Bictégravir chez les personnes âgées vivant avec le VIH (BICEP)

Le traitement antirétroviral consistant en des inhibiteurs du brin d'intégrase (INSTI) en association avec deux inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse (INTI) est devenu la norme de traitement pour les patients infectés par le VIH-1 (Directives DHHS 2017). Le développement et l'avancement d'une telle thérapie ont permis d'améliorer le pronostic, permettant à une plus grande proportion de patients aux États-Unis (> 50 %) infectés par le VIH-1 d'avoir 50 ans ou plus, ce qui est défini par le CDC comme « plus âgé ». adultes". Un nouvel INSTI, le bictégravir (BIC), a été récemment approuvé par la FDA, disponible en association à dose fixe avec l'emtricitabine (FTC) et le ténofovir alafénamide (TAF) sous la forme d'un nouveau régime à un seul comprimé (STR), BIKTARVY®. Semblable à d'autres INSTI, le BIC empêche la réplication du VIH en inhibant l'intégration du VIH dans la cellule hôte. Des études in vitro ont montré sa sélectivité vis-à-vis des cellules infectées par le VIH-1 avec un faible profil cytotoxique.

L'elvitégravir, boosté au cobicistat, est actuellement disponible sous forme de comprimé unique avec FTC et TAF (GenvoyaTM) ou avec FTC et TDF (StribildTM). Contrairement au ritonavir, le cobicistat n'a pas d'activité antirétrovirale, mais a de puissants effets inhibiteurs sur le CYP3A44. L'elvitégravir est principalement métabolisé par le CYP3A4 et sa co-administration avec le cobicistat augmente la concentration plasmatique de l'elvitégravir et prolonge sa demi-vie4. L'utilisation concomitante d'un puissant inhibiteur du CYP3A4, par exemple le cobicistat, avec des médicaments métabolisés par le CYP3A4 peut augmenter considérablement le risque d'interactions médicamenteuses. Avec une augmentation de l'âge moyen de survie des patients infectés par le VIH, les risques de polymédication due à la multimorbidité, un terme utilisé pour définir la présence de deux ou plusieurs conditions médicales chroniques simultanées, augmentent. Deux études ont démontré que les personnes séropositives plus âgées engagées dans la polypharmacie sont plus susceptibles de subir des interactions médicamenteuses potentielles (PDDI). De nombreux médicaments chroniques tels que les antidépresseurs, les inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase (statines) et les médicaments cardiovasculaires sont métabolisés par le CYP3A4. L'administration concomitante de ces médicaments avec GenvoyaMC et StribildMC peut entraîner une augmentation du PDDI. De telles interactions peuvent entraîner davantage de réactions indésirables aux médicaments, une toxicité liée aux médicaments des médicaments à index thérapeutique étroit et des variations de l'efficacité des médicaments concomitants. Cependant, contrairement à l'elvitégravir, le BIC ne nécessite pas de rappel tel que le cobicistat pour l'amélioration pharmacocinétique. Son utilisation peut entraîner des réductions de PDDI causées par le cobicistat chez les adultes polypharmaceutiques. Cela peut améliorer la qualité de vie en général, l'observance et peut directement éviter les effets indésirables liés à la DDI.

Bien que la thérapie antirétrovirale (ART), lorsqu'elle est utilisée en même temps que certains médicaments, présente un risque accru de PDDI, des études ont suggéré un faible profil de DDI de BIC. Dans cette étude, ces avantages du bictégravir seront évalués par l'évaluation de la polymédication, de la PDDI, de la qualité de vie liée à la santé et de l'observance des sujets infectés par le VIH.

Des événements indésirables liés aux médicaments BIC/FTC/TAF sont possibles dans l'étude. En raison de la récente approbation de BIC par la FDA, une liste complète des événements indésirables possibles liés aux médicaments est désormais disponible. Les effets secondaires courants signalés dans les études cliniques de phase II et de phase III comprennent la diarrhée, les nausées et les maux de tête. Des événements indésirables graves, notamment une acidose lactique et une hépatomégalie sévère, ont été rapportés avec les inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, mais sont peu fréquents. Le régime standard de BIC/FTC/TAF sera utilisé ; si un changement de régime se produit, la participation à l'étude sera interrompue. Les participants seront soigneusement sélectionnés et ceux qui présentent des conditions préalables, telles que l'obésité morbide, le virus de l'hépatite B, la co-infection par le virus de l'hépatite C seront documentés dans l'étude.