Bictegravir hos eldre som lever med HIV (BICEP)

Antiretroviral behandling bestående av integrasestreng-hemmere (INSTI) i kombinasjon med to nukleosid revers transkriptasehemmere (NRTIs) har blitt standarden for behandling for HIV-1-infiserte pasienter (2017 DHHS-retningslinjer). Utviklingen og fremskrittet av slik terapi har resultert i forbedret prognose, slik at en større andel av pasientene i USA (> 50%) med HIV-1-infeksjon er 50 år eller eldre, som er definert av CDC som "eldre voksne". En ny INSTI, bictegravir (BIC), har nylig blitt godkjent av FDA, tilgjengelig i en fast dosekombinasjon med emtricitabin (FTC) og tenofoviralafenamid (TAF) som et nytt enkelttablettregime (STR), BIKTARVY®. I likhet med andre INSTI, forhindrer BIC HIV-replikasjon ved å hemme HIV-integrasjon i vertscellen. In vitro-studier har vist dens selektivitet mot HIV-1-infiserte celler med lav cytotoksisk profil.

Elvitegravir, forsterket med kobicistat, er for tiden tilgjengelig som en del av en enkelttablettformulering med FTC og TAF (GenvoyaTM) eller med FTC og TDF (StribildTM). I motsetning til ritonavir har kobicistat ingen antiretroviral aktivitet, men har kraftig hemmende effekt på CYP3A44. Elvitegravir metaboliseres primært av CYP3A4, og samtidig administrering med kobicistat øker plasmakonsentrasjonen av elvitegravir og forlenger halveringstiden4. Samtidig bruk av en potent CYP3A4-hemmer, f.eks. kobicistat, med medisiner som metaboliseres av CYP3A4 kan øke risikoen for legemiddelinteraksjoner betydelig. Med en økning i gjennomsnittlig overlevelsesalder for HIV-infiserte pasienter, øker sjansene for polyfarmasi på grunn av multimorbiditet, et begrep som brukes for å definere tilstedeværelsen av to eller flere samtidige kroniske medisinske tilstander. To studier har vist at eldre HIV+-individer som er engasjert i polyfarmasi har større sannsynlighet for å oppleve potensielle legemiddelinteraksjoner (PDDI). Mange kroniske medisiner som antidepressiva, HMG-CoA-reduktasehemmere (statiner) og kardiovaskulære medisiner metaboliseres av CYP3A4. Samtidig administrering av disse medisinene med GenvoyaTM og StribildTM kan føre til økning i PDDI. Slike interaksjoner kan resultere i flere uønskede legemiddelreaksjoner, medikamentrelatert toksisitet av legemidler med smal terapeutisk indeks og variasjoner i effektiviteten til samtidige medikamenter. Imidlertid, i motsetning til elvitegravir, krever ikke BIC en booster som kobicistat for farmakokinetisk forbedring. Bruken kan resultere i reduksjoner i PDDI forårsaket av kobicistat hos voksne med polyfarmasi. Dette kan forbedre livskvaliteten generelt, overholdelse og kan direkte unngå DDI-relaterte bivirkninger.

Selv om antiretroviral terapi (ART), når den brukes samtidig med visse medisiner, har en økt risiko for PDDI, har studier antydet en lav DDI-profil av BIC. I denne studien vil slike fordeler av bictegravir bli vurdert gjennom evaluering av polyfarmasi, PDDI, helserelatert livskvalitet og overholdelse av HIV-infiserte personer.

BIC/FTC/TAF-relaterte bivirkninger er mulige i studien. På grunn av BICs nylige FDA-godkjenning, har en omfattende liste over mulige uønskede medikamenthendelser blitt tilgjengelig. Vanlige bivirkninger rapportert i kliniske fase II- og fase III-studier inkluderer diaré, kvalme og hodepine. Alvorlige bivirkninger, inkludert laktacidose, alvorlig hepatomegali er rapportert med nukleosid revers transkriptasehemmere, men er uvanlige. Standardregimet til BIC/FTC/TAF vil bli brukt; hvis det skjer en regimeendring, vil deltakelse i studien bli avbrutt. Deltakerne vil bli nøye screenet og de med forutsetninger, som sykelig overvekt, hepatitt B-virus, hepatitt C-virus co-infeksjon vil bli dokumentert i studien.