Studio per valutare la sicurezza e la tollerabilità di BF-200 ALA (Ameluz®) per la terapia fotodinamica nel trattamento del campo espanso della cheratosi attinica su viso e cuoio capelluto

Criterio di inclusione:

1. Disponibilità e capacità dei soggetti a fornire il consenso informato e firmare il modulo Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA). Un consenso informato specifico per lo studio e il modulo HIPAA devono essere ottenuti per iscritto prima di iniziare qualsiasi procedura di studio.
2. Soggetti con lesioni AK clinicamente confermate da lievi a gravi (secondo Olsen) sul viso e/o sul cuoio capelluto. In caso di gravi lesioni di AK, deve essere eseguita una biopsia per la conferma della diagnosi. Nel campo di trattamento devono essere presenti almeno 8 lesioni di AK da lieve a moderata con un diametro ≥4 mm. Il campo di trattamento (continuo o in più zone) per un totale di circa 60 cm2 deve trovarsi all'interno di un'area di illuminazione effettiva. Le lesioni AK dovrebbero essere chiaramente distinguibili, senza restrizioni sulla distanza tra le lesioni. Le lesioni devono avere una distanza minima di 1 cm tra il margine della lesione e il bordo del campo di trattamento.
3. Tutti i sessi, ≥18 anni di età.
4. Disponibilità e capacità di rispettare le procedure dello studio, in particolare disponibilità a ricevere una sessione PDT e a sottoporsi a biopsie/biopsie con punzone da 2 mm in caso di gravi lesioni di AK durante la visita di screening.
5. Soggetti con buone condizioni di salute generale o con condizioni mediche clinicamente stabili potranno essere inclusi nello studio. I soggetti con condizioni mediche clinicamente stabili potranno essere inclusi nello studio se non utilizzano farmaci proibiti.
6. Disponibilità a interrompere l'uso di creme idratanti e qualsiasi altro trattamento topico non medico all'interno del campo di trattamento almeno 24 ore prima delle visite.
7. Accettazione di astenersi dall'abbronzatura prolungata e dall'uso di un solarium o lettini abbronzanti durante lo studio.
8. Per soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo: test di gravidanza su siero negativo.
9. Per soggetti di sesso femminile con potenziale riproduttivo: contraccezione efficace alla visita di screening e durante lo studio.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi storia nota di ipersensibilità ad ALA, porfirine o eccipienti di BF-200 ALA.
2. Storia di allergia alla soia o alle arachidi.
3. Soggetti con scottature solari o altre possibili condizioni della pelle confondenti (ad es. ferite, irritazioni, sanguinamento o infezioni della pelle) all'interno o in prossimità (<10 cm di distanza) del campo di trattamento.

4. Condizioni mediche clinicamente significative (CS) che rendono difficile l'implementazione del protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio o compromettono la sicurezza del soggetto come:

   1. Presenza di fotodermatosi o porfiria
   2. Tumore metastatico o tumore con alta probabilità di metastasi
   3. Neoplasia cutanea infiltrante (sospetta o nota)
   4. Malattia cardiovascolare instabile (classe III, IV della New York Heart Association)
   5. Condizione ematologica instabile (compresa la sindrome mielodisplastica), epatica, renale, neurologica o endocrina
   6. Condizione collageno-vascolare instabile
   7. Condizione gastrointestinale instabile
   8. Condizione immunosoppressiva
   9. Presenza di difetto della coagulazione ereditario o acquisito clinicamente significativo
5. Diagnosi clinica di dermatite atopica, malattia di Bowen, carcinoma basocellulare, eczema, psoriasi, rosacea, carcinoma a cellule squamose, altri tumori maligni o benigni all'interno o in prossimità (<10 cm di distanza) del campo di trattamento.
6. Presenza di forte pigmentazione artificiale (es. tatuaggi) o qualsiasi altra anomalia che possa influire sulla valutazione della lesione o sulla penetrazione della luce nel campo di trattamento.
7. Qualsiasi terapia fisica come criochirurgia, terapia laser, elettrodessicazione, microdermoabrasione, rimozione chirurgica di lesioni, curettage o trattamento con peeling chimici come acido tricloroacetico all'interno o in prossimità (<10 cm di distanza) del campo di trattamento entro 4 settimane prima selezione.

8. Uno qualsiasi dei trattamenti topici definiti di seguito entro i periodi designati prima dello screening:

   1. Trattamento topico con ALA o esteri di ALA (ad es. acido metil aminolevulinico (MAL)) o un farmaco sperimentale all'interno e all'esterno del campo di trattamento entro 8 settimane.
   2. Trattamento topico con farmaci immunosoppressori, citostatici o citotossici all'interno o in prossimità (<10 cm di distanza) del campo di trattamento entro 8 settimane.
   3. Inizio della somministrazione topica di un farmaco con ipericina o altri farmaci con potenziale fototossico o fotoallergico all'interno o in prossimità (<10 cm di distanza) del campo di trattamento entro 4 settimane. I soggetti possono, tuttavia, essere idonei se tale farmaco è stato applicato per più di 4 settimane prima dello screening senza evidenza di un'effettiva reazione fototossica/fotoallergica.

9. Qualsiasi utilizzo dei trattamenti sistemici entro i periodi designati prima dello screening:

   1. Farmaci citostatici o citotossici entro 6 mesi.
   2. Terapie immunosoppressive o uso di ALA o esteri di ALA (ad es. MAL) entro 12 settimane.
   3. Farmaci noti per avere una grave tossicità d'organo entro 8 settimane o un farmaco sperimentale.
   4. Interferone o glucocorticosteroidi entro 6 settimane.
   5. Inizio dell'assunzione di farmaci con ipericina o farmaci ad azione sistemica con potenziale fototossico o fotoallergico entro 8 settimane prima dello screening. I soggetti possono, tuttavia, essere idonei se tale farmaco è stato assunto per più di 8 settimane prima della visita di screening senza evidenza di un'effettiva reazione fototossica/fotoallergica.
10. Donne che allattano.
11. Sospetto di abuso di droghe o alcol.
12. Soggetti che difficilmente rispettano il protocollo, ad es. incapacità di tornare per le visite, improbabile per completare lo studio o inappropriato secondo l'opinione dello sperimentatore.
13. Un membro del personale del centro di studio o del personale dello sponsor direttamente coinvolto nella conduzione del protocollo o un suo parente stretto.
14. Partecipazione simultanea a un altro studio clinico.

Criteri di esclusione del giorno di somministrazione:

Alla visita 2 (basale, PDT-1)

Soggetti con scottature solari o altre condizioni cutanee potenzialmente confondenti (ad es. ferite, irritazioni, sanguinamento o infezioni della pelle) all'interno o in prossimità (<10 cm di distanza) del campo di trattamento.