          • Cassie Kline, MD, MAS
          • Telefoonnummer: x69359 267-426-9359
          • E-mail: klinec@chop.edu
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 39 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Deelnemers moeten terugkerend medulloblastoom hebben.
  2. Deelnemers moeten een chirurgisch toegankelijke ziekte hebben.

  3. Voorafgaande therapie:

    1. De deelnemer moet recidiverend medulloblastoom hebben na ten minste één eerdere therapie voor initiële diagnose of eerdere recidiefchirurgie gevolgd door hoge dosis chemotherapie met stamcelredding of multimodaliteitstherapie van chirurgie, bestraling en chemotherapie - voorafgaand aan studieregistratie.

    2. Deelnemers moeten volledig hersteld zijn van de acute toxische effecten van alle eerdere chemotherapie, immunotherapie of radiotherapie voordat ze aan dit onderzoek beginnen.

      • Myelosuppressieve chemotherapie: deelnemers moeten hun laatste dosis bekende myelosuppressieve chemotherapie tegen kanker hebben gekregen, ten minste 3 weken voorafgaand aan de onderzoeksregistratie (6 weken voorafgaand aan nitroso-urea).
      • Biologisch agens: de deelnemer moet hersteld zijn van elke toxiciteit die mogelijk verband houdt met het agens en moet zijn laatste dosis van het biologische agens niet minder dan 7 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie hebben ontvangen.
      • Voor middelen waarvan bekend is dat bijwerkingen optreden na 7 dagen na toediening, moet deze periode worden verlengd tot langer dan de tijd waarin bijwerkingen bekend zijn. De duur van dit interval dient met de studievoorzitter te worden besproken.
      • Voor biologische agentia die een verlengde halfwaardetijd hebben, moet het geschikte interval sinds de laatste behandeling voorafgaand aan de registratie worden besproken met de onderzoeksvoorzitter.
      • Behandeling met monoklonale antilichamen: vóór registratie moeten ten minste drie halfwaardetijden zijn verstreken. Dergelijke deelnemers moeten voorafgaand aan de registratie met de studievoorzitter worden besproken. Voor bevacizumab moeten deelnemers de laatste dosis > 32 dagen voorafgaand aan de onderzoeksregistratie hebben gekregen.
      • Beenmergtransplantatie: De deelnemer moet >= 6 maanden verstreken zijn na de allogene beenmergtransplantatie voorafgaand aan de registratie en >= 3 maanden na de autologe beenmerg-/stamceltransplantatie voorafgaand aan de registratie.
  4. Deelnemer moet kandidaat zijn voor chirurgische resectie of biopsie. Minimale weefselvereisten voor onderzoek zijn gedefinieerd in paragraaf 9.1.

  5. Straling - Deelnemers moeten beschikken over:

    1. Hadden hun laatste fractie van lokale bestraling naar primaire tumor>= 12 weken voorafgaand aan registratie; onderzoekers worden eraan herinnerd om mogelijk in aanmerking komende gevallen te beoordelen om verwarring met pseudo-progressie te voorkomen.
    2. Had hun laatste fractie van craniospinale bestraling of totale lichaamsbestraling >= 12 weken voorafgaand aan registratie
    3. Minstens 14 dagen na lokale palliatieve bestraling (small-port)
  6. Leeftijd >=12 maanden tot <= 39 jaar.
  7. Karnofsky >= 50 voor deelnemers > 16 jaar en Lansky >= 50 voor deelnemers <= 16 jaar. Deelnemers die door verlamming niet kunnen lopen, maar wel in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.
  8. Corticosteroïden: Proefpersonen die dexamethason of equivalent krijgen, moeten gedurende ten minste 1 week voorafgaand aan registratie een stabiele of afnemende dosis hebben.

  9. Vereisten voor orgaanfuncties (binnen 7 dagen voorafgaand aan de studieregistratie)

    1. Adequate beenmergfunctie Gedefinieerd als:

      • Perifeer absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm3
      • Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm3 (transfusie-onafhankelijk, gedefinieerd als het niet ontvangen van bloedplaatjestransfusies gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan inschrijving).

    2. Adequate nierfunctie Gedefinieerd als:

      • Creatinineklaring of radio-isotoop GFR >= 70 milliliter/minuut (ml/min) /1,73 m2 of
      • Een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht als volgt:

      Leeftijd / Maximum serumcreatinine (mg/dL) Man / Maximum serumcreatinine (mg/dL) Vrouw.

      • 1 tot < 2 jaar / 0,6 / 0,6.
      • 2 tot < 6 jaar / 0,8 / 0,8.
      • 6 tot < 10 jaar / 1 / 1.
      • 10 tot < 13 jaar / 1.2 / 1.2.
      • 13 tot < 16 jaar / 1,5 / 1,4.
      • >= 16 jaar / 1,7 / 1,4.
      • - De creatininedrempelwaarden in deze tabel zijn afgeleid van de formule van Schwartz voor het schatten van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) met behulp van gegevens over de lengte en het postuur van kinderen, gepubliceerd door het Center for Disease Control (CDC) (Schwartz GJ en Gauthier B 1985).

    3. Adequate leverfunctie Gedefinieerd als:

      • Bilirubine (som van geconjugeerd en ongeconjugeerd) <= 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) voor leeftijd.
      • Serum glutamine-pyruvaattransaminase (SGPT) / alanineaminotransferase (ALT) <= 110 E/L.
      • Serumalbumine >= 2 g/dL.
  10. De effecten van de middelen die in deze studie worden gebruikt op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing van de toediening van de therapie. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
  11. Adequate neurologische functie gedefinieerd als deelnemers met convulsies kunnen worden ingeschreven als de aanvallen goed onder controle zijn. Deelnemers aan niet-enzyminducerende anticonvulsiva kunnen worden uitgesloten in afwachting van interactie(s) met het onderzoeksgeneesmiddel.
  12. Een wettelijke ouder/voogd of deelnemer moet een schriftelijk geïnformeerd toestemmings- en instemmingsdocument kunnen begrijpen en, indien van toepassing, willen ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  1. Deelnemers die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 3 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
  2. Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen.
  3. Deelnemers moeten ten minste 7 dagen geleden zijn sinds de voltooiing van de therapie met een biologisch middel of een middel met kleine moleculen. Voor elk middel met bekende bijwerkingen die na 7 dagen na toediening kunnen optreden, moet de periode voorafgaand aan inschrijving langer zijn dan de tijd waarin bekend is dat bijwerkingen optreden. Dergelijke deelnemers moeten ook met studiestoelen worden besproken.
  4. Deelnemers die momenteel een directe kankertherapie volgen. Steroïden worden niet beschouwd als antikankertherapie.
  5. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie.
  6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest is vereist voorafgaand aan de start van de therapie.

Belangrijke opmerking: de hierboven vermelde geschiktheidscriteria worden letterlijk geïnterpreteerd en er kan niet van worden afgeweken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Geïndividualiseerde behandelingsaanbeveling (pilootfase)
Deelnemers ontvangen een geïndividualiseerde behandelingsaanbeveling, waaronder een combinatie van maximaal vier door de FDA goedgekeurde medicijnen binnen 21 werkdagen na het acquisitie van weefsel met behulp van de resultaten van real-time high-throughput drug screening, hele exome sequencing (WES) en RNA-sequencing.
Ander: Gespecialiseerd behandelplan voor de tumorraad
Gespecialiseerd behandelplan van maximaal vier door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen op basis van de screeningresultaten van de deelnemer zal worden toegewezen door de gespecialiseerde tumorraad van PNOC
Andere namen:
  • Geïndividualiseerd behandelplan
  • Gespecialiseerd behandelplan
Ander: Combinaties
Gespecialiseerd behandelplan van maximaal vier door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen op basis van de screeningresultaten van de deelnemer zal worden toegewezen door PNOC Specialized Tumor Board
Andere namen:
  • Meerdere behandelingen arts discretie
Experimenteel: Geïndividualiseerde behandelingsaanbeveling (werkzaamheidsfase)
Deelnemers ontvangen een geïndividualiseerde behandelingsaanbeveling, waaronder een combinatie van maximaal vier door de FDA goedgekeurde medicijnen binnen 21 werkdagen na het acquisitie van weefsel met behulp van de resultaten van real-time high-throughput drug screening, hele exome sequencing (WES) en RNA-sequencing.
Ander: Gespecialiseerd behandelplan voor de tumorraad
Gespecialiseerd behandelplan van maximaal vier door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen op basis van de screeningresultaten van de deelnemer zal worden toegewezen door de gespecialiseerde tumorraad van PNOC
Andere namen:
  • Geïndividualiseerd behandelplan
  • Gespecialiseerd behandelplan
Ander: Combinaties
Gespecialiseerd behandelplan van maximaal vier door de FDA goedgekeurde geneesmiddelen op basis van de screeningresultaten van de deelnemer zal worden toegewezen door PNOC Specialized Tumor Board
Andere namen:
  • Meerdere behandelingen arts discretie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers voor wie behandelingsaanbevelingen volledig zijn voltooid binnen 21 werkdagen na het verzamelen van weefsel op basis van screening op drugs (pilootfase)
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
Tijd voor het verzamelen van weefsel zal worden gebruikt om de haalbaarheid te bepalen van het gebruik van de resultaten van realtime in vitro drugscreening, WES en RNaseq van van deelnemers afgeleide specimens om behandelingsaanbevelingen door een gespecialiseerd tumorbord te begeleiden, in een klinisch actief tijdsbestek, voor kinderen en jonge volwassenen met recidiverende medulloblastoma. Van deelnemers wordt verwacht dat ze binnen 21 werkdagen een behandelplan krijgen
Tot 21 dagen
Percentage deelnemers met behandelingsaanbevelingen binnen 21 werkdagen (pilootfase)
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
Tijd voor het verzamelen van weefsel zal worden gebruikt om de haalbaarheid te bepalen van het gebruik van de resultaten van realtime in vitro drugscreening, WES en RNaseq van van deelnemers afgeleide specimens om behandelingsaanbevelingen door een gespecialiseerd tumorbord te begeleiden, in een klinisch actief tijdsbestek, voor kinderen en jonge volwassenen met recidiverende medulloblastoma. Van deelnemers wordt verwacht dat ze binnen 21 werkdagen een behandelplan krijgen
Tot 21 dagen
Aantal deelnemers zonder voldoende weefsel
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
Het aantal toegestane deelnemers dat niet voldoende weefselverzameling heeft, zal worden gebruikt om de haalbaarheid te bepalen.
Tot 21 dagen
Mediane tijd van weefselverzameling tot uitgegeven behandelplan van het gespecialiseerde tumorbord (pilootfase)
Tijdsspanne: Tot 21 dagen
Tijd voor het verzamelen van weefsel zal worden gebruikt om de haalbaarheid te bepalen van het gebruik van de resultaten van realtime in vitro drugscreening, WES en RNaseq van van deelnemers afgeleide specimens om behandelingsaanbevelingen door een gespecialiseerd tumorbord te begeleiden, in een klinisch actief tijdsbestek, voor kinderen en jonge volwassenen met recidiverende medulloblastoma. Van deelnemers wordt verwacht dat ze binnen 21 werkdagen een behandelplan krijgen
Tot 21 dagen
Mediane progressievrije overleving (PFS) (werkzaamheidsfase)
Tijdsspanne: Tot 5 jaar
De mediane maanden vanaf het moment van een operatie voor dit recidief tot het eerste bewijs van progressie of overlijden, met behulp van PFS na 10 maanden (PFS10) voor het recidiverende medulloblastoma -cohort en PFS na 17 maanden voor het recidiverende ependymoma -cohort (ARM B).
Tot 5 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Percentage deelnemers met graad 3 of hogere toxiciteit geclassificeerd volgens de NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0. Bijwerkingen en klinisch significante laboratoriumafwijkingen (voldoen aan de criteria van Graad 3 of hoger worden samengevat op basis van de maximale graad en de relatie met de onderzoeksgeneesmiddel(en).
Tot 2 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of California, San Francisco

Medewerkers

Washington University School of Medicine
University of Washington
St. Baldrick's Foundation
Ashion Analytics
Pediatric Neuro-Oncology Consortium

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Sabine Mueller, MD, PhD, MAS, University of California, San Francisco
  • Studie stoel: Robert Wechsler-Reya, PhD, Columbia University
  • Studie stoel: Lindsay Kilburn, MD, Children's National Research Institute
  • Studie stoel: Margaret Shatara, MD, Children's Minnesota
  • Studie stoel: Megan Paul, MD, Rady Children's Hospital, San Diego

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 februari 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

31 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 januari 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 september 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 augustus 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

7 augustus 2026

Laatst geverifieerd

1 augustus 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 21083
  • NCI-2021-09726 (Register-ID: NCI Clinical Trials Reporting Program (CTRP))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Individuele deelnemersgegevens na de-identificatie.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren