Plano de tratamento individualizado em crianças e adultos jovens com meduloblastoma recidivado (PNOC027)

Critério de inclusão:

1. Os participantes devem ter meduloblastoma recorrente.
2. Os participantes devem ter doença acessível cirurgicamente.

3. Terapia prévia:

   1. O participante deve ter meduloblastoma recorrente após pelo menos uma terapia anterior para diagnóstico inicial ou recorrência anterior - cirurgia seguida de quimioterapia de alta dose com resgate de células-tronco ou terapia multimodal de cirurgia, radiação e quimioterapia - antes do registro no estudo.

   2. Os participantes devem ter se recuperado totalmente dos efeitos tóxicos agudos de todas as quimioterapias, imunoterapias ou radioterapias anteriores antes de entrarem neste estudo.

      • Quimioterapia mielossupressora: Os participantes devem ter recebido sua última dose de quimioterapia anti-câncer mielossupressora conhecida pelo menos 3 semanas antes do registro no estudo (6 semanas antes se nitrosourea).
      • Agente biológico: O participante deve ter se recuperado de qualquer toxicidade potencialmente relacionada ao agente e recebido sua última dose do agente biológico pelo menos 7 dias antes do registro no estudo.
      • Para agentes que tenham eventos adversos conhecidos ocorrendo além de 7 dias após a administração, esse período deve ser estendido para além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos. A duração desse intervalo deve ser discutida com o coordenador do estudo.
      • Para agentes biológicos que têm uma meia-vida prolongada, o intervalo apropriado desde o último tratamento deve ser discutido com o Presidente do Estudo antes do registro.
      • Tratamento com anticorpo monoclonal: Pelo menos três meias-vidas devem ter decorrido antes do registro. Esses participantes devem ser discutidos com o coordenador do estudo antes do registro. Para bevacizumabe, os participantes devem ter recebido a última dose > 32 dias antes do registro no estudo.
      • Transplante de Medula Óssea: O participante deve ter >= 6 meses desde o transplante alogênico de medula óssea antes do registro e >= 3 meses desde o transplante autólogo de medula óssea/célula-tronco antes do registro.
4. O participante deve ser um candidato para ressecção cirúrgica ou biópsia. Os requisitos mínimos de tecido para estudo são definidos na Seção 9.1.

5. Radiação - Os participantes devem ter:

   1. Tiveram sua última fração de irradiação local para tumor primário >= 12 semanas antes do registro; os investigadores são lembrados de revisar os casos potencialmente elegíveis para evitar confusão com pseudo-progressão.
   2. Teve sua última fração de irradiação cranioespinal ou irradiação corporal total >= 12 semanas antes do registro
   3. Pelo menos 14 dias após a radiação local paliativa (small-port)
6. Idade >=12 meses a <= 39 anos de idade.
7. Karnofsky >= 50 para participantes > 16 anos de idade e Lansky >= 50 para participantes <= 16 anos de idade. Os participantes que não puderem andar devido à paralisia, mas estiverem em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.
8. Corticosteróides: Indivíduos que estão recebendo dexametasona ou equivalente devem estar em uma dose estável ou decrescente por pelo menos 1 semana antes do registro.

9. Requisitos de função do órgão (dentro de 7 dias antes do registro no estudo)

   1. Função adequada da medula óssea definida como:

      • Contagem absoluta de neutrófilos periféricos (ANC) >= 1000/mm3
      • Contagem de plaquetas >= 100.000/mm3 (independente de transfusão, definida como não receber transfusões de plaquetas por pelo menos 7 dias antes da inscrição).

   2. Função Renal Adequada Definida como:

      • Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR >= 70 mililitros/minuto (mL/min) /1,73 m2 ou
      • Uma creatinina sérica com base na idade/sexo da seguinte forma:

      Idade / Creatinina Sérica Máxima (mg/dL) Masculino / Creatinina Sérica Máxima (mg/dL) Feminino.

      • 1 a < 2 anos / 0,6 / 0,6.
      • 2 a < 6 anos / 0,8 / 0,8.
      • 6 a < 10 anos / 1 / 1.
      • 10 a < 13 anos / 1.2 / 1.2.
      • 13 a < 16 anos / 1,5 / 1,4.
      • >= 16 anos / 1,7 / 1,4.
      • - Os valores limite de creatinina nesta tabela foram derivados da fórmula de Schwartz para estimar a taxa de filtração glomerular (GFR) utilizando dados de comprimento e estatura infantil publicados pelo Centro de Controle de Doenças (CDC) (Schwartz GJ e Gauthier B 1985).

   3. Função hepática adequada definida como:

      • Bilirrubina (soma de conjugados e não conjugados) <= 1,5 x limite superior do normal (LSN) para a idade.
      • Transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) / alanina aminotransferase (ALT) <= 110 U/L.
      • Albumina sérica >= 2 g/dL.
10. Os efeitos dos agentes usados ​​neste estudo no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres em idade fértil e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (hormonal ou método de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão da administração da terapia. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
11. A função neurológica adequada definida como participantes com transtorno convulsivo pode ser incluída se as convulsões estiverem bem controladas. Participantes em uso de anticonvulsivantes não indutores enzimáticos podem ser excluídos enquanto houver interação(ões) com o medicamento do estudo.
12. Um pai/responsável legal ou participante deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um consentimento informado por escrito e um documento de consentimento, conforme apropriado.

Critério de exclusão:

1. Participantes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 3 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
2. Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação.
3. Os participantes devem ter pelo menos 7 dias desde a conclusão da terapia com um agente biológico ou de pequena molécula. Para qualquer agente com eventos adversos conhecidos que possam ocorrer além de 7 dias após a administração, o período anterior à inscrição deve ser além do tempo durante o qual os eventos adversos são conhecidos. Esses participantes também devem ser discutidos com os coordenadores de estudo.
4. Participantes que estão atualmente tomando qualquer terapia direta anti-câncer. Os esteroides não são considerados terapia anticancerígena.
5. Doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em andamento.
6. Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando. Um teste de gravidez de soro ou urina negativo é necessário antes do início da terapia.

Observação importante: os critérios de elegibilidade listados acima são interpretados literalmente e não podem ser dispensados.