Bictegravir bij ouderen met hiv (BICEP)

Antiretrovirale behandeling bestaande uit integrasestrengremmers (INSTI) in combinatie met twee nucleoside reverse transcriptaseremmers (NRTI's) is de standaardtherapie geworden voor met HIV-1 geïnfecteerde patiënten (DHHS-richtlijnen 2017). De ontwikkeling en vooruitgang van een dergelijke therapie hebben geresulteerd in een verbeterde prognose, waardoor een groter deel van de patiënten in de Verenigde Staten (> 50%) met HIV-1-infectie 50 jaar of ouder kan zijn, wat door de CDC wordt gedefinieerd als "ouder volwassenen". Een nieuwe INSTI, bictegravir (BIC), is onlangs goedgekeurd door de FDA, beschikbaar in een vaste dosiscombinatie met emtricitabine (FTC) en tenofoviralafenamide (TAF) als een nieuw regime met één tablet (STR), BIKTARVY®. Net als andere INSTI's voorkomt BIC HIV-replicatie door HIV-integratie in de gastheercel te remmen. In-vitro-onderzoeken hebben de selectiviteit tegen met HIV-1 geïnfecteerde cellen met een laag cytotoxisch profiel aangetoond.

Elvitegravir, geboost met cobicistat, is momenteel verkrijgbaar als onderdeel van een enkele tabletformulering met FTC en TAF (GenvoyaTM) of met FTC en TDF (StribildTM). In tegenstelling tot ritonavir heeft cobicistat geen antiretrovirale activiteit, maar heeft het krachtige remmende effecten op CYP3A44. Elvitegravir wordt voornamelijk gemetaboliseerd door CYP3A4 en de gelijktijdige toediening ervan met cobicistat verhoogt de plasmaconcentratie van elvitegravir en verlengt de halfwaardetijd4. Gelijktijdig gebruik van een krachtige CYP3A4-remmer, bijv. cobicistat, met medicijnen die door CYP3A4 worden gemetaboliseerd, kan het risico op geneesmiddelinteracties aanzienlijk verhogen. Met een toename van de gemiddelde overlevingsleeftijd van HIV-geïnfecteerde patiënten, neemt de kans op polyfarmacie als gevolg van multimorbiditeit toe, een term die wordt gebruikt om de aanwezigheid van twee of meer gelijktijdige chronische medische aandoeningen te definiëren. Twee onderzoeken hebben aangetoond dat oudere hiv-positieve personen die zich bezighouden met polyfarmacie meer kans hebben op mogelijke geneesmiddelinteracties (PDDI). Veel chronische medicijnen zoals antidepressiva, HMG-CoA-reductaseremmers (statines) en cardiovasculaire medicijnen worden gemetaboliseerd door CYP3A4. Gelijktijdige toediening van deze medicijnen met GenvoyaTM en StribildTM kan leiden tot verhogingen van PDDI. Dergelijke interacties kunnen leiden tot meer bijwerkingen, geneesmiddelgerelateerde toxiciteit van geneesmiddelen met een smalle therapeutische index en variaties in de werkzaamheid van gelijktijdige medicatie. In tegenstelling tot elvitegravir heeft BIC echter geen booster zoals cobicistat nodig voor farmacokinetische verbetering. Het gebruik ervan kan leiden tot verlagingen van PDDI veroorzaakt door cobicistat bij volwassenen met polyfarmacie. Dit kan de kwaliteit van leven in het algemeen en de therapietrouw verbeteren en direct DDI-gerelateerde bijwerkingen voorkomen.

Hoewel antiretrovirale therapie (ART) bij gelijktijdig gebruik met bepaalde medicijnen een verhoogd risico op PDDI heeft, hebben studies een laag DDI-profiel van BIC gesuggereerd. In deze studie zullen dergelijke voordelen van bictegravir worden beoordeeld door middel van de evaluatie van polyfarmacie, PDDI, gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven en therapietrouw van HIV-geïnfecteerde proefpersonen.

BIC/FTC/TAF-gerelateerde bijwerkingen zijn mogelijk in het onderzoek. Dankzij de recente FDA-goedkeuring van BIC is er een uitgebreide lijst met mogelijke bijwerkingen beschikbaar gekomen. Vaak voorkomende bijwerkingen die in klinische fase II- en fase III-onderzoeken zijn gemeld, zijn diarree, misselijkheid en hoofdpijn. Ernstige bijwerkingen, waaronder lactaatacidose, ernstige hepatomegalie zijn gemeld met nucleoside reverse transcriptaseremmers, maar komen niet vaak voor. Het standaard regime van BIC/FTC/TAF zal worden gebruikt; als er een wijziging van het regime plaatsvindt, wordt de deelname aan het onderzoek stopgezet. Deelnemers zullen zorgvuldig worden gescreend en degenen met pre-condities, zoals morbide obesitas, hepatitis B-virus, hepatitis C-virus co-infectie zullen in het onderzoek worden gedocumenteerd.