Studie k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti BF-200 ALA (Ameluz®) pro fotodynamickou terapii při léčbě rozšířeného pole aktinické keratózy na obličeji a pokožce hlavy

Kritéria pro zařazení:

1. Ochota a schopnost subjektů poskytnout informovaný souhlas a podepsat formulář Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA). Před zahájením jakýchkoli studijních postupů je nutné písemně získat informovaný souhlas specifický pro studii a formulář HIPAA.
2. Subjekty s mírnými až závažnými klinicky potvrzenými AK lézemi (podle Olsena) na obličeji a/nebo pokožce hlavy. V případě těžkých AK lézí musí být pro potvrzení diagnózy odebrána biopsie. V léčebném poli musí být přítomno alespoň 8 mírných až středně těžkých lézí AK o průměru ≥4 mm. Ošetřovací pole (souvislé nebo v několika ploškách) o celkové ploše asi 60 cm2 se musí nacházet v rámci jedné účinné osvětlovací plochy. AK léze by měly být jasně rozlišitelné, bez omezení vzdálenosti mezi lézemi. Léze by měly mít minimální vzdálenost 1 cm mezi okrajem léze a okrajem léčebného pole.
3. Všechna pohlaví, ≥18 let.
4. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy, zejména ochota podstoupit PDT sezení a podstoupit 2 mm punčovou biopsii/biopsie v případě závažných lézí AK při screeningové návštěvě.
5. Subjektům s dobrým celkovým zdravím nebo s klinicky stabilním zdravotním stavem bude povoleno být zahrnut do studie. Subjektům s klinicky stabilním zdravotním stavem bude povoleno zařazení do studie, pokud nebudou používat zakázanou medikaci.
6. Ochota přestat používat zvlhčovače a jakékoli jiné nelékařské topické ošetření v oblasti ošetření alespoň 24 hodin před návštěvami.
7. Souhlas s tím, že se během studia zdržíte rozsáhlého opalování a používání solária nebo solárií.
8. Pro ženy s reprodukčním potenciálem: Negativní těhotenský test v séru.
9. Pro ženské subjekty s reprodukčním potenciálem: Účinná antikoncepce při screeningové návštěvě a v průběhu studie.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli známá anamnéza přecitlivělosti na ALA, porfyriny nebo pomocné látky BF-200 ALA.
2. Alergie na sóju nebo arašídy v anamnéze.
3. Subjekty s popáleninami od slunce nebo jinými možnými matoucími kožními problémy (např. rány, podráždění, krvácení nebo kožní infekce) uvnitř nebo v těsné blízkosti (vzdálenost < 10 cm) od ošetřovaného pole.

4. Klinicky významné (CS) zdravotní stavy ztěžující implementaci protokolu nebo interpretaci výsledků studie nebo zhoršující bezpečnost subjektu, jako jsou:

   1. Přítomnost fotodermatóz nebo porfyrie
   2. Metastatický nádor nebo nádor s vysokou pravděpodobností metastázy
   3. Infiltrující kožní neoplazie (podezření nebo známá)
   4. Nestabilní kardiovaskulární onemocnění (třída III, IV New York Heart Association)
   5. Nestabilní hematologické (včetně myelodysplastického syndromu), jaterní, ledvinové, neurologické nebo endokrinní stavy
   6. Nestabilní kolagen-vaskulární stav
   7. Nestabilní gastrointestinální stav
   8. Imunosupresivní stav
   9. Přítomnost klinicky významného dědičného nebo získaného koagulačního defektu
5. Klinická diagnostika atopické dermatitidy, Bowenova onemocnění, bazaliomu, ekzému, psoriázy, růžovky, spinocelulárního karcinomu, jiných maligních nebo nezhoubných nádorů uvnitř nebo v těsné blízkosti (vzdálenost < 10 cm) od léčebného pole.
6. Přítomnost silné umělé pigmentace (např. tetování) nebo jakékoli jiné abnormality, které mohou ovlivnit hodnocení lézí nebo pronikání světla v oblasti léčby.
7. Jakákoli fyzikální terapie, jako je kryochirurgie, laserová terapie, elektrodesikace, mikrodermabraze, chirurgické odstranění lézí, kyretáž nebo léčba chemickým peelingem, jako je kyselina trichloroctová uvnitř nebo v těsné blízkosti (vzdálenost < 10 cm) od léčebného pole během 4 týdnů před promítání.

8. Jakákoli z níže definovaných lokálních léčeb v rámci určených období před screeningem:

   1. Lokální léčba ALA nebo estery ALA (např. kyselina methylaminolevulová (MAL)) nebo zkoumaný lék v oblasti léčby i mimo ni do 8 týdnů.
   2. Lokální léčba imunosupresivy, cytostatiky nebo cytotoxickými léky uvnitř nebo v těsné blízkosti (vzdálenost <10 cm) od léčebného pole do 8 týdnů.
   3. Zahájení lokálního podávání léku s hypericinem nebo jinými léky s fototoxickým nebo fotoalergickým potenciálem uvnitř nebo v těsné blízkosti (vzdálenost < 10 cm) léčebného pole do 4 týdnů. Subjekty však mohou být způsobilé, pokud byla taková medikace aplikována déle než 4 týdny před screeningem bez důkazu skutečné fototoxické/fotoalergické reakce.

9. Jakékoli použití systémové léčby během určených období před screeningem:

   1. Cytostatika nebo cytotoxická léčiva do 6 měsíců.
   2. Imunosupresivní terapie nebo použití ALA nebo esterů ALA (např. MAL) do 12 týdnů.
   3. Léky, o kterých je známo, že mají velkou orgánovou toxicitu do 8 týdnů, nebo testované léky.
   4. Interferon nebo glukokortikosteroidy do 6 týdnů.
   5. Zahájení užívání léků s hypericinem nebo systémově působících léků s fototoxickým nebo fotoalergickým potenciálem do 8 týdnů před screeningem. Subjekty však mohou být způsobilé, pokud byly takové léky užívány déle než 8 týdnů před screeningovou návštěvou bez důkazu skutečné fototoxické/fotoalergické reakce.
10. Kojící ženy.
11. Podezření na zneužívání drog nebo alkoholu.
12. Subjekty, které pravděpodobně nebudou dodržovat protokol, např. nemožnost návratu na návštěvy, nepravděpodobné dokončení studie nebo nevhodné podle názoru zkoušejícího.
13. Člen personálu místa studie nebo sponzorský personál přímo zapojený do provádění protokolu nebo jeho blízký příbuzný.
14. Souběžná účast v jiné klinické studii.

Kritéria vyloučení dne dávkování:

Při návštěvě 2 (základní stav, PDT-1)

Subjekty se spálením od slunce nebo jinými možnými matoucími kožními onemocněními (např. rány, podráždění, krvácení nebo kožní infekce) uvnitř nebo v těsné blízkosti (vzdálenost < 10 cm) od ošetřovaného pole.