Bictegravir em Idosos Vivendo com HIV (BICEP)

O tratamento antirretroviral que consiste em inibidores da cadeia integrase (INSTI) em combinação com dois inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTIs) tornou-se o padrão de terapia para pacientes infectados pelo HIV-1 (Diretrizes DHHS de 2017). O desenvolvimento e o avanço dessa terapia resultaram em melhor prognóstico, permitindo que uma proporção maior de pacientes nos Estados Unidos (> 50%) com infecção por HIV-1 tenha 50 anos de idade ou mais, o que é definido pelo CDC como "idosos adultos". Um novo INSTI, bictegravir (BIC), foi recentemente aprovado pela FDA, disponível em uma combinação de dose fixa com emtricitabina (FTC) e tenofovir alafenamida (TAF) como um novo regime de comprimido único (STR), BIKTARVY®. Semelhante a outros INSTI, o BIC impede a replicação do HIV inibindo a integração do HIV na célula hospedeira. Estudos in vitro demonstraram sua seletividade contra células infectadas pelo HIV-1 com baixo perfil citotóxico.

Elvitegravir, potenciado com cobicistate, está atualmente disponível como parte de uma formulação de comprimido único com FTC e TAF (GenvoyaTM) ou com FTC e TDF (StribildTM). Ao contrário do ritonavir, o cobicistate não tem atividade antirretroviral, mas tem efeitos inibitórios potentes no CYP3A44. Elvitegravir é metabolizado principalmente pelo CYP3A4 e sua coadministração com cobicistate aumenta a concentração plasmática de elvitegravir e prolonga sua meia-vida4. O uso concomitante de um potente inibidor do CYP3A4, por exemplo, cobicistate, com medicamentos que são metabolizados pelo CYP3A4 pode aumentar significativamente o risco de interações medicamentosas. Com o aumento da idade média de sobrevida dos pacientes infectados pelo HIV, aumentam as chances de polifarmácia devido à multimorbidade, termo usado para definir a presença de duas ou mais condições médicas crônicas concomitantes. Dois estudos demonstraram que indivíduos HIV+ mais velhos envolvidos em polifarmácia são mais propensos a experimentar potenciais interações medicamentosas (PDDI). Muitos medicamentos crônicos, como antidepressivos, inibidores da HMG-CoA redutase (estatinas) e medicamentos cardiovasculares são metabolizados pelo CYP3A4. A administração concomitante desses medicamentos com GenvoyaTM e StribildTM pode levar a aumentos no PDDI. Tais interações podem resultar em mais reações adversas a medicamentos, toxicidade relacionada a medicamentos de medicamentos de índice terapêutico estreito e variações na eficácia de medicamentos concomitantes. No entanto, ao contrário do elvitegravir, o BIC não requer um reforço como o cobicistate para melhorar a farmacocinética. Seu uso pode resultar em reduções na PDDI causada pelo cobicistate em adultos com polifarmácia. Isso pode melhorar a qualidade de vida em geral, a adesão e pode evitar diretamente os efeitos adversos relacionados ao DDI.

Embora a terapia antirretroviral (ART), quando usada concomitantemente com certos medicamentos, tenha um risco aumentado de PDDI, estudos sugeriram um baixo perfil de DDI de BIC. Neste estudo, tais benefícios do bictegravir serão avaliados por meio da avaliação da polifarmácia, PDDI, qualidade de vida relacionada à saúde e adesão de indivíduos infectados pelo HIV.

Eventos adversos relacionados a medicamentos BIC/FTC/TAF são possíveis no estudo. Devido à recente aprovação do FDA pela BIC, uma lista abrangente de possíveis eventos adversos a medicamentos tornou-se disponível. Efeitos colaterais comuns relatados em estudos clínicos de fase II e fase III incluem diarreia, náusea e dor de cabeça. Eventos adversos graves, incluindo acidose láctica e hepatomegalia grave, foram relatados com inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa, mas são incomuns. Será utilizado o regime padrão de BIC/FTC/TAF; se ocorrer uma mudança de regime, a participação no estudo será descontinuada. Os participantes serão cuidadosamente selecionados e aqueles com pré-condições, como obesidade mórbida, vírus da hepatite B, co-infecção pelo vírus da hepatite C, serão documentados no estudo.