Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Verkorte versus standaardchemotherapie in combinatie met immunotherapie voor de eerste behandeling van patiënten met folliculair lymfoom met hoge tumorbelasting

24 juni 2026 bijgewerkt door: Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Verkorte versus standaardchemotherapie gecombineerd met immunotherapie voor de eerste behandeling van patiënten met folliculair lymfoom met hoge tumorbelasting. Een gerandomiseerde, open-label, fase III-studie door Fondazione Italiana Linfomi.

FIL_FOLL19 is een open-label, multicenter, gerandomiseerde fase III-studie. De sponsor van deze klinische proef is Fondazione Italiana Linfomi (FIL).

Het primaire doel van de studie is om aan te tonen dat bij patiënten met nieuw gediagnosticeerd folliculair lymfoom (FL) in een gevorderd stadium met een hoge tumorbelasting volgens de criteria van de Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF), een behandelingsstrategie die het aantal van chemotherapiecycli in het geval van een vroege respons op immunochemotherapie is niet inferieur aan standaardtherapie bij volledige dosis in termen van progressievrije overleving (PFS).

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een open-label, multicenter, gerandomiseerde fase III-studie. De studie is van plan patiënten met een verhouding van 1:1 te randomiseren in arm A (standaardarm) of arm B (experimentele arm).

Eenmaal gerandomiseerd, zal elke patiënt immunochemotherapie starten met een van de goedgekeurde regimes (R-CHOP, R-Bendamustine, G-CHOP, G-Bendamustine, G-CVP) gekozen door de arts op patiëntbasis vóór randomisatie.

Patiënten gerandomiseerd naar arm A krijgen een inductie-immunochemotherapie met volledige doses (standaardschema).

Na cyclus 4 worden patiënten beoordeeld op respons en zullen ze hun geplande therapie voltooien als ten minste een stabiele ziekte wordt bevestigd.

Patiënten gerandomiseerd naar arm B beginnen hun inductiebehandeling met 4 cycli van de door de arts gekozen standaarddosis immunochemotherapie: na cyclus 4 worden patiënten beoordeeld op respons en gaan ze verder met de daaropvolgende behandeling op basis van de kwaliteit van hun respons.

Concreet:

  • Patiënten die een complete remissie (CR) bereiken, zullen een verkorte behandeling krijgen: in detail zullen ze geen verdere chemotherapie ondergaan, maar zullen ze de inductie voltooien met 4 extra cycli van alleen het monoklonaal antilichaam (MoAb) gegeven tijdens de eerste vier cycli (in het geval dat van G-bendamustine, 2 extra cycli van obinutuzumab);
  • In het geval dat de respons minder is dan volledige remissie (CR), gedeeltelijke remissie (PR) of stabiele ziekte (SD), voltooien patiënten de behandeling zoals gepland voor patiënten in groep A.

In beide armen zullen aan het einde van de inductie reagerende patiënten (CR, PR) worden geadresseerd aan een standaard anti-CD20-onderhoudsbehandeling (1 dosis elke 8 weken gedurende twee jaar) met hetzelfde monoklonale antilichaam (MoAb) dat tijdens de inductie wordt gegeven.

Patiënten met progressieve ziekte op elk moment (ongeacht de behandelingsarm) zullen worden aangesproken op salvagetherapie.

De studie plant de evaluatie van de kwaliteit van leven door de door de patiënt gerapporteerde uitkomst(en) (PRO's) te verzamelen via de Functional Assessment of Cancer Treatment-Lymphoma (FACT-Lym-vragenlijst) op vooraf bepaalde tijdstippen tijdens de studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

605

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Italië
      • Alessandria, Italië, 15121
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
      • Ancona, Italië, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti - Clinica di Ematologia
      • Ascoli Piceno, Italië, 63100
        • Ospedale C.e G. Mazzoni - U.O.C. di Ematologia
      • Avellino, Italië, 83100
        • Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati - S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
      • Bari, Italië, 70124
        • AOU Policlinico Consorziale - U.O. Ematologia con Trapianto
      • Belluno, Italië, 32100
        • Ospedale S. Martino - UOC Oncologia
      • Biella, Italië, 13875
        • Nuovo Ospedale degli Infermi - SSD Ematologia
      • Brindisi, Italië, 72100
        • Ospedale Antonio Perrino - U.O. Ematologia e Trapianti di Midollo
      • Catania, Italië, 95125
        • Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele Presidio Ospedale Ferrarotto - Ematologia
      • Cuneo, Italië
        • A.O. S. Croce e Carle - S.C. di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo
      • Ferrara, Italië, 44124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant'Anna - Ematologia e fisiopatologia della coagulazione
      • Florence, Italië, 50141
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Unitа funzionale di Ematologia
      • Florence, Italië, 50143
        • Ospedale San Giovanni di Dio - SOS Ematologia clinica e oncoematologia ASL Toscana Centro
      • Genova, Italië, 16132
        • Ospedale Policlinico San Martino S.S.R.L. - IRCCS per l Oncologia - Ematologia
      • Messina, Italië, 98158
        • Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
      • Milan, Italië, 20132
        • Istituto Scientifico San Raffaele - Unitа Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
      • Milan, Italië, 20153
        • ASST Santi Paolo e Carlo - Onco - Ematologia
      • Milan, Italië, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
      • Milan, Italië
        • Ospedale Maggiore Policlinico - Fondazione IRCCS Ca Granda - Ematologia
      • Novara, Italië, 28100
        • AOU Maggiore della Caritа di Novara - SCDU Ematologia
      • Padova, Italië, 35128
        • I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
      • Padova, Italië
        • AOU di Padova - Ematologia
      • Palermo, Italië, 90127
        • AOU Policlinico Giaccone - Ematologia
      • Parma, Italië, 43126
        • UO Ematologia e CTMO - AOU di Parma
      • Pavia, Italië, 27100
        • IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
      • Pescara, Italië, 65124
        • P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
      • Piacenza, Italië, 29121
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
      • Pisa, Italië, 56126
        • AOU Pisana - U.O. Ematologia
      • Potenza, Italië, 85100
        • A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
      • Prato, Italië, 59100
        • Ospedale S. Stefano - SOS Oncoematologia, ASL Toscana Centro
      • Ravenna, Italië, 48121
        • Ospedale delle Croci - Ematologia
      • Reggio Emilia, Italië, 42123
        • Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia
      • Rimini, Italië, 47923
        • Ospedale degli Infermi di Rimini - U.O. di Ematologia
      • Roma, Italië, 00144
        • Ospedale S. Eugenio
      • Roma, Italië, 00161
        • Policlinico Umberto I - Universitа "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione
      • Roma, Italië, 00168
        • Universitа Cattolica S. Cuore - Ematologia
      • Salerno, Italië, 84131
        • Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di Dio e Ruggi D Aragona - U.O. Ematologia
      • Siena, Italië, 53100
        • AOU Senese - U.O.C. Ematologia
      • Sondrio, Italië, 23100
        • Azienda Ospedaliera della Valtellina e della Valchiavenna P.O. Sondrio - Medicina Interna - Centro Malattie del Sangue P.O. Sondrio
      • Terni, Italië, 05100
        • A.O. S. Maria di Terni - S.C. Oncoematologia
      • Torino, Italië, 10126
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
      • Torino, Italië, 10126
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
      • Treviso, Italië, 31100
        • Ospedale Ca Foncello - S.C di Ematologia
      • Trieste, Italië, 34121
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) - SC Ematologia
    • Forlì - Cesena
      • Meldola, Forlì - Cesena, Italië, 47014
        • IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRST S.R.L. - Ematologia
    • Milano
      • Legnano, Milano, Italië, 20025
        • U.O.C. Ematologia Ospedale Civile di Legnano
    • Modena
      • Sassuolo, Modena, Italië, 41049
        • Nuovo Ospedale Civile di Sassuolo - Day Hospital Oncologico
    • Monza E Brianza
      • Monza, Monza E Brianza, Italië, 20900
        • ASST MONZA Ospedale S. Gerardo - Ematologia
    • Pordenone
      • Aviano, Pordenone, Italië, 33081
        • IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Aviano - Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati
    • Salerno
      • Pagani, Salerno, Italië, 84016
        • Presidio ospedaliero "A. TORTORA" - U.O. Onco-ematologia
    • Torino
      • Candiolo, Torino, Italië, 10060
        • Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS - Ematologia
    • Treviso
      • Castelfranco Veneto, Treviso, Italië, 31033
        • Ospedale di Castelfranco Veneto - Ematologia
    • Varese
      • Busto Arsizio, Varese, Italië, 21052
        • ASST Valle Olona - Ospedale di Circolo di Busto Arsizio - S.C. Ematologia
    • Venezia
      • Mirano, Venezia, Italië, 30035
        • USLL13 - Dipartimento di Scienze Mediche UOC di Oncologia ed Ematologia Oncologica

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Histologisch gedocumenteerde diagnose van CD20+ folliculair lymfoom graad 1-2 of 3a, zoals gedefinieerd in de 2017-editie van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO);
  2. Leeftijd ≥ 18 jaar;
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2 (bijlage B);
  4. Geen eerdere immunochemotherapie voor het lymfoom (lokale radiotherapie of rituximab-monotherapie met maximaal 4 doses is toegestaan);
  5. Ann Arbor stadium II-IV (bijlage A);

  6. Hoge tumorlast volgens de criteria van de Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF), gedefinieerd als de aanwezigheid van ten minste een van de volgende:

    • systemische symptomen;
    • Tumorbulk (elke nodale of extranodale tumormassa met een diameter > 7 cm);
    • betrokkenheid van ≥ 3 knooppunten, elk met een diameter ≥ 3 cm;
    • splenomegalie;
    • compressiesyndroom (orgaancompressie);
    • sereuze effusie;
    • circulerende kwaadaardige cellen;
    • cytopenie;
    • Eastern Cooperative Oncology Group - Prestatiestatus (ECOG-PS)> 1;
    • Lactaatdehydrogenase (LDH) > bovengrens van normaliteit (ULN);
    • β2-microglobuline > 3 mg/L.
  7. Ten minste één plaats met meetbare nodale ziekte bij baseline ≥ 1,5 cm in de langste dwarsdoorsnede zoals bepaald met CT-scan (MRI is toegestaan ​​als CT-scan niet kan worden uitgevoerd); of evalueerbare ziekte bij baseline FDG-PET (18F-fluorodeoxyglucose (FDG)-Positron Emission Tomography (PET)) scan (ten minste één metabole actieve plaats van ziekte);

  8. Adequate hematologische tellingen (tenzij als gevolg van betrokkenheid van het beenmerg door lymfoom), als volgt gedefinieerd:

    1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 109/L;
    2. Aantal bloedplaatjes ≥ 80 x 109/L;
    3. Hemoglobine ≥ 10 g/dl.
  9. Adequate nierfunctie gedefinieerd als creatinine ≤ 2 mg/dl, tenzij secundair aan lymfoom;
  10. Adequate leverfunctie gedefinieerd als bilirubine ≤ 2 mg/dl, tenzij secundair aan lymfoom;
  11. Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) > 50% bij bidimensionaal echocardiogram (alleen verplicht voor patiënten die R/G-CHOP krijgen);
  12. Levensverwachting ≥ 6 maanden;
  13. De proefpersoon begrijpt en ondertekent vrijwillig een formulier voor geïnformeerde toestemming dat is goedgekeurd door een onafhankelijke ethische commissie (IEC) voorafgaand aan de start van enige screening of studiespecifieke procedures;
  14. De proefpersoon moet zich kunnen houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten;
  15. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten overeenkomen om effectieve anticonceptie te gebruiken als ze seksueel actief zijn. Dit geldt voor de periode tussen ondertekening van het toestemmingsformulier en 12 maanden na de laatste dosis rituximab of 18 maanden na de laatste dosis obinutuzumab. Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden, d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is. Permanente sterilisatiemethoden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken. De onderzoeker of een aangewezen medewerker wordt verzocht de patiënt te adviseren over het bereiken van zeer effectieve anticonceptie (faalpercentage van minder dan 1%), bijv. intra-uterien apparaat (IUD), intra-uterien hormoonafgevend systeem (IUS), bilaterale eileidersocclusie, vasectomie partner. Het gebruik van condooms door mannelijke patiënten is vereist (zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd, d.w.z. status na vasectomie), tenzij de vrouwelijke partner permanent steriel is. Volledige seksuele onthouding is toegestaan ​​wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon, gedurende dezelfde periode die is gepland voor andere anticonceptiemethoden (zie hierboven). Periodieke onthouding (bijv. kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden voor de vrouwelijke partner) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden).

Uitsluitingscriteria:

  1. Histologische diagnose verschilt van FL graad 1-3a WHO 2017 classificatie;
  2. Verdacht of klinisch bewijs van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS) door lymfoom;
  3. Contra-indicatie voor het gebruik van anti-CD20 monoklonale antilichamen;
  4. De proefpersoon heeft binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel enige antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, onderzoekstherapie, inclusief gerichte kleinmoleculaire middelen) gekregen;
  5. Opmerkelijke voorgeschiedenis van neurologische, psychiatrische, endocrinologische, metabole, immunologische of leverziekte die deelname aan het onderzoek zou verhinderen of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen;
  6. Elke voorgeschiedenis van andere actieve maligniteiten binnen 3 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, met uitzondering van: adequaat behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals; basaalcelcarcinoom van de huid of gelokaliseerd plaveiselcelcarcinoom van de huid; operatief verwijderde borstkanker in een beperkt stadium of adequaat behandeld met radiotherapie; prostaatcarcinoom in een beperkt stadium operatief verwijderd of adequaat behandeld met radiotherapie; eerdere maligniteit beperkt en chirurgisch weggesneden met curatieve bedoeling;

  7. Bewijs van andere klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en), inclusief maar niet beperkt tot:

    • Ongecontroleerde en/of actieve systemische infectie (viraal, bacterieel of schimmel), inclusief actieve aanhoudende infectie door SARS-CoV-2;
    • Chronische of acute hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV) waarvoor behandeling nodig is. Opmerking: proefpersonen met serologisch bewijs van eerdere vaccinatie tegen HBV (d.w.z. HBsAg-negatief, HBsAb-positief en HBcAb-negatief) of positieve HBcAb van eerdere infectie of intraveneuze immunoglobulinen (IVIG) mogen deelnemen; inactieve dragers (HBsAg-positief met ondetecteerbaar HBV-DNA) komen in aanmerking. Patiënten met aanwezigheid van HCV-antilichamen komen alleen in aanmerking als de polymerasekettingreactie (PCR) negatief is voor HCV-RNA;
  8. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Standaardarm (A)

Patiënten zullen immunochemotherapie starten met een van de goedgekeurde regimes (R-CHOP, R-Bendamustine, G-CHOP, G-Bendamustine, G-CVP).

Patiënten gerandomiseerd naar arm A krijgen een inductie-immunochemotherapie met volledige doses (standaardschema).

Na cyclus 4 worden patiënten beoordeeld op respons en zullen ze hun geplande therapie voltooien als ten minste een stabiele ziekte wordt bevestigd.

Aan het einde van de inductie zullen patiënten die reageren (CR, PR) worden gericht op een standaard anti-CD20-onderhoudsbehandeling (1 dosis elke 8 weken gedurende twee jaar) met hetzelfde monoklonale antilichaam (MoAb) dat tijdens de inductie wordt gegeven.
Geneesmiddel: Immunochemotherapie-regime: rituximab-bendamustine (arm A)

Arm A (standaardarm):

4 cycli Rituximab-bendamustine Q28 (cycli van 28 dagen); Patiënten ondergaan een vroege herstadiëring na cyclus 4: degenen met ten minste een stabiele ziekte zullen de inductiebehandeling voltooien met 2 cycli R-bendamustine Q28 + 2 cycli Q28 rituximab;

Beide armen:

Ongeacht het regime, bij reagerende patiënten (complete remissie CR, partiële remissie PR) zal aan het einde van de inductie een standaardonderhoudsbehandeling volgen (1 dosis elke 8 weken gedurende 2 jaar) met hetzelfde anti-CD20 monoklonaal antilichaam (MoAb) dat voor inductie is gebruikt. .

Patiënten in beide armen met op enig moment progressieve ziekte en patiënten met stabiele ziekte (SD) aan het einde van de inductie (EOI) zullen worden overwogen voor salvagetherapie naar goeddunken van de arts.

Andere namen:
  • R-Benda, R-bendamustine
Geneesmiddel: Immunochemotherapie-regime: R-CHOP (arm A)

Arm A (standaardarm):

4 cycli van R-CHOP Q21 (cycli van 21 dagen); R-CHOP = Rituximab, Cyclofosfamide, Doxorubicine, Vincristine, Prednison

Patiënten ondergaan een vroege herstadiëring na cyclus 4: degenen met ten minste een stabiele ziekte zullen de inductiebehandeling voltooien met 2 cycli R-CHOP Q21 + 2 cycli Q21 rituximab;

Beide armen:

Ongeacht het regime, bij reagerende patiënten (complete remissie CR, partiële remissie PR) zal aan het einde van de inductie een standaardonderhoudsbehandeling volgen (1 dosis elke 8 weken gedurende 2 jaar) met hetzelfde anti-CD20 monoklonaal antilichaam (MoAb) dat voor inductie is gebruikt. .

Patiënten in beide armen met op enig moment progressieve ziekte en patiënten met stabiele ziekte (SD) aan het einde van de inductie (EOI) zullen worden overwogen voor salvagetherapie naar goeddunken van de arts: deze patiënten zullen worden opgenomen in de analyse die door het onderzoek is gepland.

Andere namen:
  • R-CHOP
Geneesmiddel: Immunochemotherapie-regime: G-bendamustine (arm A)

Arm A (standaardarm):

4 cycli G-bendamustine Q28 (cycli van 28 dagen); G-Bendamustine = Obinutuzumab en Bendamustine

Patiënten ondergaan een vroege herstadiëring na cyclus 4: degenen met ten minste een stabiele ziekte zullen de inductiebehandeling voltooien met 2 cycli G-bendamustine Q28 (cycli van 28 dagen);

Beide armen:

Ongeacht het regime, bij reagerende patiënten (complete remissie CR, gedeeltelijke remissie) volgt aan het einde van de inductie een standaardonderhoudsbehandeling (1 dosis elke 8 weken gedurende 2 jaar) met hetzelfde anti-CD20 monoklonaal antilichaam (MoAb) dat voor inductie is gebruikt.

Patiënten in beide armen met op enig moment progressieve ziekte en patiënten met stabiele ziekte SD aan het einde van de inductie (EOI) zullen worden overwogen voor salvagetherapie naar goeddunken van de arts.

Andere namen:
  • G-Benda
Geneesmiddel: Immunochemotherapie-regime: G-CHOP (arm A)

Arm A (standaardarm):

4 cycli van G-CHOP Q21 (cycli van 21 dagen) G-CHOP = Obinutuzumab, Cyclofosfamide, Doxorubicine, Vincristine, Prednison

Patiënten ondergaan een vroege herstadiëring na cyclus 4: degenen met ten minste een stabiele ziekte zullen de inductiebehandeling voltooien met 2 cycli G-CHOP Q21 + 2 cycli Q21 obinutuzumab;

Beide armen:

Ongeacht het regime, bij reagerende patiënten (complete remissie CR, partiële remissie PR) zal aan het einde van de inductie een standaardonderhoudsbehandeling volgen (1 dosis elke 8 weken gedurende 2 jaar) met hetzelfde anti-CD20 monoklonaal antilichaam (MoAb) dat voor inductie is gebruikt. .

Patiënten in beide armen met op enig moment progressieve ziekte en patiënten met stabiele ziekte (SD) aan het einde van de inductie (EOI) zullen worden overwogen voor salvagetherapie naar goeddunken van de arts.

Andere namen:
  • G-CHOP
Geneesmiddel: Immunochemotherapie-regime: G-CVP (arm A)

Arm A (standaardarm):

4 cycli G-CVP Q21 (cycli van 21 dagen) G-CVP = Obinutuzumab, Cyclofosfamide, Vincristine, Prednison.

Patiënten ondergaan een vroege herstadiëring na cyclus 4: degenen met ten minste een stabiele ziekte zullen de inductiebehandeling voltooien met 4 cycli G-CVP Q21;

Beide armen:

Ongeacht het regime, bij reagerende patiënten (complete remissie CR, partiële remissie PR) zal aan het einde van de inductie een standaardonderhoudsbehandeling volgen (1 dosis elke 8 weken gedurende 2 jaar) met hetzelfde anti-CD20 monoklonaal antilichaam (MoAb) dat voor inductie is gebruikt. .

Patiënten in beide armen met op enig moment progressieve ziekte en patiënten met stabiele ziekte SD aan het einde van de inductie (EOI) zullen worden overwogen voor salvagetherapie naar goeddunken van de arts.

Andere namen:
  • G-CVP
Experimenteel: Experimentele arm (B)

Patiënten zullen immunochemotherapie starten met een van de goedgekeurde regimes (R-CHOP, R-Bendamustine, G-CHOP, G-Bendamustine, G-CVP).

Patiënten gerandomiseerd naar arm B beginnen hun inductiebehandeling met 4 cycli van de door de arts gekozen standaarddosis immunochemotherapie: na cyclus 4 worden de patiënten beoordeeld op respons en gaan ze verder met de daaropvolgende behandeling op basis van de kwaliteit van hun respons. Concreet:

  • Patiënten die een CR bereiken, zullen een verkorte behandeling krijgen: in detail zullen ze geen verdere chemotherapie krijgen, maar zullen ze de inductie voltooien met 4 extra cycli van alleen het monoklonale antilichaam (MoAb) gegeven tijdens de eerste vier cycli;
  • In het geval dat de respons lager is dan CR, (PR,SD), voltooien patiënten de behandeling zoals gepland voor patiënten in groep A.

Aan het einde van de inductie zullen patiënten die reageren (CR, PR) worden gericht op een standaard anti-CD20-onderhoudsbehandeling (1 dosis elke 8 weken gedurende twee jaar) met hetzelfde monoklonale antilichaam (MoAb) dat tijdens de inductie wordt gegeven.
Geneesmiddel: Immunochemotherapie-regime: rituximab-bendamustine (arm B)

Arm B (experimentele arm):

4 cycli Rituximab-bendamustine Q28 (cycli van 28 dagen);

Na cyclus 4 ondergaan patiënten een vroege herstadiëring. Inductietherapie zal worden voltooid op basis van de bereikte respons en de gekozen behandeling zoals hieronder aangegeven:

  • indien bij CR: patiënten krijgen geen chemotherapie meer maar voltooien alleen de inductie met het MoAb, in dit geval: 4 cycli rituximab;
  • indien minder dan CR (PR, SD): het immunochemotherapieprogramma wordt voltooid zoals beschreven voor arm A: 2 cycli R-bendamustine Q28 + 2 cycli Q28 rituximab;

Beide armen:

Ongeacht het regime, bij reagerende patiënten (CR, PR) zal aan het einde van de inductie een standaardonderhoudsbehandeling volgen (1 dosis elke 8 weken gedurende 2 jaar) met hetzelfde anti-CD20 monoklonaal antilichaam (MoAb) dat voor de inductie is gebruikt.

Patiënten in beide armen met op enig moment progressieve ziekte en patiënten met SD aan het einde van de inductie (EOI) zullen worden overwogen voor salvagetherapie naar goeddunken van de arts.

Andere namen:
  • R-Benda, R-bendamustine
Geneesmiddel: Immunochemotherapie-regime: R-CHOP (arm B)

Arm B (experimentele arm):

4 cycli van R-CHOP Q21 (cycli van 21 dagen); R-CHOP = Rituximab, Cyclofosfamide, Doxorubicine, Vincristine, Prednison

Na cyclus 4 ondergaan de patiënten een vroege herstadiëring: inductietherapie zal worden voltooid op basis van de bereikte respons en de gekozen behandeling:

  • indien bij CR: patiënten krijgen geen chemotherapie meer maar voltooien alleen de inductie met het MoAb, in dit geval: 4 cycli rituximab;
  • indien minder dan CR (PR, SD): het immunochemotherapieprogramma wordt voltooid zoals beschreven voor arm A: 2 cycli R-CHOP Q21+ 2 cycli Q21 van rituximab

Beide armen: bij reagerende patiënten (CR, PR) volgt aan het einde van de inductie een standaardonderhoudsbehandeling (1 dosis elke 8 weken gedurende 2 jaar) met hetzelfde anti-CD20 MoAb dat voor inductie is gebruikt.

Patiënten in beide armen met op enig moment progressieve ziekte en patiënten met SD bij de EOI zullen worden overwogen voor bergingstherapie naar goeddunken van de clinicus: deze patiënten zullen worden opgenomen in de analyse.

Andere namen:
  • R-CHOP
Geneesmiddel: Immunochemotherapie-regime: G-bendamustine (arm B)

Arm B (experimentele arm):

4 cycli G-bendamustine Q28 (cycli van 28 dagen); G-Bendamustine = Obinutuzumab en Bendamustine

Na cyclus 4 ondergaan patiënten een vroege herstadiëring. Inductietherapie zal worden voltooid op basis van de bereikte respons en de gekozen behandeling zoals hieronder aangegeven:

  • indien bij CR: patiënten krijgen geen chemotherapie meer, maar voltooien alleen de inductie met het monoklonaal antilichaam (MoAb), in dit geval 2 kuren obinutuzumab;
  • indien minder dan CR (PR, SD): het immunochemotherapieprogramma wordt voltooid zoals beschreven voor arm A: 2 cycli G-bendamustine Q28;

Beide armen: bij reagerende patiënten (CR, PR) volgt aan het einde van de inductie een standaardonderhoudsbehandeling (1 dosis elke 8 weken gedurende 2 jaar) met hetzelfde anti-CD20 (MoAb) dat voor de inductie is gebruikt.

Patiënten in beide armen met op enig moment progressieve ziekte en patiënten met SD aan het einde van de inductie (EOI) zullen worden overwogen voor salvagetherapie naar goeddunken van de arts.

Andere namen:
  • G-Benda
Geneesmiddel: Immunochemotherapie-regime: G-CHOP (arm B)

4 cycli van G-CHOP Q21 (cycli van 21 dagen) G-CHOP = Obinutuzumab, Cyclofosfamide, Doxorubicine, Vincristine, Prednison

Na cyclus 4 ondergaan patiënten een vroege herstadiëring. Inductietherapie zal worden voltooid op basis van de bereikte respons en de gekozen behandeling zoals hieronder aangegeven:

  • indien bij CR: patiënten krijgen geen chemotherapie meer, maar voltooien alleen de inductie met het monoklonaal antilichaam (MoAb), in dit geval: 4 kuren obinutuzumab;
  • indien minder dan CR (PR, SD): het immunochemotherapieprogramma wordt voltooid zoals beschreven voor arm A: 2 cycli G-CHOP Q21 + 2 cycli Q21 obinutuzumab;

Beide armen: bij reagerende patiënten (CR, PR) volgt aan het einde van de inductie een standaardonderhoudsbehandeling (1 dosis elke 8 weken gedurende 2 jaar) met hetzelfde anti-CD20 MoAb dat voor inductie is gebruikt.

Patiënten in beide armen met op enig moment progressieve ziekte en patiënten met SD bij de EOI zullen worden overwogen voor bergingstherapie naar goeddunken van de clinicus.

Andere namen:
  • G-CHOP
Geneesmiddel: Immunochemotherapie-regime: G-CVP (arm B)

Arm B (experimentele arm):

4 cycli G-CVP Q21 (cycli van 21 dagen) G-CVP = Obinutuzumab, Cyclofosfamide, Vincristine, Prednison.

Na cyclus 4 ondergaan patiënten een vroege herstadiëring. Inductietherapie zal worden voltooid op basis van de bereikte respons en de gekozen behandeling zoals hieronder aangegeven:

  • indien bij CR: patiënten krijgen geen chemotherapie meer, maar voltooien alleen de inductie met het monoklonaal antilichaam (MoAb), in dit geval: 4 kuren obinutuzumab;
  • indien minder dan CR (PR, SD): het immunochemotherapieprogramma wordt voltooid zoals beschreven voor arm A: 4 cycli G-CVP Q21

Beide armen: bij reagerende patiënten (CR, PR) volgt aan het einde van de inductie een standaardonderhoudsbehandeling (1 dosis elke 8 weken gedurende 2 jaar) met hetzelfde anti-CD20 MoAb dat voor inductie is gebruikt.

Patiënten in beide armen met op enig moment progressieve ziekte en patiënten met SD aan het einde van de inductie (EOI) zullen worden overwogen voor salvagetherapie naar goeddunken van de arts.

Andere namen:
  • G-CVP

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Het eindpunt wordt beoordeeld vanaf het begin van het onderzoek tot 104 maanden (einde van het onderzoek)
De tijdsduur tijdens en na de behandeling dat patiënten met de ziekte leven, maar dat deze niet erger wordt. Progressievrije overleving (PFS) zal worden gemeten vanaf het moment van aanvang van het onderzoek tot gedocumenteerde progressie of tot het overlijden van de patiënt als gevolg van welke oorzaak dan ook. Onderwerpen met onvolledige follow-up of zonder ziekte-evaluatie zullen worden gecensureerd op de datum van de laatst beschikbare gedocumenteerde status van vrij zijn van falen.
Het eindpunt wordt beoordeeld vanaf het begin van het onderzoek tot 104 maanden (einde van het onderzoek)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Het eindpunt wordt beoordeeld vanaf het begin van het onderzoek tot 104 maanden (einde van het onderzoek)
De totale overleving, het percentage patiënten dat in leven is, zal worden gemeten vanaf het moment van aanvang van de studie tot overlijden door welke oorzaak dan ook. Patiënten die niet zijn overleden op het moment van de definitieve analyse, worden gecensureerd op de datum van het laatste contact.
Het eindpunt wordt beoordeeld vanaf het begin van het onderzoek tot 104 maanden (einde van het onderzoek)
Gebeurtenisvrij overleven (EFS)
Tijdsspanne: Het eindpunt wordt beoordeeld vanaf het begin van het onderzoek tot 104 maanden (einde van het onderzoek)
De tijdsduur na de behandeling dat patiënten geen kanker meer hebben of erger worden. Het wordt gemeten vanaf het moment van aanvang van de studie tot het falen van de behandeling, inclusief ziekteprogressie of stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook (bijv. ziekteprogressie, toxiciteit, voorkeur van de patiënt, starten van een nieuwe behandeling zonder gedocumenteerde progressie) of overlijden door een oorzaak.
Het eindpunt wordt beoordeeld vanaf het begin van het onderzoek tot 104 maanden (einde van het onderzoek)
Algehele responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Het eindpunt wordt beoordeeld vanaf het begin van het onderzoek tot 104 maanden (einde van het onderzoek)

Het totale responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een gedeeltelijke of volledige respons op de therapie heeft; Het zal worden gedefinieerd volgens de responscriteria voor non-hodgkinlymfoom (NHL) met positronemissietomografie (PET) (Lugano 2014). ORR omvat de som van patiënten in volledige remissie en gedeeltelijke remissie (CR + PR). Het zal worden geëvalueerd bij beoordeelde patiënten en bij alle behandelde patiënten, waarbij patiënten zonder responsbeoordeling (om welke reden dan ook) worden beschouwd als non-responders.

De beste algehele respons wordt gedefinieerd als de beste respons tussen de datum van het begin van de therapie en de laatste herstart.
Het eindpunt wordt beoordeeld vanaf het begin van het onderzoek tot 104 maanden (einde van het onderzoek)
Volledig responspercentage (CRR)
Tijdsspanne: Het eindpunt wordt beoordeeld vanaf het begin van het onderzoek tot 104 maanden (einde van het onderzoek)
Het volledige responspercentage wordt gedefinieerd als het percentage van de patiënt in volledige remissie. Het zal worden gedefinieerd volgens de responscriteria voor non-hodgkinlymfoom (NHL) met positronemissietomografie (PET) (Lugano 2014). CRR omvat alleen patiënten in volledige remissie (CR). Het zal worden geëvalueerd bij beoordeelde patiënten en bij alle behandelde patiënten, waarbij patiënten zonder responsbeoordeling (om welke reden dan ook) worden beschouwd als non-responders.
Het eindpunt wordt beoordeeld vanaf het begin van het onderzoek tot 104 maanden (einde van het onderzoek)
Moleculaire reactie
Tijdsspanne: Het eindpunt wordt beoordeeld vanaf het begin van het onderzoek tot 104 maanden (einde van het onderzoek)
Moleculaire respons beoordeeld door middel van de evaluatie van de Bcl2/IgH-herrangschikking bij baseline en van de Minimal Residual Disease (MRD) op daaropvolgende vastgestelde tijdstippen.
Het eindpunt wordt beoordeeld vanaf het begin van het onderzoek tot 104 maanden (einde van het onderzoek)
Incidentie van toxiciteiten (Veiligheid van de behandeling)
Tijdsspanne: Het eindpunt wordt beoordeeld vanaf het begin van het onderzoek tot 104 maanden (einde van het onderzoek)
Veiligheid van de behandeling volgens de huidige versie van de CTCAE. Incidentie van toxiciteiten
Het eindpunt wordt beoordeeld vanaf het begin van het onderzoek tot 104 maanden (einde van het onderzoek)
Door de patiënt gerapporteerde resultaten (PRO's)
Tijdsspanne: Het eindpunt wordt beoordeeld vanaf het begin van het onderzoek tot 104 maanden (einde van het onderzoek)
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (HR-QoL) zal worden geëvalueerd door middel van Patient-Reported Outcome(s) PRO's. Patiënten wordt gevraagd de vragenlijst Functional Assessment of Cancer Therapy - Lymphoma (FACT-Lym) op vooraf gespecificeerde punten tijdens het onderzoek in te vullen. De resultaten van de vragenlijst zullen worden geanalyseerd volgens de aanbevelingen van de procedures voor het scoren van instrumenten.
Het eindpunt wordt beoordeeld vanaf het begin van het onderzoek tot 104 maanden (einde van het onderzoek)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stefano Luminari, MD, Reggio Emilia - Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 december 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 juli 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 juli 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 september 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 september 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 september 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

24 juni 2026

Laatst geverifieerd

1 juni 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • FIL_FOLL19

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren