Исследование по оценке безопасности и переносимости АЛК BF-200 (Ameluz®) для фотодинамической терапии при лечении расширенного поля актинического кератоза на лице и коже головы

Критерии включения:

1. Готовность и способность субъектов предоставить информированное согласие и подписать форму Закона о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA). Информированное согласие для конкретного исследования и форма HIPAA должны быть получены в письменной форме до начала любых процедур исследования.
2. Субъекты с клинически подтвержденными поражениями АК от легкой до тяжелой степени (по Олсену) на лице и/или волосистой части головы. В случае тяжелых поражений АК необходимо взять биопсию для подтверждения диагноза. В области лечения должно быть не менее 8 очагов АК легкой и средней степени тяжести диаметром ≥4 мм. Поле обработки (сплошное или в несколько участков) общей площадью около 60 см2 должно располагаться в пределах одной эффективной площади освещения. Очаги АК должны быть четко различимы, без ограничений по расстоянию между поражениями. Поражения должны иметь минимальное расстояние 1 см между краем поражения и границей обрабатываемого поля.
3. Всех полов, ≥18 лет.
4. Готовность и способность соблюдать процедуры исследования, в частности готовность пройти сеанс ФДТ и пройти 2-миллиметровую перфорационную биопсию/биопсию в случае тяжелого поражения АК во время скринингового визита.
5. Субъекты с хорошим общим состоянием здоровья или с клинически стабильными заболеваниями будут допущены к включению в исследование. Субъекты с клинически стабильными заболеваниями будут допущены к включению в исследование, если они не используют запрещенные лекарства.
6. Готовность прекратить использование увлажняющих средств и любых других немедицинских средств местного применения в поле лечения не менее чем за 24 часа до посещения.
7. Принятие воздерживаться от продолжительного загара и использования солярия или солярия во время исследования.
8. Для женщин с репродуктивным потенциалом: отрицательный сывороточный тест на беременность.
9. Для женщин с репродуктивным потенциалом: эффективная контрацепция во время скринингового визита и на протяжении всего исследования.

Критерий исключения:

1. Любая известная история гиперчувствительности к ALA, порфиринам или вспомогательным веществам BF-200 ALA.
2. История аллергии на сою или арахис.
3. Субъекты с солнечными ожогами или другими возможными сопутствующими состояниями кожи (например, раны, раздражения, кровотечения или кожные инфекции) внутри или в непосредственной близости (на расстоянии <10 см) от обрабатываемого поля.

4. Клинически значимые (CS) медицинские состояния, затрудняющие выполнение протокола или интерпретацию результатов исследования или ухудшающие безопасность субъекта, такие как:

   1. Наличие фотодерматозов или порфирии
   2. Метастатическая опухоль или опухоль с высокой вероятностью метастазирования
   3. Инфильтративное новообразование кожи (подозревается или известно)
   4. Нестабильное сердечно-сосудистое заболевание (класс III, IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
   5. Нестабильное гематологическое (включая миелодиспластический синдром), печеночное, почечное, неврологическое или эндокринное состояние
   6. Нестабильное коллагеново-сосудистое состояние
   7. Нестабильное состояние желудочно-кишечного тракта
   8. Иммунодепрессивное состояние
   9. Наличие клинически значимого наследственного или приобретенного дефекта свертывания крови
5. Клинический диагноз атопического дерматита, болезни Боуэна, базально-клеточного рака, экземы, псориаза, розацеа, плоскоклеточного рака, других злокачественных или доброкачественных опухолей внутри или в непосредственной близости (на расстоянии <10 см) от обрабатываемого поля.
6. Наличие сильной искусственной пигментации (напр. татуировки) или любые другие аномалии, которые могут повлиять на оценку поражения или проникновение света в поле лечения.
7. Любая физиотерапия, такая как криохирургия, лазерная терапия, электродесикация, микродермабразия, хирургическое удаление поражений, кюретаж или лечение химическими пилингами, такими как трихлоруксусная кислота, внутри или в непосредственной близости (на расстоянии <10 см) от обрабатываемого поля в течение 4 недель до скрининг.

8. Любое из местных методов лечения, определенных ниже, в течение обозначенных периодов до скрининга:

   1. Местное лечение АЛК или сложными эфирами АЛК (например, метиламинолевулиновой кислоты (МАЛ)) или исследуемого препарата в поле лечения и за его пределами в течение 8 недель.
   2. Местное лечение иммунодепрессантами, цитостатиками или цитотоксическими препаратами внутри или в непосредственной близости (на расстоянии <10 см) от обрабатываемого поля в течение 8 недель.
   3. Начало местного применения препарата с гиперицином или других препаратов с фототоксическим или фотоаллергическим потенциалом внутрь или в непосредственной близости (на расстоянии <10 см) от обрабатываемого поля в течение 4 недель. Однако субъекты могут иметь право на участие, если такое лекарство применялось более чем за 4 недели до скрининга без признаков фактической фототоксической/фотоаллергической реакции.

9. Любое использование системных препаратов в течение обозначенных периодов до скрининга:

   1. Цитостатические или цитостатические препараты в течение 6 мес.
   2. Иммуносупрессивная терапия или использование АЛК или эфиров АЛК (например, МАЛ) в течение 12 недель.
   3. Препараты, о которых известно, что они оказывают серьезное токсическое воздействие на органы в течение 8 недель, или исследуемый препарат.
   4. Интерферон или глюкокортикостероиды в течение 6 нед.
   5. Начало приема препаратов с гиперицином или системно действующих препаратов с фототоксическим или фотоаллергическим потенциалом в течение 8 недель до скрининга. Однако субъекты могут иметь право на участие, если такое лекарство принималось более чем за 8 недель до визита для скрининга без признаков фактической фототоксической/фотоаллергической реакции.
10. Кормящие женщины.
11. Подозрение на злоупотребление наркотиками или алкоголем.
12. Субъекты вряд ли будут соблюдать протокол, т.е. невозможность вернуться для посещений, маловероятность завершения исследования или нецелесообразность, по мнению исследователя.
13. Сотрудник исследовательского центра или персонал спонсора, непосредственно участвующий в проведении протокола, или его близкий родственник.
14. Одновременное участие в другом клиническом исследовании.

Критерии исключения дня дозирования:

При посещении 2 (исходный уровень, ФДТ-1)

Субъекты с солнечными ожогами или другими возможными сопутствующими состояниями кожи (например, раны, раздражения, кровотечения или кожные инфекции) внутри или в непосредственной близости (на расстоянии <10 см) от обрабатываемого поля.