Rövidített vs standard kemoterápia immunterápiával kombinálva a magas tumorterhelésű follikuláris limfómában szenvedő betegek kezdeti kezelésére
Rövidített vs standard kemoterápia immunterápiával kombinálva a magas daganatterhelésű follikuláris limfómában szenvedő betegek kezdeti kezelésére. Véletlenszerű, nyílt kiadós, III. fázisú tanulmány, a Fondazione Italiana Linfomi által.
A FIL_FOLL19 egy nyílt, többközpontú, randomizált III. fázisú vizsgálat. A klinikai vizsgálat szponzora a Fondazione Italiana Linfomi (FIL).
A vizsgálat elsődleges célja annak bemutatása, hogy az újonnan diagnosztizált, előrehaladott stádiumú follikuláris limfómában (FL) szenvedő betegeknél, akiknél magas a tumorterhelés a Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kritériumai szerint, olyan kezelési stratégia, amely csökkenti a betegek számát. A kemoterápiás ciklusok aránya az immunkemoterápiára adott korai válasz esetén a progressziómentes túlélés (PFS) szempontjából nem rosszabb, mint a teljes dózissal végzett standard terápia.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Drog: Immunkemoterápia: Rituximab-bendamusztin (A kar)
- Drog: Immunkemoterápia: R-CHOP (A kar)
- Drog: Immunkemoterápia: G-bendamusztin (A kar)
- Drog: Immunkemoterápia: G-CHOP (A kar)
- Drog: Immunkemoterápia: G-CVP (A kar)
- Drog: Immunkemoterápia: Rituximab-bendamusztin (B kar)
- Drog: Immunkemoterápia: R-CHOP (B kar)
- Drog: Immunkemoterápia: G-bendamusztin (B kar)
- Drog: Immunkemoterápia: G-CHOP (B kar)
- Drog: Immunkemoterápia: G-CVP (B kar)
Részletes leírás
Ez egy nyílt elrendezésű, többközpontú, randomizált III. fázisú vizsgálat. A vizsgálat azt tervezi, hogy a betegeket 1:1 arányban randomizálják az A karba (standard kar) vagy B karba (kísérleti kar).
A véletlen besorolást követően minden beteg immunkemoterápiát kezd a jóváhagyott sémák (R-CHOP, R-Bendamustine, G-CHOP, G-Bendamustine, G-CVP) egyikével, amelyet az orvos a randomizáció előtt betegenként választ ki.
Az A karba randomizált betegek indukciós immunkemoterápiát kapnak teljes dózisban (standard ütemterv).
A 4. ciklus után a betegek válaszreakcióját értékelik, és akkor fejezik be a tervezett terápiát, ha legalább egy stabil betegséget igazolnak.
A B csoportba randomizált betegek az indukciós kezelést az orvos által választott standard immunokemoterápiás dózis 4 ciklusával kezdik: a 4. ciklus után a betegek válaszreakcióját értékelik, és a válasz minősége alapján folytatják a további kezelést.
Kimondottan:
- A teljes remissziót (CR) elérő betegek rövidített kezelésben részesülnek: részletezve, nem kapnak további kemoterápiát, hanem az indukciót az első négy ciklusban adott monoklonális antitest (MoAb) további 4 ciklusával fejezik be (abban az esetben, ha G-bendamusztin, 2 további obinutuzumab ciklus);
- Abban az esetben, ha a válasz kisebb, mint a teljes remisszió (CR), részleges remisszió (PR) vagy stabil betegség (SD), a betegek a kezelést az A karban lévő betegeknél tervezett módon fejezik be.
Mindkét karon az indukcióra reagáló betegeket (CR, PR) standard anti-CD20 fenntartó kezelésben részesítik (2 éven keresztül 8 hetente 1 adag), és ugyanazt a monoklonális antitestet (MoAb) adják be az indukció során.
A progresszív betegségben szenvedő betegeket bármikor (függetlenül a kezelési ágtól) megmentő terápiával kell kezelni.
A tanulmány úgy tervezi az életminőség értékelését, hogy a vizsgálat során előre meghatározott időpontokban összegyűjti a páciens által bejelentett eredmény(ek)et a rákkezelés limfóma funkcionális értékelése (FACT-Lym kérdőív) segítségével.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Alessandria, Olaszország, 15121
- A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo - S.C. Ematologia
-
Ancona, Olaszország, 60126
- AOU Ospedali Riuniti - Clinica di Ematologia
-
Ascoli Piceno, Olaszország, 63100
- Ospedale C.e G. Mazzoni - U.O.C. di Ematologia
-
Avellino, Olaszország, 83100
- Azienda Ospedaliera S.Giuseppe Moscati - S.C. Ematologia e Trapianto emopoietico
-
Bari, Olaszország, 70124
- AOU Policlinico Consorziale - U.O. Ematologia con Trapianto
-
Belluno, Olaszország, 32100
- Ospedale S. Martino - UOC Oncologia
-
Biella, Olaszország, 13875
- Nuovo Ospedale degli Infermi - SSD Ematologia
-
Brindisi, Olaszország, 72100
- Ospedale Antonio Perrino - U.O. Ematologia e Trapianti di Midollo
-
Catania, Olaszország, 95125
- Azienda Ospedaliero - Universitaria Policlinico - Vittorio Emanuele Presidio Ospedale Ferrarotto - Ematologia
-
Cuneo, Olaszország
- A.O. S. Croce e Carle - S.C. di Ematologia e Trapianto di Midollo Osseo
-
Ferrara, Olaszország, 44124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Ferrara - Arcispedale Sant'Anna - Ematologia e fisiopatologia della coagulazione
-
Florence, Olaszország, 50141
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi - Unitа funzionale di Ematologia
-
Florence, Olaszország, 50143
- Ospedale San Giovanni di Dio - SOS Ematologia clinica e oncoematologia ASL Toscana Centro
-
Genova, Olaszország, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino S.S.R.L. - IRCCS per l Oncologia - Ematologia
-
Messina, Olaszország, 98158
- Azienda Ospedali Riuniti Papardo-Piemonte - S.C. Ematologia
-
Milan, Olaszország, 20132
- Istituto Scientifico San Raffaele - Unitа Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
-
Milan, Olaszország, 20153
- ASST Santi Paolo e Carlo - Onco - Ematologia
-
Milan, Olaszország, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - SC Ematologia
-
Milan, Olaszország
- Ospedale Maggiore Policlinico - Fondazione IRCCS Ca Granda - Ematologia
-
Novara, Olaszország, 28100
- AOU Maggiore della Caritа di Novara - SCDU Ematologia
-
Padova, Olaszország, 35128
- I.R.C.C.S. Istituto Oncologico Veneto - Oncologia 1
-
Padova, Olaszország
- AOU di Padova - Ematologia
-
Palermo, Olaszország, 90127
- AOU Policlinico Giaccone - Ematologia
-
Parma, Olaszország, 43126
- UO Ematologia e CTMO - AOU di Parma
-
Pavia, Olaszország, 27100
- IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
-
Pescara, Olaszország, 65124
- P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
-
Piacenza, Olaszország, 29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
-
Pisa, Olaszország, 56126
- AOU Pisana - U.O. Ematologia
-
Potenza, Olaszország, 85100
- A.O.R. "San Carlo" - U.O. Ematologia
-
Prato, Olaszország, 59100
- Ospedale S. Stefano - SOS Oncoematologia, ASL Toscana Centro
-
Ravenna, Olaszország, 48121
- Ospedale delle Croci - Ematologia
-
Reggio Emilia, Olaszország, 42123
- Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia
-
Rimini, Olaszország, 47923
- Ospedale degli Infermi di Rimini - U.O. di Ematologia
-
Roma, Olaszország, 00144
- Ospedale S. Eugenio
-
Roma, Olaszország, 00161
- Policlinico Umberto I - Universitа "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione
-
Roma, Olaszország, 00168
- Universitа Cattolica S. Cuore - Ematologia
-
Salerno, Olaszország, 84131
- Ematologia e Trapianti A.O. San Giovanni di Dio e Ruggi D Aragona - U.O. Ematologia
-
Siena, Olaszország, 53100
- AOU Senese - U.O.C. Ematologia
-
Sondrio, Olaszország, 23100
- Azienda Ospedaliera della Valtellina e della Valchiavenna P.O. Sondrio - Medicina Interna - Centro Malattie del Sangue P.O. Sondrio
-
Terni, Olaszország, 05100
- A.O. S. Maria di Terni - S.C. Oncoematologia
-
Torino, Olaszország, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - Ematologia Universitaria
-
Torino, Olaszország, 10126
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
-
Treviso, Olaszország, 31100
- Ospedale Ca Foncello - S.C di Ematologia
-
Trieste, Olaszország, 34121
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) - SC Ematologia
-
-
Forlì - Cesena
-
Meldola, Forlì - Cesena, Olaszország, 47014
- IRCCS Istituto Romagnolo per lo studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRST S.R.L. - Ematologia
-
-
Milano
-
Legnano, Milano, Olaszország, 20025
- U.O.C. Ematologia Ospedale Civile di Legnano
-
-
Modena
-
Sassuolo, Modena, Olaszország, 41049
- Nuovo Ospedale Civile di Sassuolo - Day Hospital Oncologico
-
-
Monza E Brianza
-
Monza, Monza E Brianza, Olaszország, 20900
- ASST MONZA Ospedale S. Gerardo - Ematologia
-
-
Pordenone
-
Aviano, Pordenone, Olaszország, 33081
- IRCCS Centro di Riferimento Oncologico di Aviano - Divisione di Oncologia e dei Tumori immuto-correlati
-
-
Salerno
-
Pagani, Salerno, Olaszország, 84016
- Presidio ospedaliero "A. TORTORA" - U.O. Onco-ematologia
-
-
Torino
-
Candiolo, Torino, Olaszország, 10060
- Fondazione del Piemonte per l'Oncologia - IRCCS - Ematologia
-
-
Treviso
-
Castelfranco Veneto, Treviso, Olaszország, 31033
- Ospedale di Castelfranco Veneto - Ematologia
-
-
Varese
-
Busto Arsizio, Varese, Olaszország, 21052
- ASST Valle Olona - Ospedale di Circolo di Busto Arsizio - S.C. Ematologia
-
-
Venezia
-
Mirano, Venezia, Olaszország, 30035
- USLL13 - Dipartimento di Scienze Mediche UOC di Oncologia ed Ematologia Oncologica
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozásának 2017-es kiadásában meghatározott 1-2. vagy 3a fokozatú CD20+ follikuláris limfóma szövettanilag dokumentált diagnózisa;
- Életkor ≥ 18 év;
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménystátusza 0-2 (B. melléklet);
- Nincs korábbi immunkemoterápia a limfómára (helyes radioterápia vagy rituximab monoterápia legfeljebb 4 adaggal megengedett);
- Ann Arbor II–IV. szakasz (A. függelék);
Magas tumorterhelés a Groupe d'Etude des Lymphomes Folliculaires (GELF) kritériumai szerint, ha az alábbiak közül legalább egy jelen van:
- szisztémás tünetek;
- Tumor tömege (bármilyen csomóponti vagy extranodális tumortömeg, amelynek átmérője >7 cm);
- ≥ 3 csomópont érintettsége, mindegyik ≥ 3 cm átmérőjű;
- splenomegalia;
- kompressziós szindróma (szervi kompresszió);
- savós effúzió;
- keringő rosszindulatú sejtek;
- citopenia;
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport – Teljesítményállapot (ECOG-PS) > 1;
- Laktát-dehidrogenáz (LDH) > a normalitás felső határa (ULN);
- β2-mikroglobulin > 3 mg/l.
- Legalább egy mérhető csomóponti betegség helye az alapvonalon ≥ 1,5 cm a CT-vizsgálattal meghatározott leghosszabb keresztirányú átmérőben (MRI megengedett, ha a CT-vizsgálat nem végezhető); vagy értékelhető betegség a kiinduláskor FDG-PET (18F-fluorodeoxiglükóz (FDG)-pozitronemissziós tomográfia (PET)) vizsgálat (legalább egy metabolikusan aktív betegséghely);
Megfelelő hematológiai számok (kivéve, ha limfóma okozta csontvelő-érintettség miatt) a következők szerint:
- Abszolút neutrofilszám (ANC) > 1,5 x 109/L;
- Thrombocytaszám ≥ 80 x 109/L ;
- Hemoglobin ≥ 10 g/dl.
- Megfelelő vesefunkció, mint kreatinin ≤ 2 mg/dl, kivéve, ha limfóma másodlagos következménye;
- Megfelelő májműködés, ha bilirubin ≤ 2 mg/dl, kivéve, ha limfóma másodlagos következménye;
- Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) > 50% kétdimenziós echokardiogramon (csak R/G-CHOP-t kapó betegeknél kötelező);
- Várható élettartam ≥ 6 hónap;
- Az alany megérti és önkéntesen aláírja a Független Etikai Bizottság (IEC) által jóváhagyott tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, mielőtt bármilyen szűrést vagy vizsgálatspecifikus eljárást kezdeményezne;
- Az alanynak be kell tartania a tanulmányút ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket;
- A fogamzóképes nőknek (WOCBP) és a férfiaknak meg kell állapodniuk a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásában, ha szexuálisan aktívak. Ez a tájékoztatáson alapuló beleegyező nyilatkozat aláírása és az utolsó rituximab adag után 12 hónap, illetve az utolsó obinutuzumab adag után 18 hónap közötti időszakra vonatkozik. A nőt fogamzóképesnek, azaz termékenynek tekintik a menarche után és a posztmenopauzás korig, kivéve, ha tartósan steril. A tartós sterilizálási módszerek közé tartozik, de nem kizárólagosan, a méheltávolítás, a kétoldali salpingectomia és a kétoldali petefészek-eltávolítás. Menstruáció utáni állapotnak minősül, ha alternatív orvosi ok nélkül 12 hónapig folyamatosan nem menstruál. A posztmenopauzás tartományban magas tüszőstimuláló hormon (FSH) szint használható a posztmenopauzális állapot megerősítésére olyan nőknél, akik nem használnak hormonális fogamzásgátlást vagy hormonpótló terápiát. A vizsgáló vagy egy kijelölt munkatársa felkérjük, hogy adjon tanácsot a páciensnek, hogyan érhet el rendkívül hatékony születésszabályozást (kevesebb mint 1%), például méhen belüli eszköz (IUD), méhen belüli hormonfelszabadító rendszer (IUS), kétoldali petevezeték elzáródás, vazectomizálás partner. A férfi betegeknek óvszert kell használniuk (még akkor is, ha műtétileg sterilizálták, azaz vazektómia utáni állapot), kivéve, ha a női partner tartósan steril. A teljes szexuális absztinencia megengedett, ha ez összhangban van az alany preferált és szokásos életmódjával, ugyanabban az időtartamban, amelyet más fogamzásgátlási módszerek esetében terveznek (lásd fent). Az időszakos absztinencia (pl. naptári, ovuláció, tüneti, ovuláció utáni módszerek a női partnernél) és az elvonás nem elfogadható fogamzásgátlási módszer.
Kizárási kritériumok:
- Az FL 1-3a fokozatú WHO 2017 besorolástól eltérő szövettani diagnózis;
- A központi idegrendszer (CNS) limfóma általi érintettségének gyanúja vagy klinikai bizonyítéka;
- Az anti-CD20 monoklonális antitestek használatának ellenjavallata;
- Az alany bármilyen rákellenes terápiában (kemoterápia, immunterápia, vizsgálati terápia, beleértve a célzott kis molekulájú szereket is) részesült a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül;
- Neurológiai, pszichiátriai, endokrinológiai, anyagcsere-, immunológiai vagy májbetegség említésre méltó előzménye, amely kizárná a vizsgálatban való részvételt vagy veszélyeztetné a tájékozott beleegyezés megadásának képességét;
- Bármilyen más aktív rosszindulatú daganat anamnézisében a vizsgálatba való belépés előtt 3 éven belül, kivéve: megfelelően kezelt in situ méhnyak karcinóma; bőr bazálissejtes karcinóma vagy lokalizált bőrlaphámrák; korlátozott stádiumú, műtéti úton eltávolított emlőrák vagy megfelelően kezelt sugárterápiával; korlátozott stádiumú prosztata karcinóma műtéti úton eltávolítva vagy megfelelően kezelt sugárterápiával; korábbi rosszindulatú daganatok bezárása és sebészi eltávolítása gyógyító szándékkal;
Egyéb klinikailag jelentős, nem kontrollált állapot(ok) bizonyítéka, beleértve, de nem kizárólagosan:
- Nem kontrollált és/vagy aktív szisztémás fertőzés (vírusos, bakteriális vagy gombás), beleértve a SARS-CoV-2 által okozott aktív, folyamatban lévő fertőzést;
- Kezelést igénylő krónikus vagy akut hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C (HCV). Megjegyzés: részt vehetnek azok az alanyok, akik szerológiai bizonyítékokkal rendelkeznek a korábbi HBV elleni vakcinázásról (azaz HBsAg negatív, HBsAb pozitív és HBcAb negatív) vagy korábbi fertőzésből származó pozitív HBcAb vagy intravénás immunglobulin (IVIG) esetén; inaktív hordozók (HBsAg pozitív, nem kimutatható HBV-DNS-sel) alkalmasak. A HCV antitesttel rendelkező betegek csak akkor vehetők igénybe, ha a polimeráz láncreakció (PCR) negatív HCV-RNS-re;
- Terhes vagy szoptató nők.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Szabványos kar (A)
A betegek az immunkemoterápiát a jóváhagyott sémák (R-CHOP, R-Bendamustine, G-CHOP, G-Bendamustine, G-CVP) valamelyikével kezdik meg. Az A karba randomizált betegek indukciós immunkemoterápiát kapnak teljes dózisban (standard ütemterv). A 4. ciklus után a betegek válaszreakcióját értékelik, és akkor fejezik be a tervezett terápiát, ha legalább egy stabil betegséget igazolnak. Az indukció végén a reagáló betegeket (CR, PR) standard anti-CD20-fenntartó kezelésben részesítik (2 éven keresztül 8 hetente 1 adag) ugyanazzal a monoklonális antitesttel (MoAb) az indukció során. |
A kar (normál kar): 4 ciklus Rituximab-bendamustine Q28 (28 napos ciklusok); A betegeket a 4. ciklus után korai újrakezelésnek vetik alá: a legalább stabil betegségben szenvedők az indukciós kezelést 2 ciklus R-bendamusztin Q28 + 2 Q28 rituximab ciklussal fejezik be; Mindkét kar: Bármelyik séma is legyen, a reagáló betegeknél (teljes remissziós CR, részleges remissziós PR) az indukció végén standard fenntartás következik (8 hetente 1 adag 2 éven át) ugyanazzal az anti-CD20 monoklonális antitesttel (MoAb), amelyet az indukcióhoz használnak. . A mindkét karban bármikor progresszív betegségben szenvedő betegeknél, valamint az indukció végén (EOI) stabil betegségben (SD) szenvedő betegeknél mérlegelni kell a mentőterápia alkalmazását a klinikus mérlegelése szerint.
Más nevek:
A kar (normál kar): 4 R-CHOP Q21 ciklus (21 napos ciklusok); R-CHOP = rituximab, ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin, prednizon A betegeket a 4. ciklus után korai újrakezelésnek vetik alá: a legalább stabil betegségben szenvedők az indukciós kezelést 2 ciklus R-CHOP Q21 + 2 Q21 rituximab ciklussal fejezik be; Mindkét kar: Bármelyik séma is legyen, a reagáló betegeknél (teljes remissziós CR, részleges remissziós PR) az indukció végén standard fenntartás következik (8 hetente 1 adag 2 éven át) ugyanazzal az anti-CD20 monoklonális antitesttel (MoAb), amelyet az indukcióhoz használnak. . A mindkét karban bármikor progresszív betegségben szenvedő betegeket és az indukció végén (EOI) stabil betegségben (SD) szenvedő betegeket a klinikus mérlegelése szerint mérlegelni kell a mentőterápiában: ezeket a betegeket bevonják a vizsgálat által tervezett elemzésbe.
Más nevek:
A kar (normál kar): 4 ciklus G-bendamustine Q28 (28 napos ciklusok); G-bendamusztin = obinutuzumab és bendamusztin A betegeket a 4. ciklus után korai újrakezelésnek vetik alá: a legalább stabil betegségben szenvedők az indukciós kezelést 2 ciklus G-bendamustine Q28-cal (28 napos ciklusok) fejezik be; Mindkét kar: Bármelyik séma is legyen, a reagáló betegeknél (teljes remissziós CR, részleges remisszió) az indukció végén standard fenntartás következik (8 hetente 1 adag 2 éven át) ugyanazzal az anti-CD20 monoklonális antitesttel (MoAb), amelyet az indukcióhoz használnak. A mindkét karban bármikor progresszív betegségben szenvedő betegeknél, valamint az indukció végén stabil SD-ben (EOI) szenvedő betegeknél mérlegelni kell a mentőterápia alkalmazását a klinikus mérlegelése szerint.
Más nevek:
A kar (normál kar): 4 ciklus G-CHOP Q21 (21 napos ciklusok) G-CHOP = obinutuzumab, ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin, prednizon A betegeket a 4. ciklus után korai újrakezelésnek vetik alá: a legalább stabil betegségben szenvedők az indukciós kezelést 2 ciklus G-CHOP Q21 + 2 Q21 obinutuzumab ciklussal fejezik be; Mindkét kar: Bármelyik séma is legyen, a reagáló betegeknél (teljes remissziós CR, részleges remissziós PR) az indukció végén standard fenntartás következik (8 hetente 1 adag 2 éven át) ugyanazzal az anti-CD20 monoklonális antitesttel (MoAb), amelyet az indukcióhoz használnak. . A mindkét karban bármikor progresszív betegségben szenvedő betegeknél, valamint az indukció végén (EOI) stabil betegségben (SD) szenvedő betegeknél mérlegelni kell a mentőterápia alkalmazását a klinikus mérlegelése szerint.
Más nevek:
A kar (normál kar): 4 ciklus G-CVP Q21 (21 napos ciklusok) G-CVP = Obinutuzumab, Cyclophosphamid, Vincristine, Prednisone. A betegeket a 4. ciklus után korai újrakezelésnek vetik alá: a legalább stabil betegségben szenvedők az indukciós kezelést 4 G-CVP Q21 ciklussal fejezik be; Mindkét kar: Bármelyik séma is legyen, a reagáló betegeknél (teljes remissziós CR, részleges remissziós PR) az indukció végén standard fenntartás következik (8 hetente 1 adag 2 éven át) ugyanazzal az anti-CD20 monoklonális antitesttel (MoAb), amelyet az indukcióhoz használnak. . A mindkét karban bármikor progresszív betegségben szenvedő betegeknél, valamint az indukció végén (EOI) stabil SD-ben szenvedő betegeknél a klinikus mérlegelése szerint mérlegelni kell a mentőterápiát.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Kísérleti kar (B)
A betegek az immunkemoterápiát a jóváhagyott sémák (R-CHOP, R-Bendamustine, G-CHOP, G-Bendamustine, G-CVP) valamelyikével kezdik meg. A B csoportba randomizált betegek az indukciós kezelést az orvos által választott standard immunokemoterápiás dózis 4 ciklusával kezdik meg: a 4. ciklus után a betegek válaszreakcióját értékelik, és válaszuk minősége alapján folytatják a további kezelést. Kimondottan:
Az indukció végén a reagáló betegeket (CR, PR) standard anti-CD20-fenntartó kezelésben részesítik (2 éven keresztül 8 hetente 1 adag) ugyanazzal a monoklonális antitesttel (MoAb) az indukció során. |
B kar (kísérleti kar): 4 ciklus Rituximab-bendamustine Q28 (28 napos ciklusok); A 4. ciklus után a betegek korai újrakezelésen esnek át. Az indukciós terápiát az elért válasz és az alábbiak szerint választott kezelés alapján kell befejezni:
Mindkét kar: Bármelyik séma is legyen, a reagáló betegeknél (CR, PR) az indukció végén egy standard fenntartás következik (8 hetente 1 adag 2 éven át) ugyanazzal az anti-CD20 monoklonális antitesttel (MoAb), amelyet az indukcióhoz használnak. A mindkét karban bármikor progresszív betegségben szenvedő betegeknél, valamint az indukció végén SD-ben (EOI) szenvedő betegeknél mérlegelni kell a mentőterápia lehetőségét a klinikus mérlegelése szerint.
Más nevek:
B kar (kísérleti kar): 4 R-CHOP Q21 ciklus (21 napos ciklusok); R-CHOP = rituximab, ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin, prednizon A 4. ciklus után a betegek korai újrakezelésen esnek át: az indukciós terápiát az elért válasz és a választott kezelés alapján kell befejezni:
Mindkét kar: reagáló betegeknél (CR, PR) az indukció végén standard fenntartás következik (8 hetente 1 adag 2 éven keresztül) ugyanazzal az anti-CD20 MoAb-vel, amelyet az indukcióhoz használnak. A mindkét karban bármikor progresszív betegségben szenvedő betegek és az EOI-ban SD-ben szenvedő betegek esetében a klinikus mérlegelése szerint mérlegelni kell a mentőterápiát: ezeket a betegeket bevonják az elemzésbe.
Más nevek:
B kar (kísérleti kar): 4 ciklus G-bendamustine Q28 (28 napos ciklusok); G-bendamusztin = obinutuzumab és bendamusztin A 4. ciklus után a betegek korai újrakezelésen esnek át. Az indukciós terápiát az elért válasz és az alábbiak szerint választott kezelés alapján kell befejezni:
Mindkét kar: reagáló betegeknél (CR, PR) az indukció végén standard fenntartás következik (8 hetente 1 adag 2 éven át) ugyanazzal az anti-CD20-zal (MoAb), amelyet az indukcióhoz használnak. A mindkét karban bármikor progresszív betegségben szenvedő betegeknél, valamint az indukció végén SD-ben (EOI) szenvedő betegeknél mérlegelni kell a mentőterápia lehetőségét a klinikus mérlegelése szerint.
Más nevek:
4 ciklus G-CHOP Q21 (21 napos ciklusok) G-CHOP = obinutuzumab, ciklofoszfamid, doxorubicin, vinkrisztin, prednizon A 4. ciklus után a betegek korai újrakezelésen esnek át. Az indukciós terápiát az elért válasz és az alábbiak szerint választott kezelés alapján kell befejezni:
Mindkét kar: reagáló betegeknél (CR, PR) az indukció végén standard fenntartás következik (8 hetente 1 adag 2 éven keresztül) ugyanazzal az anti-CD20 MoAb-vel, amelyet az indukcióhoz használnak. Mindkét karban bármikor progresszív betegségben szenvedő betegeknél, valamint az EOI-ban SD-ben szenvedő betegeknél a klinikus mérlegelése szerint mérlegelni kell a mentőterápiát.
Más nevek:
B kar (kísérleti kar): 4 ciklus G-CVP Q21 (21 napos ciklusok) G-CVP = Obinutuzumab, Cyclophosphamid, Vincristine, Prednisone. A 4. ciklus után a betegek korai újrakezelésen esnek át. Az indukciós terápiát az elért válasz és az alábbiak szerint választott kezelés alapján kell befejezni:
Mindkét kar: reagáló betegeknél (CR, PR) az indukció végén standard fenntartás következik (8 hetente 1 adag 2 éven keresztül) ugyanazzal az anti-CD20 MoAb-vel, amelyet az indukcióhoz használnak. A mindkét karban bármikor progresszív betegségben szenvedő betegeknél, valamint az indukció végén SD-ben (EOI) szenvedő betegeknél mérlegelni kell a mentőterápia lehetőségét a klinikus mérlegelése szerint.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: A végpontot a vizsgálat kezdetétől 104 hónapig (a vizsgálat végéig) értékelik.
|
Az az idő, ameddig a betegek a kezelés alatt és után együtt élnek a betegséggel, de nem rosszabbodik.
A progressziómentes túlélést (PFS) a vizsgálatba lépéstől a dokumentált progresszióig vagy a beteg bármely ok miatti haláláig mérik.
Azokat az alanyokat, akiknél nem teljes a nyomon követés, vagy akiknek nincs betegségértékelése, az utolsó rendelkezésre álló, dokumentált kudarcmentes állapot időpontjában cenzúrázzuk.
|
A végpontot a vizsgálat kezdetétől 104 hónapig (a vizsgálat végéig) értékelik.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: A végpontot a vizsgálat kezdetétől 104 hónapig (a vizsgálat végéig) értékelik.
|
A teljes túlélést, vagyis az életben lévő betegek százalékos arányát a vizsgálatba lépéstől a bármilyen okból bekövetkezett halálozásig mérik.
Azokat a betegeket, akik nem haltak meg a végső elemzés időpontjában, az utolsó kapcsolatfelvétel időpontjában cenzúrázzák.
|
A végpontot a vizsgálat kezdetétől 104 hónapig (a vizsgálat végéig) értékelik.
|
|
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: A végpontot a vizsgálat kezdetétől 104 hónapig (a vizsgálat végéig) értékelik.
|
A kezelés után eltelt idő mértéke, ameddig a betegeknél nem fordult elő rák, vagy nem rosszabbodik.
A mérés a vizsgálat megkezdésétől a kezelés sikertelenségéig terjed, beleértve a betegség progresszióját vagy a kezelés bármilyen okból történő megszakítását (pl. a betegség progressziója, toxicitás, a beteg preferenciája, új kezelés megkezdése dokumentált progresszió nélkül) vagy bármilyen okból bekövetkezett halál. ok.
|
A végpontot a vizsgálat kezdetétől 104 hónapig (a vizsgálat végéig) értékelik.
|
|
Teljes válaszarány (ORR)
Időkeret: A végpontot a vizsgálat kezdetétől 104 hónapig (a vizsgálat végéig) értékelik.
|
Az általános válaszarányt (ORR) a terápiára részlegesen vagy teljes mértékben reagáló betegek arányaként határozzák meg; A pozitronemissziós tomográfiával (PET) végzett non-Hodgkin limfóma (NHL) válaszkritériumai alapján határozzák meg (Lugano 2014). Az ORR magában foglalja a teljes remisszióban és a részleges remisszióban (CR + PR) szenvedő betegek összességét. A kiértékelt betegeken és az összes kezelt betegen értékelni kell, a (bármilyen okból kifolyólag) válaszértékelés nélküli betegeket nem reagálónak tekintve. A legjobb általános válasz a terápia kezdete és az utolsó újrakezelés közötti legjobb válasz. |
A végpontot a vizsgálat kezdetétől 104 hónapig (a vizsgálat végéig) értékelik.
|
|
Teljes válaszadási arány (CRR)
Időkeret: A végpontot a vizsgálat kezdetétől 104 hónapig (a vizsgálat végéig) értékelik.
|
A teljes válaszadási arány a teljes remisszióban lévő betegek százalékos aránya.
A pozitronemissziós tomográfiával (PET) végzett non-Hodgkin limfóma (NHL) válaszkritériumai alapján határozzák meg (Lugano 2014).
A CRR csak a teljes remisszióban (CR) lévő betegeket tartalmazza.
A kiértékelt betegeken és az összes kezelt betegen értékelni kell, a (bármilyen okból kifolyólag) válaszértékelés nélküli betegeket nem reagálónak tekintve.
|
A végpontot a vizsgálat kezdetétől 104 hónapig (a vizsgálat végéig) értékelik.
|
|
Molekuláris válasz
Időkeret: A végpontot a vizsgálat kezdetétől 104 hónapig (a vizsgálat végéig) értékelik.
|
A molekuláris választ a kiindulási Bcl2/IgH átrendeződés és a minimális maradék betegség (MRD) értékelése alapján értékelték a későbbi meghatározott időpontokban.
|
A végpontot a vizsgálat kezdetétől 104 hónapig (a vizsgálat végéig) értékelik.
|
|
A toxicitás előfordulása (a kezelés biztonsága)
Időkeret: A végpontot a vizsgálat kezdetétől 104 hónapig (a vizsgálat végéig) értékelik.
|
A kezelés biztonsága a CTCAE jelenlegi változata szerint.
A toxicitások előfordulása
|
A végpontot a vizsgálat kezdetétől 104 hónapig (a vizsgálat végéig) értékelik.
|
|
A betegek által jelentett eredmények (PRO-k)
Időkeret: A végpontot a vizsgálat kezdetétől 104 hónapig (a vizsgálat végéig) értékelik.
|
Az egészséggel kapcsolatos életminőséget (HR-QoL) a betegek által bejelentett eredmény(ek) PRO-k segítségével értékelik.
A betegeket arra kérik, hogy a vizsgálat során előre meghatározott pontokon töltsék ki a Rákterápia funkcionális értékelése - Lymphoma (FACT-Lym) kérdőívet.
A kérdőív eredményeit az eszközpontozási eljárások ajánlásai szerint elemzik.
|
A végpontot a vizsgálat kezdetétől 104 hónapig (a vizsgálat végéig) értékelik.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Stefano Luminari, MD, Reggio Emilia - Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Nyirokrendszeri betegségek
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Limfóma
- Hemikus és nyirokbetegségek
- Limfóma, follikuláris
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Antibiotikumok, daganatellenes
- Neoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Glükokortikoidok
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótló anyagok és hormonantagonisták
- Hormonális daganatellenes szerek
- Enzim gátlók
- Reumaellenes szerek
- Tubulin modulátorok
- Antimitotikus szerek
- Mitózis modulátorok
- Topoizomeráz gátlók
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- R-CHOP protokoll
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FIL_FOLL19
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .