Bictegravir u starších lidí žijících s HIV (BICEP)

Antiretrovirová léčba sestávající z inhibitorů řetězce integrázy (INSTI) v kombinaci se dvěma nukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy (NRTI) se stala standardem léčby pacientů infikovaných HIV-1 (2017 DHHS Guidelines). Vývoj a pokrok takové terapie vedly ke zlepšení prognózy, což umožnilo, aby větší podíl pacientů ve Spojených státech (> 50 %) s infekcí HIV-1 byl ve věku 50 let nebo starší, což CDC definuje jako „starší“. Dospělí". FDA nedávno schválil nový INSTI, bictegravir (BIC), dostupný v kombinaci s fixní dávkou s emtricitabinem (FTC) a tenofovir-alafenamidem (TAF) jako nový režim jedné tablety (STR), BIKTARVY®. Podobně jako u jiných INSTI brání BIC replikaci HIV inhibicí integrace HIV do hostitelské buňky. Studie in vitro prokázaly jeho selektivitu vůči buňkám infikovaným HIV-1 s nízkým cytotoxickým profilem.

Elvitegravir, posílený kobicistatem, je v současnosti dostupný jako součást jednotabletové formulace s FTC a TAF (GenvoyaTM) nebo s FTC a TDF (StribildTM). Na rozdíl od ritonaviru nemá kobicistat žádnou antiretrovirovou aktivitu, ale má silné inhibiční účinky na CYP3A44. Elvitegravir je primárně metabolizován CYP3A4 a jeho současné podávání s kobicistatem zvyšuje plazmatickou koncentraci elvitegraviru a prodlužuje jeho poločas4. Současné užívání silného inhibitoru CYP3A4, např. kobicistatu, s léky, které jsou metabolizovány CYP3A4, může významně zvýšit riziko lékových interakcí. Se zvyšujícím se průměrným věkem přežití pacientů infikovaných HIV se zvyšuje pravděpodobnost polyfarmacie kvůli multimorbiditě, což je termín používaný k definování přítomnosti dvou nebo více souběžných chronických onemocnění. Dvě studie prokázaly, že starší HIV+ jedinci, kteří se zabývají polyfarmacií, mají větší pravděpodobnost výskytu potenciálních lékových interakcí (PDDI). Mnoho chronických léků, jako jsou antidepresiva, inhibitory HMG-CoA reduktázy (statiny) a kardiovaskulární léky, je metabolizováno CYP3A4. Současné podávání těchto léků s GenvoyaTM a StribildTM může vést ke zvýšení PDDI. Takové interakce mohou mít za následek více nežádoucích reakcí na léky, toxicitu léků s úzkým terapeutickým indexem související s lékem a variace v účinnosti souběžných léků. Na rozdíl od elvitegraviru však BIC pro zlepšení farmakokinetiky nevyžaduje posilovací dávku, jako je kobicistat. Jeho použití může vést ke snížení PDDI způsobené kobicistatem u dospělých s polyfarmacie. To může zlepšit kvalitu života obecně, adherenci a může se přímo vyhnout nežádoucím účinkům souvisejícím s DDI.

Ačkoli antiretrovirová terapie (ART), pokud je používána současně s určitými léky, má zvýšené riziko PDDI, studie naznačují nízký DDI profil BIC. V této studii budou takové přínosy bictegraviru hodnoceny prostřednictvím hodnocení polyfarmacie, PDDI, kvality života související se zdravím a adherence subjektů infikovaných HIV.

Ve studii jsou možné nežádoucí účinky související s BIC/FTC/TAF. Vzhledem k nedávnému schválení BIC FDA je k dispozici úplný seznam možných nežádoucích účinků léků. Časté nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích fáze II a fáze III zahrnují průjem, nevolnost a bolest hlavy. U nukleosidových inhibitorů reverzní transkriptázy byly hlášeny závažné nežádoucí účinky, včetně laktátové acidózy, těžké hepatomegalie, ale nejsou časté. Bude použit standardní režim BIC/FTC/TAF; pokud dojde ke změně režimu, účast ve studii bude přerušena. Účastníci budou pečlivě vyšetřeni a ve studii budou zdokumentováni ti, kteří mají předpoklady, jako je morbidní obezita, virová hepatitida B a koinfekce virem hepatitidy C.