Биктегравир у пожилых людей, живущих с ВИЧ (BICEP)

Антиретровирусное лечение, состоящее из ингибиторов цепи интегразы (INSTI) в сочетании с двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы (НИОТ), стало стандартом терапии для пациентов, инфицированных ВИЧ-1 (Руководство DHHS 2017 г.). Разработка и усовершенствование такой терапии привели к улучшению прогноза, что позволило увеличить долю пациентов в Соединенных Штатах (> 50%) с ВИЧ-1 в возрасте 50 лет и старше, что определяется CDC как «пожилой». Взрослые". Недавно FDA одобрила новый ИИ, биктегравир (BIC), доступный в комбинации с фиксированной дозой эмтрицитабина (FTC) и тенофовира алафенамида (TAF) в виде новой схемы приема одной таблетки (STR), BIKTARVY®. Подобно другим INSTI, BIC предотвращает репликацию ВИЧ, ингибируя интеграцию ВИЧ в клетку-хозяин. Исследования in vitro показали его селективность в отношении инфицированных ВИЧ-1 клеток с низким цитотоксическим профилем.

Элвитегравир, усиленный кобицистатом, в настоящее время доступен в составе одной таблетки с FTC и TAF (GenvoyaTM) или с FTC и TDF (StribildTM). В отличие от ритонавира, кобицистат не обладает антиретровирусной активностью, но оказывает мощное ингибирующее действие на CYP3A44. Элвитегравир в основном метаболизируется CYP3A4, и его совместное введение с кобицистатом повышает концентрацию элвитегравира в плазме и продлевает период его полувыведения4. Одновременное применение мощного ингибитора CYP3A4, например, кобицистата, с препаратами, которые метаболизируются CYP3A4, может значительно увеличить риск лекарственного взаимодействия. С увеличением среднего возраста выживаемости ВИЧ-инфицированных пациентов увеличивается вероятность полипрагмазии из-за мультиморбидности — термина, используемого для определения наличия двух или более одновременных хронических заболеваний. Два исследования показали, что пожилые ВИЧ-положительные люди, практикующие полипрагмазию, с большей вероятностью испытывают потенциальные лекарственные взаимодействия (PDDI). Многие хронические лекарства, такие как антидепрессанты, ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (статины) и сердечно-сосудистые препараты, метаболизируются CYP3A4. Одновременный прием этих препаратов с GenvoyaTM и StribildTM может привести к увеличению PDDI. Такие взаимодействия могут привести к большему количеству неблагоприятных лекарственных реакций, лекарственной токсичности препаратов с узким терапевтическим индексом и различиям в эффективности одновременно принимаемых препаратов. Однако, в отличие от элвитегравира, BIC не требует бустера, такого как кобицистат, для улучшения фармакокинетики. Его использование может привести к снижению PDDI, вызванного кобицистатом, у взрослых с полипрагмазией. Это может улучшить качество жизни в целом, приверженность и может напрямую избежать побочных эффектов, связанных с DDI.

Хотя антиретровирусная терапия (АРТ) при одновременном применении с некоторыми лекарствами имеет повышенный риск PDDI, исследования показали низкий профиль DDI для BIC. В этом исследовании такие преимущества биктегравира будут оцениваться путем оценки полипрагмазии, PDDI, качества жизни, связанного со здоровьем, и приверженности ВИЧ-инфицированных субъектов.

В исследовании возможны побочные эффекты, связанные с BIC/FTC/TAF. Благодаря недавнему одобрению BIC FDA, стал доступен исчерпывающий список возможных побочных эффектов лекарств. Общие побочные эффекты, о которых сообщалось в клинических исследованиях фазы II и фазы III, включают диарею, тошноту и головную боль. При применении нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы сообщалось о серьезных нежелательных явлениях, включая лактоацидоз, тяжелую гепатомегалию, но они встречаются редко. Будет использоваться стандартный режим BIC/FTC/TAF; если произойдет изменение режима, участие в исследовании будет прекращено. Участники будут тщательно проверены, и в исследовании будут задокументированы лица с предусловиями, такими как патологическое ожирение, вирус гепатита В, коинфекция вирусом гепатита С.