Bictegravir bei älteren Menschen mit HIV (BICEP)

Die antiretrovirale Behandlung bestehend aus Integrase-Strang-Inhibitoren (INSTI) in Kombination mit zwei nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitoren (NRTIs) ist zum Therapiestandard für HIV-1-infizierte Patienten geworden (2017 DHHS-Richtlinien). Die Entwicklung und Weiterentwicklung einer solchen Therapie hat zu einer verbesserten Prognose geführt, wodurch ein größerer Anteil der Patienten in den Vereinigten Staaten (> 50 %) mit HIV-1-Infektion 50 Jahre oder älter ist, was von der CDC als „älter“ definiert wird Erwachsene". Ein neuartiges INSTI, Bictegravir (BIC), wurde kürzlich von der FDA zugelassen und ist in einer Fixdosis-Kombination mit Emtricitabin (FTC) und Tenofoviralafenamid (TAF) als neuartiges Einzeltabletten-Regime (STR), BIKTARVY®, erhältlich. Ähnlich wie andere INSTI verhindert BIC die HIV-Replikation, indem es die HIV-Integration in die Wirtszelle hemmt. In-vitro-Studien haben seine Selektivität gegenüber HIV-1-infizierten Zellen mit einem niedrigen zytotoxischen Profil gezeigt.

Elvitegravir, geboostert mit Cobicistat, ist derzeit als Teil einer Einzeltablettenformulierung mit FTC und TAF (GenvoyaTM) oder mit FTC und TDF (StribildTM) erhältlich. Im Gegensatz zu Ritonavir hat Cobicistat keine antiretrovirale Aktivität, aber starke inhibitorische Wirkungen auf CYP3A44. Elvitegravir wird hauptsächlich durch CYP3A4 metabolisiert und seine gleichzeitige Verabreichung mit Cobicistat erhöht die Plasmakonzentration von Elvitegravir und verlängert seine Halbwertszeit4. Die gleichzeitige Anwendung eines starken CYP3A4-Hemmers, z. B. Cobicistat, mit Arzneimitteln, die durch CYP3A4 metabolisiert werden, kann das Risiko von Arzneimittelwechselwirkungen signifikant erhöhen. Mit einem Anstieg des durchschnittlichen Überlebensalters von HIV-infizierten Patienten steigt die Wahrscheinlichkeit einer Polypharmazie aufgrund von Multimorbidität, ein Begriff, der verwendet wird, um das Vorhandensein von zwei oder mehr gleichzeitigen chronischen Erkrankungen zu definieren. Zwei Studien haben gezeigt, dass bei älteren HIV-infizierten Personen, die Polypharmazie betreiben, mit größerer Wahrscheinlichkeit potenzielle Arzneimittelwechselwirkungen (PDDI) auftreten. Viele chronische Medikamente wie Antidepressiva, HMG-CoA-Reduktase-Hemmer (Statine) und kardiovaskuläre Medikamente werden durch CYP3A4 metabolisiert. Die gleichzeitige Verabreichung dieser Medikamente mit GenvoyaTM und StribildTM kann zu einem Anstieg von PDDI führen. Solche Wechselwirkungen können zu mehr unerwünschten Arzneimittelwirkungen, arzneimittelbedingter Toxizität von Arzneimitteln mit engem therapeutischen Index und Schwankungen in der Wirksamkeit gleichzeitig verabreichter Medikamente führen. Im Gegensatz zu Elvitegravir erfordert BIC jedoch keinen Booster wie Cobicistat zur pharmakokinetischen Verstärkung. Seine Anwendung kann bei Erwachsenen mit Polypharmazie zu einer Verringerung der durch Cobicistat verursachten PDDI führen. Dies kann die Lebensqualität im Allgemeinen und die Adhärenz verbessern und DDI-bedingte Nebenwirkungen direkt vermeiden.

Obwohl die antiretrovirale Therapie (ART) bei gleichzeitiger Anwendung mit bestimmten Medikamenten ein erhöhtes PDDI-Risiko birgt, deuten Studien auf ein niedriges DDI-Profil des BIC hin. In dieser Studie werden solche Vorteile von Bictegravir durch die Bewertung von Polypharmazie, PDDI, gesundheitsbezogener Lebensqualität und Adhärenz von HIV-infizierten Probanden bewertet.

BIC/FTC/TAF-bedingte unerwünschte Arzneimittelwirkungen sind in der Studie möglich. Aufgrund der jüngsten FDA-Zulassung von BIC ist eine umfassende Liste möglicher unerwünschter Arzneimittelwirkungen verfügbar geworden. Häufige Nebenwirkungen, die in klinischen Phase-II- und Phase-III-Studien berichtet wurden, sind Durchfall, Übelkeit und Kopfschmerzen. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse, einschließlich Laktatazidose, schwere Hepatomegalie, wurden mit nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmern berichtet, treten aber gelegentlich auf. Das Standardschema von BIC/FTC/TAF wird verwendet; Bei einer Änderung des Regimes wird die Teilnahme an der Studie abgebrochen. Die Teilnehmer werden sorgfältig untersucht und diejenigen mit Vorerkrankungen wie krankhafte Fettleibigkeit, Hepatitis-B-Virus, Hepatitis-C-Virus-Koinfektion werden in der Studie dokumentiert.