Bictegravir 用于老年艾滋病病毒感染者 (BICEP)

由整合酶链抑制剂 (INSTI) 联合两种核苷逆转录酶抑制剂 (NRTI) 组成的抗逆转录病毒治疗已成为 HIV-1 感染患者的治疗标准（2017 DHHS 指南）。 此类疗法的发展和进步改善了预后，使美国 HIV-1 感染患者中有更大比例（> 50%）达到或超过 50 岁，CDC 将其定义为“年龄较大”成年人”。 一种新型 INSTI，bictegravir (BIC)，最近已获得 FDA 批准，可与恩曲他滨 (FTC) 和替诺福韦艾拉酚胺 (TAF) 固定剂量组合，作为一种新型单片方案 (STR)，BIKTARVY®。 与其他 INSTI 类似，BIC 通过抑制 HIV 整合到宿主细胞中来防止 HIV 复制。 体外研究表明其对 HIV-1 感染细胞具有低细胞毒性的选择性。

Elvitegravir 与 cobicistat 增强，目前作为单片剂的一部分与 FTC 和 TAF (GenvoyaTM) 或与 FTC 和 TDF (StribildTM) 一起使用。 与利托那韦不同，cobicistat 没有抗逆转录病毒活性，但对 CYP3A44 具有强效抑制作用。 Elvitegravir 主要由 CYP3A4 代谢，它与考比司他的共同给药可提高 elvitegravir 血浆浓度并延长其半衰期 4。 将强效 CYP3A4 抑制剂（例如考比司他）与通过 CYP3A4 代谢的药物同时使用可显着增加药物相互作用的风险。 随着感染 HIV 的患者平均生存年龄的增加，由于多重病症（一个用于定义存在两种或多种并发慢性疾病的术语）导致的多重用药的机会增加。 两项研究表明，从事多种药物治疗的老年 HIV+ 个体更有可能经历潜在的药物相互作用 (PDDI)。 许多慢性药物，如抗抑郁药、HMG-CoA 还原酶抑制剂（他汀类药物）和心血管药物均由 CYP3A4 代谢。 这些药物与 GenvoyaTM 和 StribildTM 同时给药可导致 PDDI 增加。 这种相互作用会导致更多的药物不良反应、窄治疗指数药物的药物相关毒性以及并发药物疗效的变化。 然而，与 elvitegravir 不同的是，BIC 不需要诸如考比司他的助推剂来增强药代动力学。 它的使用可以减少由 cobicistat 引起的成人多重用药的 PDDI。 这可以提高总体生活质量、依从性，并可以直接避免与 DDI 相关的不良反应。

尽管抗逆转录病毒疗法 (ART) 在与某些药物同时使用时会增加 PDDI 的风险，但研究表明 BIC 的 DDI 概况较低。 在这项研究中，bictegravir 的这些益处将通过评估多重用药、PDDI、健康相关生活质量和 HIV 感染者的依从性来评估。

研究中可能出现 BIC/FTC/TAF 相关药物不良事件。 由于 BIC 最近获得 FDA 批准，一份关于可能的药物不良事件的综合清单已经可用。 临床 II 期和 III 期研究中报告的常见副作用包括腹泻、恶心和头痛。 核苷类逆转录酶抑制剂曾报告过严重不良事件，包括乳酸性酸中毒、严重肝肿大，但并不常见。 将采用BIC/FTC/TAF标准方案；如果发生方案改变，将停止参与研究。 将仔细筛选参与者，并在研究中记录那些有先决条件的人，例如病态肥胖、乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒合并感染。