Étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du BF-200 ALA (Ameluz®) pour la thérapie photodynamique dans le traitement du champ élargi de la kératose actinique sur le visage et le cuir chevelu

Critère d'intégration:

1. Volonté et capacité des sujets à fournir un consentement éclairé et à signer le formulaire HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act). Un consentement éclairé spécifique à l'étude et un formulaire HIPAA doivent être obtenus par écrit avant de commencer toute procédure d'étude.
2. Sujets présentant des lésions KA légères à sévères cliniquement confirmées (selon Olsen) sur le visage et/ou le cuir chevelu. En cas de lésions graves de KA, une biopsie doit être pratiquée pour confirmer le diagnostic. Au moins 8 lésions KA légères à modérées d'un diamètre ≥ 4 mm doivent être présentes dans le champ de traitement. Le champ de traitement (continu ou en plusieurs patchs) totalisant environ 60 cm2 doit être situé dans une zone d'éclairement efficace. Les lésions AK doivent être clairement distinguables, sans restriction sur la distance entre les lésions. Les lésions doivent avoir une distance minimale de 1 cm entre le bord de la lésion et le bord du champ de traitement.
3. Tous les sexes, ≥18 ans.
4. Volonté et capacité à se conformer aux procédures de l'étude, en particulier la volonté de recevoir une séance de PDT et de subir une biopsie/des biopsies à l'emporte-pièce de 2 mm en cas de lésion(s) sévère(s) de KA lors de la visite de dépistage.
5. Les sujets en bonne santé générale ou avec des conditions médicales cliniquement stables seront autorisés à être inclus dans l'étude. Les sujets présentant des conditions médicales cliniquement stables seront autorisés à être inclus dans l'étude s'ils n'utilisent pas de médicaments interdits.
6. Volonté d'arrêter l'utilisation d'hydratants et de tout autre traitement topique non médical dans le champ de traitement au moins 24 h avant les visites.
7. Acceptation de s'abstenir de prendre des bains de soleil prolongés et d'utiliser un solarium ou des lits de bronzage pendant l'étude.
8. Pour les sujets féminins à potentiel reproductif : Test de grossesse sérique négatif.
9. Pour les sujets féminins ayant un potentiel de reproduction : Contraception efficace lors de la visite de dépistage et tout au long de l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Tout antécédent connu d'hypersensibilité à l'ALA, aux porphyrines ou aux excipients du BF-200 ALA.
2. Antécédents d'allergie au soja ou aux arachides.
3. Les sujets souffrant de coups de soleil ou d'autres affections cutanées pouvant prêter à confusion (par ex. plaies, irritations, saignements ou infections cutanées) à l'intérieur ou à proximité (<10 cm de distance) du champ de traitement.

4. Conditions médicales cliniquement significatives (SC) rendant la mise en œuvre du protocole ou l'interprétation des résultats de l'étude difficile ou compromettant la sécurité du sujet, telles que :

   1. Présence de photodermatoses ou de porphyrie
   2. Tumeur métastatique ou tumeur à forte probabilité de métastase
   3. Néoplasie cutanée infiltrante (suspectée ou connue)
   4. Maladie cardiovasculaire instable (New York Heart Association classe III, IV)
   5. Troubles hématologiques instables (y compris le syndrome myélodysplasique), hépatiques, rénaux, neurologiques ou endocriniens
   6. État collagène-vasculaire instable
   7. État gastro-intestinal instable
   8. État immunosuppresseur
   9. Présence d'un défaut de coagulation héréditaire ou acquis cliniquement significatif
5. Diagnostic clinique de la dermatite atopique, de la maladie de Bowen, du carcinome basocellulaire, de l'eczéma, du psoriasis, de la rosacée, du carcinome épidermoïde, d'autres tumeurs malignes ou bénignes à l'intérieur ou à proximité (<10 cm de distance) du champ de traitement.
6. Présence d'une forte pigmentation artificielle (par ex. tatouages) ou toute autre anomalie pouvant impacter l'évaluation des lésions ou la pénétration de la lumière dans le champ de traitement.
7. Toute thérapie physique telle que la cryochirurgie, la thérapie au laser, l'électrodéssication, la microdermabrasion, l'ablation chirurgicale des lésions, le curetage ou le traitement avec des peelings chimiques tels que l'acide trichloroacétique à l'intérieur ou à proximité (<10 cm de distance) du champ de traitement dans les 4 semaines précédant dépistage.

8. L'un des traitements topiques définis ci-dessous dans les périodes désignées avant le dépistage :

   1. Traitement topique avec ALA ou esters d'ALA (par ex. acide méthylaminolévulinique (MAL)) ou un médicament expérimental à l'intérieur et à l'extérieur du champ de traitement dans les 8 semaines.
   2. Traitement topique avec des médicaments immunosuppresseurs, cytostatiques ou cytotoxiques à l'intérieur ou à proximité (distance <10 cm) du champ de traitement dans les 8 semaines.
   3. Début de l'administration topique d'un médicament contenant de l'hypéricine ou d'autres médicaments à potentiel phototoxique ou photoallergique à l'intérieur ou à proximité (<10 cm de distance) du champ de traitement dans les 4 semaines. Les sujets peuvent cependant être éligibles si un tel médicament a été appliqué pendant plus de 4 semaines avant le dépistage sans preuve d'une réaction phototoxique/photoallergique réelle.

9. Toute utilisation des traitements systémiques dans les délais désignés avant le dépistage :

   1. Médicaments cytostatiques ou cytotoxiques dans les 6 mois.
   2. Traitements immunosuppresseurs ou utilisation d'ALA ou d'esters d'ALA (par ex. MAL) dans les 12 semaines.
   3. Médicaments connus pour avoir une toxicité organique majeure dans les 8 semaines ou un médicament expérimental.
   4. Interféron ou glucocorticostéroïdes dans les 6 semaines.
   5. Début de la prise de médicaments à base d'hypéricine ou de médicaments à action systémique à potentiel phototoxique ou photoallergique dans les 8 semaines précédant le dépistage. Les sujets peuvent cependant être éligibles si ces médicaments ont été pris pendant plus de 8 semaines avant la visite de dépistage sans preuve d'une réaction phototoxique/photoallergique réelle.
10. Femmes qui allaitent.
11. Soupçon d'abus de drogue ou d'alcool.
12. Les sujets peu susceptibles de se conformer au protocole, par ex. incapacité à revenir pour des visites, peu susceptible de terminer l'étude ou inappropriée de l'avis de l'investigateur.
13. Un membre du personnel du site d'étude ou du personnel du sponsor directement impliqué dans la conduite du protocole ou un parent proche de celui-ci.
14. Participation simultanée à une autre étude clinique.

Critères d'exclusion du jour de dosage :

À la visite 2 (ligne de base, PDT-1)

Les sujets souffrant de coups de soleil ou d'autres affections cutanées pouvant prêter à confusion (par ex. plaies, irritations, saignements ou infections cutanées) à l'intérieur ou à proximité (<10 cm de distance) du champ de traitement.