Biktegraviiri vanhuksilla, joilla on HIV (BICEP)

Antiretroviraalisesta hoidosta, joka koostuu integraasijuosteen estäjistä (INSTI) yhdessä kahden nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjän (NRTI) kanssa, on tullut HIV-1-tartunnan saaneiden potilaiden hoidon standardi (2017 DHHS Guidelines). Tällaisen hoidon kehittäminen ja edistyminen ovat johtaneet parantuneeseen ennusteeseen, minkä ansiosta suurempi osa Yhdysvalloissa (> 50 %) HIV-1-tartunnan saaneista potilaista voi olla 50-vuotiaita tai vanhempia, jotka CDC määrittelee "vanhemmiksi". aikuiset". FDA on äskettäin hyväksynyt uuden INSTI:n, bictegraviirin (BIC), joka on saatavilla kiinteän annoksen yhdistelmänä emtrisitabiinin (FTC) ja tenofoviirialafenamidin (TAF) kanssa uutena yhden tabletin hoito-ohjelmana (STR), BIKTARVY®. Kuten muut INSTI:t, BIC estää HIV:n replikaation estämällä HIV:n integroitumisen isäntäsoluun. In vitro -tutkimukset ovat osoittaneet sen selektiivisyyden HIV-1-infektoituneita soluja vastaan, joilla on alhainen sytotoksinen profiili.

Elvitegraviiria, jota on tehostettu kobisistaatilla, on tällä hetkellä saatavana osana yhden tabletin formulaatiota FTC:n ja TAF:n (GenvoyaTM) tai FTC:n ja TDF:n (StribildTM) kanssa. Toisin kuin ritonaviiri, kobisistaatilla ei ole antiretroviraalista aktiivisuutta, mutta sillä on voimakas CYP3A44:ää estävä vaikutus. Elvitegraviiri metaboloituu ensisijaisesti CYP3A4:n vaikutuksesta, ja sen samanaikainen käyttö kobisistaatin kanssa lisää elvitegraviirin pitoisuutta plasmassa ja pidentää sen puoliintumisaikaa4. Voimakkaan CYP3A4:n estäjän, esim. kobisistaatin, samanaikainen käyttö CYP3A4:n kautta metaboloituvien lääkkeiden kanssa voi lisätä merkittävästi lääkeaineiden yhteisvaikutusten riskiä. HIV-tartunnan saaneiden potilaiden keskimääräisen eloonjäämisiän noustessa lisääntyvät mahdollisuudet multifarmaattisuuteen, joka johtuu multimorbiditeetista, jota käytetään määrittelemään kahden tai useamman samanaikaisen kroonisen sairauden esiintyminen. Kaksi tutkimusta ovat osoittaneet, että iäkkäät HIV+-henkilöt, jotka harjoittavat monihoitoa, kokevat todennäköisemmin mahdollisia lääkeaineiden yhteisvaikutuksia (PDDI). Monet krooniset lääkkeet, kuten masennuslääkkeet, HMG-CoA-reduktaasin estäjät (statiinit) ja sydän- ja verisuonilääkkeet metaboloituvat CYP3A4:n vaikutuksesta. Näiden lääkkeiden samanaikainen antaminen GenvoyaTM:n ja StribildTM:n kanssa voi lisätä PDDI:tä. Tällaiset yhteisvaikutukset voivat aiheuttaa enemmän haittavaikutuksia, kapea-alaisen terapeuttisen indeksin lääkkeiden lääkkeeseen liittyvää toksisuutta ja vaihtelua samanaikaisten lääkkeiden tehossa. Toisin kuin elvitegraviiri, BIC ei kuitenkaan vaadi tehostetta, kuten kobisistaattia, farmakokineettisen tehostamisen vuoksi. Sen käyttö voi vähentää kobisistaatin aiheuttamaa PDDI-arvoa aikuisilla, joilla on monihoito. Tämä voi parantaa elämänlaatua yleensä, hoitoon sitoutumista ja voi suoraan välttää DDI:hen liittyvät haittavaikutukset.

Vaikka antiretroviraalisella hoidolla (ART), kun sitä käytetään samanaikaisesti tiettyjen lääkkeiden kanssa, PDDI:n riski kasvaa, tutkimukset ovat viittaaneet BIC:n alhaiseen DDI-profiiliin. Tässä tutkimuksessa bitegraviirin hyödyt arvioidaan arvioimalla monifarmasian, PDDI:n, terveyteen liittyvän elämänlaadun ja HIV-tartunnan saaneiden potilaiden hoitoon sitoutumista.

BIC/FTC/TAF:iin liittyvät haittatapahtumat ovat mahdollisia tutkimuksessa. BIC:n äskettäin FDA:n hyväksynnän ansiosta kattava luettelo mahdollisista haittavaikutuksista on tullut saataville. Kliinisissä faasin II ja vaiheen III tutkimuksissa raportoituja yleisiä sivuvaikutuksia ovat ripuli, pahoinvointi ja päänsärky. Vakavia haittavaikutuksia, mukaan lukien maitohappoasidoosi, vaikea hepatomegalia, on raportoitu nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjien käytön yhteydessä, mutta ne ovat harvinaisia. Käytetään normaalia BIC/FTC/TAF-ohjelmaa; Jos hoito-ohjelmaa muutetaan, osallistuminen tutkimukseen lopetetaan. Osallistujat seulotaan huolellisesti ja tutkimuksessa dokumentoidaan ne, joilla on sairaus, kuten sairaalloinen liikalihavuus, hepatiitti B-virus tai hepatiitti C -viruksen rinnakkaisinfektio.