Bictegravir hos äldre som lever med hiv (BICEP)

Antiretroviral behandling bestående av integrasstränghämmare (INSTI) i kombination med två nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI) har blivit standarden för behandling för HIV-1-infekterade patienter (2017 DHHS riktlinjer). Utvecklingen och framsteg av sådan terapi har resulterat i förbättrad prognos, vilket gör att en större andel av patienterna i USA (> 50 %) med HIV-1-infektion kan vara 50 år eller äldre, vilket definieras av CDC som "äldre" vuxna". En ny INSTI, bictegravir (BIC), har nyligen godkänts av FDA, tillgänglig i en fast doskombination med emtricitabin (FTC) och tenofoviralafenamid (TAF) som en ny enkeltablettregim (STR), BIKTARVY®. I likhet med andra INSTI förhindrar BIC HIV-replikation genom att hämma HIV-integration i värdcellen. In vitro-studier har visat dess selektivitet mot HIV-1-infekterade celler med låg cytotoxisk profil.

Elvitegravir, förstärkt med kobicistat, finns för närvarande tillgängligt som en del av en entablettformulering med FTC och TAF (GenvoyaTM) eller med FTC och TDF (StribildTM). Till skillnad från ritonavir har kobicistat ingen antiretroviral aktivitet, men har kraftiga hämmande effekter på CYP3A44. Elvitegravir metaboliseras primärt av CYP3A4 och dess samtidig administrering med kobicistat ökar plasmakoncentrationen av elvitegravir och förlänger dess halveringstid4. Samtidig användning av en potent CYP3A4-hämmare, t.ex. kobicistat, med mediciner som metaboliseras av CYP3A4 kan avsevärt öka risken för läkemedelsinteraktioner. Med en ökning av den genomsnittliga överlevnadsåldern för HIV-infekterade patienter ökar chanserna för polyfarmaci på grund av multimorbiditet, en term som används för att definiera förekomsten av två eller flera samtidiga kroniska medicinska tillstånd. Två studier har visat att äldre HIV+-individer som är engagerade i polyfarmaci är mer benägna att uppleva potentiella läkemedelsinteraktioner (PDDI). Många kroniska mediciner såsom antidepressiva medel, HMG-CoA-reduktashämmare (statiner) och kardiovaskulära mediciner metaboliseras av CYP3A4. Samtidig administrering av dessa läkemedel med GenvoyaTM och StribildTM kan leda till ökningar av PDDI. Sådana interaktioner kan resultera i fler ogynnsamma läkemedelsreaktioner, läkemedelsrelaterad toxicitet för läkemedel med smalt terapeutiskt index och variationer i effektiviteten av samtidiga läkemedel. Till skillnad från elvitegravir kräver BIC dock inte en booster som kobicistat för farmakokinetisk förbättring. Dess användning kan resultera i minskningar av PDDI orsakade av kobicistat hos vuxna med polyfarmaci. Detta kan förbättra livskvaliteten i allmänhet, följsamhet och kan direkt undvika DDI-relaterade negativa effekter.

Även om antiretroviral terapi (ART), när den används samtidigt med vissa mediciner, har en ökad risk för PDDI, har studier föreslagit en låg DDI-profil av BIC. I denna studie kommer sådana fördelar med bictegravir att utvärderas genom utvärdering av polyfarmaci, PDDI, hälsorelaterad livskvalitet och följsamhet hos HIV-infekterade försökspersoner.

BIC/FTC/TAF-relaterade biverkningar är möjliga i studien. På grund av BIC:s senaste FDA-godkännande har en omfattande lista över möjliga biverkningar av läkemedel blivit tillgänglig. Vanliga biverkningar som rapporterats i kliniska fas II- och fas III-studier inkluderar diarré, illamående och huvudvärk. Allvarliga biverkningar, inklusive laktacidos, svår hepatomegali har rapporterats med nukleosid omvänt transkriptashämmare, men är ovanliga. Standardregimen för BIC/FTC/TAF kommer att användas; om en regimförändring inträffar kommer deltagandet i studien att avbrytas. Deltagarna kommer att screenas noggrant och de med förutsättningar, såsom sjuklig fetma, hepatit B-virus, hepatit C-virus co-infektion kommer att dokumenteras i studien.