Bictegravir en Ancianos que Viven con VIH (BICEP)

El tratamiento antirretroviral que consiste en inhibidores de la cadena de integrasa (INSTI) en combinación con dos inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos (NRTI) se ha convertido en el tratamiento estándar para los pacientes infectados por el VIH-1 (Directrices del DHHS de 2017). El desarrollo y el avance de dicha terapia ha resultado en un mejor pronóstico, permitiendo que una mayor proporción de pacientes en los Estados Unidos (> 50 %) con infección por VIH-1 tengan 50 años de edad o más, lo que los CDC definen como "personas mayores". adultos". Un nuevo INSTI, bictegravir (BIC), ha sido aprobado recientemente por la FDA, disponible en una combinación de dosis fija con emtricitabina (FTC) y tenofovir alafenamida (TAF) como un nuevo régimen de tableta única (STR), BIKTARVY®. Al igual que otros INSTI, BIC previene la replicación del VIH al inhibir la integración del VIH en la célula huésped. Estudios in vitro han demostrado su selectividad frente a células infectadas por el VIH-1 con un bajo perfil citotóxico.

Elvitegravir, potenciado con cobicistat, está actualmente disponible como parte de una formulación de tableta única con FTC y TAF (GenvoyaTM) o con FTC y TDF (StribildTM). A diferencia de ritonavir, cobicistat no tiene actividad antirretroviral, pero tiene potentes efectos inhibidores sobre CYP3A44. Elvitegravir se metaboliza principalmente por CYP3A4 y su administración conjunta con cobicistat aumenta la concentración plasmática de elvitegravir y prolonga su vida media4. El uso simultáneo de un inhibidor potente de CYP3A4, por ejemplo, cobicistat, con medicamentos que son metabolizados por CYP3A4 puede aumentar significativamente el riesgo de interacciones farmacológicas. Con un aumento en la edad promedio de supervivencia de los pacientes infectados por el VIH, aumentan las posibilidades de polifarmacia debido a la multimorbilidad, un término utilizado para definir la presencia de dos o más condiciones médicas crónicas concurrentes. Dos estudios han demostrado que las personas mayores VIH+ que practican la polifarmacia tienen más probabilidades de experimentar posibles interacciones farmacológicas (PDDI). Muchos medicamentos crónicos como los antidepresivos, los inhibidores de la HMG-CoA reductasa (estatinas) y los medicamentos cardiovasculares son metabolizados por CYP3A4. La administración simultánea de estos medicamentos con GenvoyaTM y StribildTM puede provocar aumentos en la PDDI. Tales interacciones pueden dar como resultado más reacciones adversas a los medicamentos, toxicidad relacionada con los medicamentos de índice terapéutico estrecho y variaciones en la eficacia de los medicamentos concurrentes. Sin embargo, a diferencia del elvitegravir, BIC no requiere un refuerzo como cobicistat para mejorar la farmacocinética. Su uso puede resultar en reducciones en PDDI causadas por cobicistat en adultos con polifarmacia. Esto puede mejorar la calidad de vida en general, la adherencia y puede evitar directamente los efectos adversos relacionados con la DDI.

Aunque la terapia antirretroviral (ART), cuando se usa junto con ciertos medicamentos, tiene un mayor riesgo de PDDI, los estudios han sugerido un perfil DDI bajo de BIC. En este estudio, dichos beneficios de bictegravir se evaluarán mediante la evaluación de polifarmacia, PDDI, calidad de vida relacionada con la salud y adherencia de sujetos infectados por el VIH.

Los eventos adversos de medicamentos relacionados con BIC/FTC/TAF son posibles en el estudio. Debido a la reciente aprobación de la FDA de BIC, está disponible una lista completa de los posibles eventos adversos de los medicamentos. Los efectos secundarios comunes informados en los estudios clínicos de fase II y fase III incluyen diarrea, náuseas y dolor de cabeza. Se han notificado acontecimientos adversos graves, como acidosis láctica y hepatomegalia grave con los inhibidores de la transcriptasa inversa análogos de los nucleósidos, pero son poco frecuentes. Se utilizará el régimen estándar de BIC/FTC/TAF; si se produce un cambio de régimen, se suspenderá la participación en el estudio. Los participantes serán evaluados cuidadosamente y aquellos con condiciones previas, como obesidad mórbida, virus de la hepatitis B, coinfección por el virus de la hepatitis C, serán documentados en el estudio.