Bictegravir HIV-fertőzött időseknél (BICEP)

Az integrázszál-gátlókból (INSTI) és két nukleozid reverz transzkriptáz gátlóból (NRTI) kombinált antiretrovirális kezelés a HIV-1-fertőzött betegek terápiájának standardjává vált (2017-es DHHS-irányelvek). Az ilyen terápia kifejlesztése és előrehaladása a prognózis javulását eredményezte, lehetővé téve, hogy az Egyesült Államokban a HIV-1 fertőzésben szenvedő betegek nagyobb része (> 50%) legyen 50 éves vagy annál idősebb, amit a CDC "idősebbnek" minősít. felnőttek". Az FDA a közelmúltban jóváhagyott egy új INSTI-t, a bictegravirt (BIC), amely emtricitabinnal (FTC) és tenofovir-alafenamiddal (TAF) rögzített dózisú kombinációban, új egytablettás kezelési módként (STR, BIKTARVY®) áll rendelkezésre. Más INSTI-hez hasonlóan a BIC megakadályozza a HIV replikációját azáltal, hogy gátolja a HIV integrációját a gazdasejtbe. In vitro vizsgálatok kimutatták szelektivitását a HIV-1-vel fertőzött, alacsony citotoxikus profilú sejtekkel szemben.

A kobicisztáttal megerősített Elvitegravir jelenleg FTC-vel és TAF-fel (GenvoyaTM) vagy FTC-vel és TDF-fel (StribildTM) tartalmazó egytablettás készítmény részeként kapható. A ritonavirrel ellentétben a kobicisztátnak nincs retrovírusellenes hatása, de erős gátló hatása van a CYP3A44-re. Az elvitegravirt elsősorban a CYP3A4 metabolizálja, és kobicisztáttal történő együttadása növeli az elvitegravir plazmakoncentrációját és meghosszabbítja felezési idejét4. Egy erős CYP3A4 gátló, például kobicisztát és a CYP3A4 által metabolizált gyógyszerekkel történő egyidejű alkalmazása jelentősen növelheti a gyógyszer-gyógyszer kölcsönhatások kockázatát. A HIV-fertőzött betegek átlagos túlélési életkorának növekedésével nő a multimorbiditás miatti polipharmacia esélye, amely kifejezés két vagy több egyidejű krónikus betegség jelenlétét definiálja. Két tanulmány kimutatta, hogy az idősebb HIV+ egyének, akik poligyógyszerészettel foglalkoznak, nagyobb valószínűséggel tapasztalnak potenciális gyógyszer-gyógyszer interakciókat (PDDI). Számos krónikus gyógyszer, például az antidepresszánsok, a HMG-CoA-reduktáz gátlók (sztatinok) és a szív- és érrendszeri gyógyszerek a CYP3A4 által metabolizálódnak. Ezen gyógyszerek GenvoyaTM és StribildTM egyidejű alkalmazása a PDDI növekedéséhez vezethet. Az ilyen kölcsönhatások több mellékhatást, a szűk terápiás indexű gyógyszerek gyógyszerrel kapcsolatos toxicitását és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek hatékonyságának eltéréseit eredményezhetik. Az elvitegravirral ellentétben azonban a BIC-nek nincs szüksége emlékeztető szerekre, például kobicisztátra a farmakokinetikai fokozáshoz. Alkalmazása a kobicisztát által okozott PDDI csökkenését eredményezheti több gyógyszeres kezelésben szenvedő felnőtteknél. Ez javíthatja az általános életminőséget, az adherenciát és közvetlenül elkerülheti a DDI-vel kapcsolatos káros hatásokat.

Bár az antiretrovirális terápia (ART) bizonyos gyógyszerekkel egyidejűleg alkalmazva megnöveli a PDDI kockázatát, a vizsgálatok a BIC alacsony DDI-profilját sugallják. Ebben a vizsgálatban a bictegravir előnyeit a polipharmacia, a PDDI, az egészséggel összefüggő életminőség és a HIV-fertőzött alanyok adherenciája alapján értékelik.

A vizsgálatban a BIC/FTC/TAF-hoz kapcsolódó mellékhatások lehetségesek. A BIC legutóbbi FDA jóváhagyásának köszönhetően elérhetővé vált a lehetséges gyógyszermellékhatások átfogó listája. A II. és III. fázisú klinikai vizsgálatokban jelentett gyakori mellékhatások közé tartozik a hasmenés, hányinger és fejfájás. Súlyos nemkívánatos eseményekről, köztük tejsavas acidózisról, súlyos hepatomegaliáról számoltak be a nukleozid reverz transzkriptáz gátlókkal kapcsolatban, de ezek nem gyakoriak. A szabványos BIC/FTC/TAF séma kerül alkalmazásra; ha a kezelési rend megváltozik, a vizsgálatban való részvétel megszűnik. A résztvevőket gondosan átvizsgálják, és a vizsgálatban dokumentálják azokat, akiknek előfeltételei, mint például kóros elhízás, hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus társfertőzés.