Estudio para Evaluar la Seguridad y Tolerabilidad de BF-200 ALA (Ameluz®) para Terapia Fotodinámica en el Tratamiento del Campo Expandido de Queratosis Actínica en Cara y Cuero Cabelludo

Criterios de inclusión:

1. Voluntad y capacidad de los sujetos para dar su consentimiento informado y firmar el formulario de la Ley de Portabilidad y Responsabilidad del Seguro Médico (HIPAA). Se debe obtener por escrito un consentimiento informado específico del estudio y un formulario HIPAA antes de comenzar cualquier procedimiento del estudio.
2. Sujetos con lesiones de QA de leves a graves clínicamente confirmadas (según Olsen) en la cara y/o el cuero cabelludo. En caso de lesiones graves de QA, se debe tomar una biopsia para confirmar el diagnóstico. En el campo de tratamiento deben estar presentes al menos 8 lesiones de QA de leves a moderadas con un diámetro ≥4 mm. El campo de tratamiento (continuo o en varios parches) con un total de aproximadamente 60 cm2 debe ubicarse dentro de un área de iluminación efectiva. Las lesiones de QA deben ser claramente distinguibles, sin restricciones en la distancia entre lesiones. Las lesiones deben tener una distancia mínima de 1 cm entre el margen de la lesión y el borde del campo de tratamiento.
3. Todos los sexos, ≥18 años.
4. Voluntad y capacidad para cumplir con los procedimientos del estudio, en particular la voluntad de recibir una sesión de PDT y someterse a una biopsia/biopsias con sacabocados de 2 mm en caso de lesión(es) grave(s) de QA en la visita de selección.
5. Se permitirá la inclusión en el estudio de sujetos con buena salud general o con condiciones médicas clínicamente estables. Se permitirá la inclusión en el estudio de sujetos con condiciones médicas clínicamente estables si no usan medicamentos prohibidos.
6. Disposición a suspender el uso de cremas hidratantes y cualquier otro tratamiento tópico no médico dentro del campo de tratamiento al menos 24 h antes de las visitas.
7. Aceptación de abstenerse de tomar el sol extensamente y del uso de solárium o camas de bronceado durante el estudio.
8. Para mujeres con potencial reproductivo: prueba de embarazo en suero negativa.
9. Para mujeres con potencial reproductivo: Anticoncepción eficaz en la visita de selección y durante todo el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier historial conocido de hipersensibilidad a ALA, porfirinas o excipientes de BF-200 ALA.
2. Antecedentes de alergia a la soja o al maní.
3. Sujetos con quemaduras solares u otras posibles condiciones de confusión de la piel (p. heridas, irritaciones, hemorragias o infecciones de la piel) dentro o muy cerca (<10 cm de distancia) del campo de tratamiento.

4. Condiciones médicas clínicamente significativas (CS) que dificultan la implementación del protocolo o la interpretación de los resultados del estudio o que perjudican la seguridad del sujeto, tales como:

   1. Presencia de fotodermatosis o porfiria
   2. Tumor metastásico o tumor con alta probabilidad de metástasis
   3. Neoplasia cutánea infiltrante (sospechada o conocida)
   4. Enfermedad cardiovascular inestable (clase III, IV de la New York Heart Association)
   5. Inestabilidad hematológica (incluido el síndrome mielodisplásico), hepática, renal, neurológica o endocrina
   6. Condición colágeno-vascular inestable
   7. Condición gastrointestinal inestable
   8. Condición inmunosupresora
   9. Presencia de un defecto de coagulación heredado o adquirido clínicamente significativo
5. Diagnóstico clínico de dermatitis atópica, enfermedad de Bowen, carcinoma de células basales, eccema, psoriasis, rosácea, carcinoma de células escamosas, otros tumores malignos o benignos dentro o muy cerca (<10 cm de distancia) del campo de tratamiento.
6. Presencia de una fuerte pigmentación artificial (p. tatuajes) o cualquier otra anomalía que pueda afectar la evaluación de la lesión o la penetración de la luz en el campo de tratamiento.
7. Cualquier fisioterapia como criocirugía, terapia con láser, electrodesecación, microdermoabrasión, extirpación quirúrgica de lesiones, curetaje o tratamiento con exfoliaciones químicas como ácido tricloroacético dentro o muy cerca (<10 cm de distancia) del campo de tratamiento dentro de las 4 semanas anteriores a la poner en pantalla.

8. Cualquiera de los tratamientos tópicos definidos a continuación dentro de los períodos designados antes de la selección:

   1. Tratamiento tópico con ALA o ésteres de ALA (p. ácido metilaminolevulínico (MAL)) o un fármaco en investigación dentro y fuera del campo de tratamiento en un plazo de 8 semanas.
   2. Tratamiento tópico con fármacos inmunosupresores, citostáticos o citotóxicos dentro o muy cerca (<10 cm de distancia) del campo de tratamiento dentro de las 8 semanas.
   3. Inicio de la administración tópica de un medicamento con hipericina u otros fármacos con potencial fototóxico o fotoalérgico dentro o muy cerca (distancia <10 cm) del campo de tratamiento en 4 semanas. Sin embargo, los sujetos pueden ser elegibles si dicho medicamento se aplicó durante más de 4 semanas antes de la selección sin evidencia de una reacción fototóxica/fotoalérgica real.

9. Cualquier uso de los tratamientos sistémicos dentro de los períodos designados antes de la selección:

   1. Medicamentos citostáticos o citotóxicos dentro de los 6 meses.
   2. Terapias inmunosupresoras o uso de ALA o ésteres de ALA (p. MAL) dentro de las 12 semanas.
   3. Fármacos que se sabe que tienen toxicidad orgánica importante dentro de las 8 semanas o un fármaco en investigación.
   4. Interferón o glucocorticosteroides dentro de las 6 semanas.
   5. Inicio de toma de medicación con hipericina o fármacos de acción sistémica con potencial fototóxico o fotoalérgico en las 8 semanas previas a la selección. Sin embargo, los sujetos pueden ser elegibles si tal medicamento se tomó durante más de 8 semanas antes de la visita de selección sin evidencia de una reacción fototóxica/fotoalérgica real.
10. Mujeres lactantes.
11. Sospecha de abuso de drogas o alcohol.
12. Sujetos que probablemente no cumplan con el protocolo, p. imposibilidad de regresar para las visitas, improbable que complete el estudio o inapropiado en opinión del investigador.
13. Un miembro del personal del centro de estudio o del patrocinador directamente involucrado en la realización del protocolo o un pariente cercano del mismo.
14. Participación simultánea en otro estudio clínico.

Criterios de exclusión del día de dosificación:

En la visita 2 (línea de base, PDT-1)

Sujetos con quemaduras solares u otras afecciones de la piel que puedan causar confusión (p. heridas, irritaciones, hemorragias o infecciones de la piel) dentro o muy cerca (<10 cm de distancia) del campo de tratamiento.