Biktegrawir u osób w podeszłym wieku żyjących z HIV (BICEP)

Leczenie przeciwretrowirusowe polegające na połączeniu inhibitorów nici integrazy (INSTI) w połączeniu z dwoma nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy (NRTI) stało się standardem terapii pacjentów zakażonych HIV-1 (2017 DHHS Guidelines). Rozwój i postęp takiej terapii zaowocował poprawą rokowania, umożliwiając większy odsetek pacjentów w Stanach Zjednoczonych (> 50%) z zakażeniem wirusem HIV-1 w wieku 50 lat lub starszym, co jest zdefiniowane przez CDC jako „starszy dorośli ludzie". Nowy INSTI, biktegrawir (BIC), został niedawno zatwierdzony przez FDA, dostępny w kombinacji o ustalonej dawce z emtrycytabiną (FTC) i alafenamidem tenofowiru (TAF) jako nowy schemat pojedynczej tabletki (STR), BIKTARVY®. Podobnie jak inne INSTI, BIC zapobiega replikacji HIV poprzez hamowanie integracji wirusa HIV z komórką gospodarza. Badania in vitro wykazały jego selektywność wobec komórek zakażonych HIV-1 o niskim profilu cytotoksycznym.

Elwitegrawir wzmocniony kobicystatem jest obecnie dostępny w postaci jednej tabletki z FTC i TAF (GenvoyaTM) lub z FTC i TDF (StribildTM). W przeciwieństwie do rytonawiru kobicystat nie ma działania przeciwretrowirusowego, ale ma silne działanie hamujące na CYP3A44. Elwitegrawir jest metabolizowany głównie przez CYP3A4, a jego jednoczesne podawanie z kobicystatem zwiększa stężenie elwitegrawiru w osoczu i wydłuża jego okres półtrwania4. Jednoczesne stosowanie silnego inhibitora CYP3A4, np. kobicystatu, z lekami metabolizowanymi przez CYP3A4 może znacznie zwiększyć ryzyko interakcji lekowych. Wraz ze wzrostem średniego wieku przeżywalności pacjentów zakażonych wirusem HIV wzrasta prawdopodobieństwo polipragmazji z powodu wielochorobowości, terminu używanego do określenia obecności dwóch lub więcej współistniejących przewlekłych schorzeń. W dwóch badaniach wykazano, że starsze osoby z HIV+ zaangażowane w polipragmazję są bardziej narażone na potencjalne interakcje lek-lek (PDDI). Wiele leków przewlekłych, takich jak leki przeciwdepresyjne, inhibitory reduktazy HMG-CoA (statyny) i leki sercowo-naczyniowe, jest metabolizowanych przez CYP3A4. Jednoczesne podawanie tych leków z lekami GenvoyaTM i StribildTM może prowadzić do zwiększenia PDDI. Takie interakcje mogą prowadzić do większej liczby działań niepożądanych, toksyczności związanej z lekami o wąskim indeksie terapeutycznym oraz różnic w skuteczności jednocześnie stosowanych leków. Jednakże, w przeciwieństwie do elwitegrawiru, BIC nie wymaga dawki przypominającej, takiej jak kobicystat, w celu wzmocnienia właściwości farmakokinetycznych. Jego stosowanie może skutkować zmniejszeniem PDDI wywołanym przez kobicystat u dorosłych z polipragmazją. Może to poprawić ogólną jakość życia, przestrzeganie zaleceń i bezpośrednio uniknąć działań niepożądanych związanych z DDI.

Chociaż terapia antyretrowirusowa (ART), stosowana jednocześnie z niektórymi lekami, zwiększa ryzyko PDDI, badania sugerują niski profil DDI BIC. W tym badaniu takie korzyści z biktegrawiru zostaną ocenione poprzez ocenę polipragmazji, PDDI, jakości życia związanej ze zdrowiem i przestrzegania zaleceń przez pacjentów zakażonych wirusem HIV.

W badaniu możliwe są zdarzenia niepożądane leków związane z BIC/FTC/TAF. Dzięki niedawnemu zatwierdzeniu przez BIC FDA, dostępna stała się obszerna lista możliwych działań niepożądanych leków. Częste działania niepożądane zgłaszane w badaniach klinicznych fazy II i III obejmują biegunkę, nudności i ból głowy. Poważne działania niepożądane, w tym kwasica mleczanowa, ciężka hepatomegalia, były zgłaszane podczas stosowania nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy, ale były one niezbyt częste. Zastosowany zostanie standardowy schemat BIC/FTC/TAF; jeśli nastąpi zmiana schematu, udział w badaniu zostanie przerwany. Uczestnicy zostaną dokładnie przebadani, a osoby ze schorzeniami wstępnymi, takimi jak chorobliwa otyłość, wirusowe zapalenie wątroby typu B, współzakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C, zostaną udokumentowane w badaniu.