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Chimiothérapie raccourcie vs standard associée à une immunothérapie pour le traitement initial des patients atteints de lymphome folliculaire à charge tumorale élevée

24 juin 2026 mis à jour par: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Chimiothérapie raccourcie vs standard combinée à une immunothérapie pour le traitement initial des patients atteints de lymphome folliculaire à charge tumorale élevée. Une étude randomisée, ouverte, de phase III par la Fondazione Italiana Linfomi.

FIL_FOLL19 est un essai de phase III ouvert, multicentrique et randomisé. Le sponsor de cet essai clinique est la Fondazione Italiana Linfomi (FIL).

L'objectif principal de l'étude est de démontrer que, chez les patients atteints d'un lymphome folliculaire (LF) de stade avancé nouvellement diagnostiqué avec une charge tumorale élevée selon les critères du Groupe d'étude des lymphomes folliculaires (GELF), une stratégie de traitement qui réduit le nombre des cycles de chimiothérapie en cas de réponse précoce à l'immunochimiothérapie n'est pas inférieur par rapport au traitement standard à pleine dose en termes de survie sans progression (PFS).

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai de phase III ouvert, multicentrique et randomisé. L'étude prévoit de randomiser les patients avec un ratio de 1:1 dans le bras A (bras standard) ou dans le bras B (bras expérimental).

Une fois randomisé, chaque patient commencera une immunochimiothérapie avec l'un des schémas thérapeutiques approuvés (R-CHOP, R-Bendamustine, G-CHOP, G-Bendamustine, G-CVP) choisi par le médecin en fonction du patient avant la randomisation.

Les patients randomisés dans le bras A recevront une immunochimiothérapie d'induction à doses complètes (calendrier standard).

Après le cycle 4, les patients seront évalués pour la réponse et termineront leur traitement prévu si au moins une maladie stable est confirmée.

Les patients randomisés dans le bras B commenceront leur traitement d'induction avec 4 cycles de la dose standard d'immunochimiothérapie choisie par le médecin : après le cycle 4, les patients seront évalués pour la réponse et poursuivront le traitement suivant en fonction de la qualité de leur réponse.

Spécifiquement:

  • Les patients obtenant une rémission complète (RC) recevront un traitement raccourci : en détail, ils ne recevront plus de chimiothérapie mais termineront l'induction avec 4 cycles supplémentaires de l'anticorps monoclonal (AcMo) administré uniquement au cours des quatre premiers cycles (au cas où de G-bendamustine, 2 cycles supplémentaires d'obinutuzumab) ;
  • Dans le cas où la réponse est inférieure à la rémission complète (CR), la rémission partielle (PR) ou la maladie stable (SD), les patients termineront le traitement comme prévu pour les patients du bras A.

Dans les deux bras, à la fin de l'induction, les patients répondeurs (RC, RP) seront adressés à un traitement d'entretien anti-CD20 standard (1 dose toutes les 8 semaines pendant deux ans) avec le même anticorps monoclonal (AcMo) administré lors de l'induction.

Les patients présentant une maladie évolutive à tout moment (quel que soit le bras de traitement) seront adressés à une thérapie de sauvetage.

L'étude prévoit l'évaluation de la qualité de vie en recueillant les résultats rapportés par les patients (PRO) via l'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer-lymphome (questionnaire FACT-Lym) à des moments prédéterminés au cours de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

605

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Italie
      • Alessandria, Italie, 15121
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
      • Ancona, Italie, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti - Clinica di Ematologia
      • Ascoli Piceno, Italie, 63100
        • Ospedale C.e G. Mazzoni - U.O.C. di Ematologia
      • Avellino, Italie, 83100
        • Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati - S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
      • Bari, Italie, 70124
        • AOU Policlinico Consorziale - U.O. Ematologia con Trapianto
      • Belluno, Italie, 32100
        • Ospedale S. Martino - UOC Oncologia
      • Biella, Italie, 13875
        • Nuovo Ospedale degli Infermi - SSD Ematologia
      • Brindisi, Italie, 72100
        • Ospedale Antonio Perrino - U.O. Ematologia e Trapianti di Midollo
      • Catania, Italie, 95125
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele Presidio Ospedale Ferrarotto - Ematologia
      • Cuneo, Italie
        • A.O. S. Croce e Carle - S.C. di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo
      • Ferrara, Italie, 44124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant'Anna - Ematologia e fisiopatologia della coagulazione
      • Florence, Italie, 50141
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Unitа funzionale di Ematologia
      • Florence, Italie, 50143
        • Ospedale San Giovanni di Dio - SOS Ematologia clinica e oncoematologia ASL Toscana Centro
      • Genova, Italie, 16132
        • Ospedale Policlinico San Martino S.S.R.L. - IRCCS per l Oncologia - Ematologia
      • Messina, Italie, 98158
        • Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
      • Milan, Italie, 20132
        • Istituto Scientifico San Raffaele - Unitа Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
      • Milan, Italie, 20153
        • ASST Santi Paolo e Carlo - Onco - Ematologia
      • Milan, Italie, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
      • Milan, Italie
        • Ospedale Maggiore Policlinico - Fondazione IRCCS Ca Granda - Ematologia
      • Novara, Italie, 28100
        • AOU Maggiore della Caritа di Novara - SCDU Ematologia
      • Padova, Italie, 35128
        • I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
      • Padova, Italie
        • AOU di Padova - Ematologia
      • Palermo, Italie, 90127
        • AOU Policlinico Giaccone - Ematologia
      • Parma, Italie, 43126
        • UO Ematologia e CTMO - AOU di Parma
      • Pavia, Italie, 27100
        • IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
      • Pescara, Italie, 65124
        • P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
      • Piacenza, Italie, 29121
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
      • Pisa, Italie, 56126
        • AOU Pisana - U.O. Ematologia
      • Potenza, Italie, 85100
        • A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
      • Prato, Italie, 59100
        • Ospedale S. Stefano - SOS Oncoematologia, ASL Toscana Centro
      • Ravenna, Italie, 48121
        • Ospedale delle Croci - Ematologia
      • Reggio Emilia, Italie, 42123
        • Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia
      • Rimini, Italie, 47923
        • Ospedale degli Infermi di Rimini - U.O. di Ematologia
      • Roma, Italie, 00144
        • Ospedale S. Eugenio
      • Roma, Italie, 00161
        • Policlinico Umberto I - Universitа "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione
      • Roma, Italie, 00168
        • Universitа Cattolica S. Cuore - Ematologia
      • Salerno, Italie, 84131
        • Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di Dio e Ruggi D Aragona - U.O. Ematologia
      • Siena, Italie, 53100
        • AOU Senese - U.O.C. Ematologia
      • Sondrio, Italie, 23100
        • Azienda Ospedaliera della Valtellina e della Valchiavenna P.O. Sondrio - Medicina Interna - Centro Malattie del Sangue P.O. Sondrio
      • Terni, Italie, 05100
        • A.O. S. Maria di Terni - S.C. Oncoematologia
      • Torino, Italie, 10126
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
      • Torino, Italie, 10126
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
      • Treviso, Italie, 31100
        • Ospedale Ca Foncello - S.C di Ematologia
      • Trieste, Italie, 34121
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) - SC Ematologia
    • Forlì - Cesena
      • Meldola, Forlì - Cesena, Italie, 47014
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRST S.R.L. - Ematologia
    • Milano
      • Legnano, Milano, Italie, 20025
        • U.O.C. Ematologia Ospedale Civile di Legnano
    • Modena
      • Sassuolo, Modena, Italie, 41049
        • Nuovo Ospedale Civile di Sassuolo - Day Hospital Oncologico
    • Monza E Brianza
      • Monza, Monza E Brianza, Italie, 20900
        • ASST MONZA Ospedale S. Gerardo - Ematologia
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italie, 33081
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Aviano - Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati
    • Salerno
      • Pagani, Salerno, Italie, 84016
        • Presidio ospedaliero "A. TORTORA" - U.O. Onco-ematologia
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italie, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS - Ematologia
    • Treviso
      • Castelfranco Veneto, Treviso, Italie, 31033
        • Ospedale di Castelfranco Veneto - Ematologia
    • Varese
      • Busto Arsizio, Varese, Italie, 21052
        • ASST Valle Olona - Ospedale di Circolo di Busto Arsizio - S.C. Ematologia
    • Venezia
      • Mirano, Venezia, Italie, 30035
        • USLL13 - Dipartimento di Scienze Mediche UOC di Oncologia ed Ematologia Oncologica

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Diagnostic histologiquement documenté de lymphome folliculaire CD20+ de grade 1-2 ou 3a, tel que défini dans l'édition 2017 de la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ;
  2. Âge ≥ 18 ans ;
  3. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2 (annexe B) ;
  4. Aucune immunochimiothérapie antérieure pour le lymphome (une radiothérapie localisée ou une monothérapie au rituximab avec un maximum de 4 doses sont autorisées) ;
  5. stade II-IV d'Ann Arbor (annexe A);

  6. Charge tumorale élevée selon les critères du Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) définis comme la présence d'au moins un des éléments suivants :

    • symptômes systémiques;
    • Masse tumorale (toute masse tumorale ganglionnaire ou extraganglionnaire de diamètre > 7 cm) ;
    • atteinte de ≥ 3 sites ganglionnaires, chacun avec un diamètre ≥ 3 cm ;
    • splénomégalie;
    • syndrome compressif (compression d'organes);
    • épanchement séreux;
    • cellules malignes circulantes;
    • cytopénie;
    • Eastern Cooperative Oncology Group - Performance Status (ECOG-PS) > 1 ;
    • Lactate déshydrogénase (LDH) > limite supérieure de la normalité (LSN) ;
    • β2-microglobuline > 3 mg/L.
  7. Au moins un site de maladie ganglionnaire mesurable au départ ≥ 1,5 cm dans le diamètre transversal le plus long tel que déterminé par tomodensitométrie (l'IRM est autorisée si la tomodensitométrie ne peut pas être réalisée) ; ou maladie évaluable à l'examen initial FDG-PET (18F-fluorodésoxyglucose (FDG)-tomographie par émission de positrons (TEP)) (au moins un site métabolique actif de la maladie) ;

  8. Numérations hématologiques adéquates (sauf si elles sont dues à une atteinte de la moelle osseuse par un lymphome) définies comme suit :

    1. Numération absolue des neutrophiles (ANC) > 1,5 x 109/L ;
    2. Numération plaquettaire ≥ 80 x 109/L ;
    3. Hémoglobine ≥ 10 g/dL.
  9. Fonction rénale adéquate définie par une créatinine ≤ 2 mg/dL, sauf si elle est secondaire à un lymphome ;
  10. Fonction hépatique adéquate définie par une bilirubine ≤ 2 mg/dL, sauf si elle est secondaire à un lymphome ;
  11. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % à l'échocardiogramme bidimensionnel (obligatoire uniquement pour les patients recevant R/G-CHOP) ;
  12. Espérance de vie ≥ 6 mois ;
  13. Le sujet comprend et signe volontairement un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant (CEI) avant le début de toute procédure de dépistage ou spécifique à l'étude ;
  14. Le sujet doit être en mesure de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole ;
  15. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception efficace s'ils sont sexuellement actifs. Cela s'applique pour la période entre la signature du formulaire de consentement éclairé et 12 mois après la dernière dose de rituximab ou 18 mois après la dernière dose d'obinutuzumab. Une femme est considérée comme en âge de procréer, c'est-à-dire fertile, après la ménarche et jusqu'à ce qu'elle devienne ménopausée, à moins qu'elle ne soit définitivement stérile. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent, mais sans s'y limiter, l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale. Un état postménopausique est défini comme l'absence de règles pendant 12 mois consécutifs sans cause médicale alternative. Un taux élevé d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la plage post-ménopausique peut être utilisé pour confirmer un état post-ménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ou de traitement hormonal substitutif. L'investigateur ou un associé désigné est prié d'informer la patiente sur la manière d'obtenir une contraception très efficace (taux d'échec inférieur à 1 %), par exemple, dispositif intra-utérin (DIU), système intra-utérin de libération d'hormones (SIU), occlusion tubaire bilatérale, vasectomisation partenaire. L'utilisation de préservatifs par les patients masculins est requise (même s'ils sont stérilisés chirurgicalement, c'est-à-dire après la vasectomie) à moins que la partenaire féminine ne soit définitivement stérile. L'abstinence sexuelle totale est admise lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet, pour la même durée prévue pour les autres méthodes de contraception (voir ci-dessus). L'abstinence périodique (par exemple, le calendrier, l'ovulation, les méthodes symptothermiques, post-ovulatoires pour la partenaire féminine) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables).

Critère d'exclusion:

  1. Diagnostic histologique différent de la classification FL grade 1-3a OMS 2017 ;
  2. Suspect ou preuve clinique d'atteinte du système nerveux central (SNC) par le lymphome ;
  3. Contre-indication à l'utilisation d'anticorps monoclonaux anti-CD20 ;
  4. Le sujet a reçu une thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie expérimentale, y compris des agents à petites molécules ciblées) dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude ;
  5. Antécédents notables de maladie neurologique, psychiatrique, endocrinologique, métabolique, immunologique ou hépatique qui empêcherait la participation à l'étude ou compromettrait la capacité de donner un consentement éclairé ;
  6. Tout antécédent d'autres tumeurs malignes actives dans les 3 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception de : carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ; carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome épidermoïde localisé de la peau; cancer du sein de stade limité enlevé chirurgicalement ou traité adéquatement par radiothérapie ; carcinome de la prostate de stade limité enlevé chirurgicalement ou traité adéquatement par radiothérapie ; tumeur maligne antérieure confinée et réséquée chirurgicalement à visée curative ;

  7. Preuve d'autres conditions non contrôlées cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter :

    • Infection systémique non contrôlée et/ou active (virale, bactérienne ou fongique), y compris une infection active en cours par le SRAS-CoV-2 ;
    • Hépatite B (VHB) chronique ou aiguë ou hépatite C (VHC) nécessitant un traitement. Remarque : les sujets présentant des preuves sérologiques d'une vaccination antérieure contre le VHB (c'est-à-dire, HBsAg négatif, HBsAb positif et HBcAb négatif) ou HBcAb positif provenant d'une infection antérieure ou d'immunoglobulines intraveineuses (IgIV) peuvent participer ; les porteurs inactifs (HBsAg positif avec ADN du VHB indétectable) sont éligibles. Les patients présentant des anticorps anti-VHC ne sont éligibles que si la réaction en chaîne par polymérase (PCR) est négative pour l'ARN-VHC ;
  8. Les femmes enceintes ou qui allaitent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras standard (A)

Les patients commenceront une immunochimiothérapie avec l'un des schémas thérapeutiques approuvés (R-CHOP, R-Bendamustine, G-CHOP, G-Bendamustine, G-CVP).

Les patients randomisés dans le bras A recevront une immunochimiothérapie d'induction à doses complètes (calendrier standard).

Après le cycle 4, les patients seront évalués pour la réponse et termineront leur traitement prévu si au moins une maladie stable est confirmée.

A la fin de l'induction les patients répondeurs (RC, RP) seront adressés à un anti-CD20 standard d'entretien (1 dose toutes les 8 semaines pendant deux ans) avec le même Anticorps Monoclonal (AcMo) administré lors de l'induction.
Médicament: Schéma d'immunochimiothérapie : Rituximab-bendamustine (bras A)

Bras A (bras standard):

4 cycles de Rituximab-bendamustine Q28 (cycles de 28 jours) ; Les patients subiront une restadification précoce après le cycle 4 : ceux dont la maladie est au moins stable termineront le traitement d'induction avec 2 cycles de R-bendamustine Q28 + 2 cycles Q28 de rituximab ;

Les deux bras:

Quel que soit le schéma, chez les patients répondeurs (Rémission Complète CR, Rémission Partielle PR) à la fin de l'induction, un entretien standard suivra (1 dose toutes les 8 semaines pendant 2 ans) avec le même Anticorps Monoclonal (AcMo) anti-CD20 utilisé pour l'induction .

Les patients des deux bras présentant une maladie évolutive à tout moment et les patients présentant une maladie stable (SD) à la fin de l'induction (EOI) doivent être pris en compte pour un traitement de sauvetage à la discrétion du clinicien.

Autres noms:
  • R-Benda, R-bendamustine
Médicament: Schéma d'immunochimiothérapie : R-CHOP (bras A)

Bras A (bras standard):

4 cycles de R-CHOP Q21 (cycles de 21 jours) ; R-CHOP = Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicine, Vincristine, Prednisone

Les patients subiront une restadification précoce après le cycle 4 : ceux dont la maladie est au moins stable termineront le traitement d'induction avec 2 cycles de R-CHOP Q21 + 2 cycles Q21 de rituximab ;

Les deux bras:

Quel que soit le schéma, chez les patients répondeurs (Rémission Complète CR, Rémission Partielle PR) à la fin de l'induction, un entretien standard suivra (1 dose toutes les 8 semaines pendant 2 ans) avec le même Anticorps Monoclonal (AcMo) anti-CD20 utilisé pour l'induction .

Les patients des deux bras avec une maladie évolutive à tout moment et les patients en maladie stable (SD) à la fin de l'induction (EOI) seront considérés pour un traitement de sauvetage à la discrétion du clinicien : ces patients seront inclus dans l'analyse prévue par l'étude.

Autres noms:
  • R-CHOP
Médicament: Schéma d'immunochimiothérapie : G-bendamustine (Bras A)

Bras A (bras standard):

4 cycles de G-bendamustine Q28 (cycles de 28 jours) ; G-Bendamustine = Obinutuzumab et Bendamustine

Les patients subiront une restadification précoce après le cycle 4 : ceux qui ont au moins une maladie stable termineront le traitement d'induction avec 2 cycles de G-bendamustine Q28 (cycles de 28 jours) ;

Les deux bras:

Quel que soit le schéma, chez les patients répondeurs (Rémission Complète CR, Rémission Partielle) à la fin de l'induction, un entretien standard suivra (1 dose toutes les 8 semaines pendant 2 ans) avec le même Anticorps Monoclonal (AcMo) anti-CD20 utilisé pour l'induction.

Les patients des deux bras présentant une maladie évolutive à tout moment et les patients en maladie stable SD à la fin de l'induction (EOI) doivent être pris en compte pour un traitement de sauvetage à la discrétion du clinicien.

Autres noms:
  • G-Benda
Médicament: Schéma d'immunochimiothérapie : G-CHOP (bras A)

Bras A (bras standard):

4 cycles de G-CHOP Q21 (cycles de 21 jours) G-CHOP = Obinutuzumab, Cyclophosphamide, Doxorubicine, Vincristine, Prednisone

Les patients subiront une restadification précoce après le cycle 4 : ceux qui ont au moins une maladie stable termineront le traitement d'induction avec 2 cycles de G-CHOP Q21 + 2 cycles Q21 d'obinutuzumab ;

Les deux bras:

Quel que soit le schéma, chez les patients répondeurs (Rémission Complète CR, Rémission Partielle PR) à la fin de l'induction, un entretien standard suivra (1 dose toutes les 8 semaines pendant 2 ans) avec le même Anticorps Monoclonal (AcMo) anti-CD20 utilisé pour l'induction .

Les patients des deux bras présentant une maladie évolutive à tout moment et les patients présentant une maladie stable (SD) à la fin de l'induction (EOI) doivent être pris en compte pour un traitement de sauvetage à la discrétion du clinicien.

Autres noms:
  • G-CHOP
Médicament: Schéma d'immunochimiothérapie : G-CVP (bras A)

Bras A (bras standard):

4 cycles de G-CVP Q21 (cycles de 21 jours) G-CVP = Obinutuzumab, Cyclophosphamide, Vincristine, Prednisone.

Les patients subiront une restadification précoce après le cycle 4 : ceux qui ont au moins une maladie stable termineront le traitement d'induction avec 4 cycles de G-CVP Q21 ;

Les deux bras:

Quel que soit le schéma, chez les patients répondeurs (Rémission Complète CR, Rémission Partielle PR) à la fin de l'induction, un entretien standard suivra (1 dose toutes les 8 semaines pendant 2 ans) avec le même Anticorps Monoclonal (AcMo) anti-CD20 utilisé pour l'induction .

Les patients des deux bras présentant une maladie évolutive à tout moment et les patients dont la maladie est stable SD à la fin de l'induction (EOI) doivent être considérés pour un traitement de sauvetage à la discrétion du clinicien.

Autres noms:
  • G-CVP
Expérimental: Bras expérimental (B)

Les patients commenceront une immunochimiothérapie avec l'un des schémas thérapeutiques approuvés (R-CHOP, R-Bendamustine, G-CHOP, G-Bendamustine, G-CVP).

Les patients randomisés dans le bras B commenceront leur traitement d'induction avec 4 cycles de la dose standard d'immunochimiothérapie choisie par le médecin : après le cycle 4, les patients seront évalués pour la réponse et poursuivront le traitement suivant en fonction de la qualité de leur réponse. Spécifiquement:

  • Les patients obtenant une RC recevront un traitement raccourci : en détail, ils ne recevront plus de chimiothérapie mais termineront l'induction avec 4 cycles supplémentaires de l'anticorps monoclonal (MoAb) uniquement administré au cours des quatre premiers cycles ;
  • Dans le cas où la réponse est inférieure à RC, (PR,SD), les patients termineront le traitement comme prévu pour les patients du bras A.

A la fin de l'induction les patients répondeurs (RC, RP) seront adressés à un anti-CD20 standard d'entretien (1 dose toutes les 8 semaines pendant deux ans) avec le même Anticorps Monoclonal (AcMo) donné lors de l'induction.
Médicament: Schéma d'immunochimiothérapie : Rituximab-bendamustine (bras B)

Bras B (bras expérimental) :

4 cycles de Rituximab-bendamustine Q28 (cycles de 28 jours) ;

Après le cycle 4, les patients subiront une restadification précoce. La thérapie d'induction doit être complétée en fonction de la réponse obtenue et du traitement choisi comme spécifié ci-dessous :

  • si en RC : les patients ne recevront plus de chimiothérapie mais termineront l'induction avec l'AcMo uniquement, dans ce cas : 4 cycles de rituximab ;
  • si inférieur à RC (PR, SD) : le programme d'immunchimiothérapie sera complété comme indiqué pour le bras A : 2 cycles de R-bendamustine Q28 + 2 cycles Q28 de rituximab ;

Les deux bras:

Quel que soit le schéma, chez les patients répondeurs (RC, RP) à la fin de l'induction, un entretien standard suivra (1 dose toutes les 8 semaines pendant 2 ans) avec le même anticorps monoclonal anti-CD20 (AcMo) utilisé pour l'induction.

Les patients des deux bras présentant une maladie évolutive à tout moment et les patients en SD à la fin de l'induction (EOI) doivent être considérés pour un traitement de sauvetage à la discrétion du clinicien.

Autres noms:
  • R-Benda, R-bendamustine
Médicament: Schéma d'immunochimiothérapie : R-CHOP (bras B)

Bras B (bras expérimental) :

4 cycles de R-CHOP Q21 (cycles de 21 jours) ; R-CHOP = Rituximab, Cyclophosphamide, Doxorubicine, Vincristine, Prednisone

Après le cycle 4, les patients subiront une restadification précoce : le traitement d'induction sera complété en fonction de la réponse obtenue et du traitement choisi :

  • si en RC : les patients ne recevront plus de chimiothérapie mais termineront l'induction avec l'AcMo uniquement, dans ce cas : 4 cycles de rituximab ;
  • si inférieur à RC (PR, SD) : le programme d'immunchimiothérapie sera complété comme indiqué pour le bras A : 2 cycles de R-CHOP Q21 + 2 cycles Q21de rituximab

Les deux bras : chez les patients répondeurs (RC, RP) à la fin de l'induction, un traitement d'entretien standard suivra (1 dose toutes les 8 semaines pendant 2 ans) avec le même AcMo anti-CD20 utilisé pour l'induction.

Les patients des deux bras présentant une maladie évolutive à tout moment et les patients en SD à l'EOI doivent être considérés pour un traitement de sauvetage à la discrétion du clinicien : ces patients seront inclus dans l'analyse.

Autres noms:
  • R-CHOP
Médicament: Schéma d'immunochimiothérapie : G-bendamustine (bras B)

Bras B (bras expérimental) :

4 cycles de G-bendamustine Q28 (cycles de 28 jours) ; G-Bendamustine = Obinutuzumab et Bendamustine

Après le cycle 4, les patients subiront une restadification précoce. La thérapie d'induction doit être complétée en fonction de la réponse obtenue et du traitement choisi comme spécifié ci-dessous :

  • si en RC : les patients ne recevront plus de chimiothérapie mais termineront l'induction avec l'anticorps monoclonal (AcMo) uniquement, dans ce cas 2 cycles d'obinutuzumab ;
  • si inférieur à RC (PR, SD) : le programme d'immunochimiothérapie sera complété comme indiqué pour le bras A : 2 cycles de G-bendamustine Q28 ;

Les deux bras : chez les patients répondeurs (RC, RP) à la fin de l'induction, un traitement d'entretien standard suivra (1 dose toutes les 8 semaines pendant 2 ans) avec le même anti-CD20 (AcMo) utilisé pour l'induction.

Les patients des deux bras présentant une maladie évolutive à tout moment et les patients en SD à la fin de l'induction (EOI) doivent être considérés pour un traitement de sauvetage à la discrétion du clinicien.

Autres noms:
  • G-Benda
Médicament: Schéma d'immunochimiothérapie : G-CHOP (bras B)

4 cycles de G-CHOP Q21 (cycles de 21 jours) G-CHOP = Obinutuzumab, Cyclophosphamide, Doxorubicine, Vincristine, Prednisone

Après le cycle 4, les patients subiront une restadification précoce. La thérapie d'induction doit être complétée en fonction de la réponse obtenue et du traitement choisi comme spécifié ci-dessous :

  • si en RC : les patients ne recevront plus de chimiothérapie mais termineront l'induction avec l'Anticorps Monoclonal (AcMo) uniquement, dans ce cas : 4 cycles d'obinutuzumab ;
  • si inférieur à RC (PR, SD) : le programme d'immunchimiothérapie sera complété comme indiqué pour le bras A : 2 cycles de G-CHOP Q21 + 2 cycles Q21 d'obinutuzumab ;

Les deux bras : chez les patients répondeurs (RC, RP) à la fin de l'induction, un traitement d'entretien standard suivra (1 dose toutes les 8 semaines pendant 2 ans) avec le même AcMo anti-CD20 utilisé pour l'induction.

Les patients des deux bras présentant une maladie évolutive à tout moment et les patients en DS à l'EOI doivent être considérés pour un traitement de sauvetage à la discrétion du clinicien.

Autres noms:
  • G-CHOP
Médicament: Schéma d'immunochimiothérapie : G-CVP (bras B)

Bras B (bras expérimental) :

4 cycles de G-CVP Q21 (cycles de 21 jours) G-CVP = Obinutuzumab, Cyclophosphamide, Vincristine, Prednisone.

Après le cycle 4, les patients subiront une restadification précoce. La thérapie d'induction doit être complétée en fonction de la réponse obtenue et du traitement choisi comme spécifié ci-dessous :

  • si en RC : les patients ne recevront plus de chimiothérapie mais termineront l'induction avec l'Anticorps Monoclonal (AcMo) uniquement, dans ce cas : 4 cycles d'obinutuzumab ;
  • si inférieur à RC (PR, SD) : le programme d'immunchimiothérapie sera complété comme indiqué pour le bras A : 4 cycles de G-CVP Q21

Les deux bras : chez les patients répondeurs (RC, RP) à la fin de l'induction, un traitement d'entretien standard suivra (1 dose toutes les 8 semaines pendant 2 ans) avec le même AcMo anti-CD20 utilisé pour l'induction.

Les patients des deux bras présentant une maladie évolutive à tout moment et les patients en SD à la fin de l'induction (EOI) doivent être considérés pour un traitement de sauvetage à la discrétion du clinicien.

Autres noms:
  • G-CVP

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression (PFS)
Délai: Le critère d'évaluation sera évalué du début de l'étude jusqu'à 104 mois (fin de l'étude)
La durée pendant et après le traitement pendant laquelle les patients vivent avec la maladie, mais elle ne s'aggrave pas. La survie sans progression (PFS) sera mesurée à partir du moment de l'entrée dans l'étude jusqu'à la progression documentée ou jusqu'au décès du patient, quelle qu'en soit la cause. Les sujets dont le suivi est incomplet ou sans évaluation de la maladie seront censurés à la date du dernier statut documenté disponible d'absence d'échec.
Le critère d'évaluation sera évalué du début de l'étude jusqu'à 104 mois (fin de l'étude)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie globale (SG)
Délai: Le critère d'évaluation sera évalué du début de l'étude jusqu'à 104 mois (fin de l'étude)
La survie globale, le pourcentage de patients vivants, sera mesurée à partir du moment de l'entrée dans l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause. Les patients qui ne sont pas décédés au moment de l'analyse finale seront censurés à la date du dernier contact.
Le critère d'évaluation sera évalué du début de l'étude jusqu'à 104 mois (fin de l'étude)
Survie sans événement (EFS)
Délai: Le critère d'évaluation sera évalué du début de l'étude jusqu'à 104 mois (fin de l'étude)
La mesure du temps après le traitement pendant lequel les patients n'ont pas eu de cancer qui réapparaît ou s'aggrave. Il sera mesuré à partir du moment de l'entrée dans l'étude jusqu'à tout échec du traitement, y compris la progression de la maladie ou l'arrêt du traitement pour quelque raison que ce soit (par exemple, progression de la maladie, toxicité, préférence du patient, initiation d'un nouveau traitement sans progression documentée) cause.
Le critère d'évaluation sera évalué du début de l'étude jusqu'à 104 mois (fin de l'étude)
Taux de réponse global (ORR)
Délai: Le critère d'évaluation sera évalué du début de l'étude jusqu'à 104 mois (fin de l'étude)

Le taux de réponse global (ORR) est défini comme la proportion de patients qui ont une réponse partielle ou complète au traitement ; Il sera défini selon les critères de réponse pour le lymphome non hodgkinien (LNH) avec tomographie par émission de positrons (TEP) (Lugano 2014). L'ORR inclura la somme des patients en rémission complète et en rémission partielle (RC + RP). Elle sera évaluée sur les patients évalués et sur tous les patients traités, en considérant les patients sans évaluation de réponse (pour quelque raison que ce soit) comme des non-répondeurs.

La meilleure réponse globale sera définie comme la meilleure réponse entre la date de début du traitement et la dernière restadification.
Le critère d'évaluation sera évalué du début de l'étude jusqu'à 104 mois (fin de l'étude)
Taux de réponse complète (CRR)
Délai: Le critère d'évaluation sera évalué du début de l'étude jusqu'à 104 mois (fin de l'étude)
Le taux de réponse complète est défini comme le pourcentage de patients en rémission complète. Il sera défini selon les critères de réponse pour le lymphome non hodgkinien (LNH) avec tomographie par émission de positrons (TEP) (Lugano 2014). La CRR inclura uniquement les patients en rémission complète (RC). Elle sera évaluée sur les patients évalués et sur tous les patients traités, en considérant les patients sans évaluation de réponse (pour quelque raison que ce soit) comme des non-répondeurs.
Le critère d'évaluation sera évalué du début de l'étude jusqu'à 104 mois (fin de l'étude)
Réponse moléculaire
Délai: Le critère d'évaluation sera évalué du début de l'étude jusqu'à 104 mois (fin de l'étude)
Réponse moléculaire évaluée au moyen de l'évaluation du réarrangement Bcl2/IgH au départ et de la maladie résiduelle minimale (MRM) à des moments définis ultérieurement.
Le critère d'évaluation sera évalué du début de l'étude jusqu'à 104 mois (fin de l'étude)
Incidence des toxicités (Sécurité du traitement)
Délai: Le critère d'évaluation sera évalué du début de l'étude jusqu'à 104 mois (fin de l'étude)
Sécurité du traitement selon la version en vigueur du CTCAE. Incidence des toxicités
Le critère d'évaluation sera évalué du début de l'étude jusqu'à 104 mois (fin de l'étude)
Résultats rapportés par les patients (PRO)
Délai: Le critère d'évaluation sera évalué du début de l'étude jusqu'à 104 mois (fin de l'étude)
La qualité de vie liée à la santé (HR-QoL) sera évaluée au moyen des PRO des résultats rapportés par les patients. Les patients seront invités à remplir le questionnaire d'évaluation fonctionnelle du traitement du cancer - Lymphome (FACT-Lym) à des moments prédéfinis au cours de l'étude. Les résultats du questionnaire seront analysés selon les recommandations des procédures de notation de l'instrument.
Le critère d'évaluation sera évalué du début de l'étude jusqu'à 104 mois (fin de l'étude)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stefano Luminari, MD, Reggio Emilia - Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 décembre 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 juillet 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 juillet 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 septembre 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 septembre 2021

Première publication (Réel)

27 septembre 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

24 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • FIL_FOLL19

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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