Bictegravir hos ældre, der lever med hiv (BICEP)

Antiretroviral behandling bestående af integrasestreng-hæmmere (INSTI) i kombination med to nukleosid revers transkriptasehæmmere (NRTI'er) er blevet standarden for behandling for HIV-1-inficerede patienter (2017 DHHS Guidelines). Udviklingen og fremskridtene af en sådan terapi har resulteret i forbedret prognose, hvilket gør det muligt for en større andel af patienter i USA (> 50%) med HIV-1-infektion at være 50 år eller ældre, hvilket er defineret af CDC som "ældre voksne". En ny INSTI, bictegravir (BIC), er for nylig blevet godkendt af FDA, tilgængelig i en fast dosiskombination med emtricitabin (FTC) og tenofoviralafenamid (TAF) som et nyt enkelttablet-regime (STR), BIKTARVY®. I lighed med andre INSTI forhindrer BIC HIV-replikation ved at hæmme HIV-integration i værtscellen. In vitro undersøgelser har vist dets selektivitet over for HIV-1-inficerede celler med en lav cytotoksisk profil.

Elvitegravir, boostet med cobicistat, er i øjeblikket tilgængelig som en del af en enkelttabletformulering med FTC og TAF (GenvoyaTM) eller med FTC og TDF (StribildTM). I modsætning til ritonavir har cobicistat ingen antiretroviral aktivitet, men har kraftig hæmmende virkning på CYP3A44. Elvitegravir metaboliseres primært af CYP3A4, og dets samtidig administration med cobicistat øger plasmakoncentrationen af ​​elvitegravir og forlænger dets halveringstid4. Samtidig brug af en potent CYP3A4-hæmmer, f.eks. cobicistat, med medicin, der metaboliseres af CYP3A4, kan øge risikoen for lægemiddel-interaktioner betydeligt. Med en stigning i den gennemsnitlige overlevelsesalder for HIV-inficerede patienter øges chancerne for polyfarmaci på grund af multimorbiditet, et udtryk, der bruges til at definere tilstedeværelsen af ​​to eller flere samtidige kroniske medicinske tilstande. To undersøgelser har vist, at ældre HIV+-individer beskæftiget med polyfarmaci er mere tilbøjelige til at opleve potentielle lægemiddelinteraktioner (PDDI). Mange kroniske lægemidler såsom antidepressiva, HMG-CoA-reduktasehæmmere (statiner) og kardiovaskulær medicin metaboliseres af CYP3A4. Samtidig administration af disse lægemidler med GenvoyaTM og StribildTM kan føre til stigninger i PDDI. Sådanne interaktioner kan resultere i flere uønskede lægemiddelreaktioner, lægemiddelrelateret toksicitet af lægemidler med snævert terapeutisk indeks og variationer i effektiviteten af ​​samtidig medicin. I modsætning til elvitegravir kræver BIC dog ikke en booster såsom cobicistat til farmakokinetisk forbedring. Dets anvendelse kan resultere i reduktioner i PDDI forårsaget af cobicistat hos voksne med polyfarmaci. Dette kan forbedre livskvaliteten generelt, overholdelse og kan direkte undgå DDI-relaterede bivirkninger.

Selvom antiretroviral terapi (ART), når den anvendes samtidig med visse lægemidler, har en øget risiko for PDDI, har undersøgelser antydet en lav DDI-profil af BIC. I denne undersøgelse vil sådanne fordele ved bictegravir blive vurderet gennem evaluering af polyfarmaci, PDDI, sundhedsrelateret livskvalitet og overholdelse af HIV-smittede personer.

BIC/FTC/TAF-relaterede bivirkninger er mulige i undersøgelsen. På grund af BIC's nylige FDA-godkendelse er en omfattende liste over mulige uønskede lægemiddelhændelser blevet tilgængelig. Almindelige bivirkninger rapporteret i kliniske fase II- og fase III-studier omfatter diarré, kvalme og hovedpine. Alvorlige bivirkninger, herunder laktatacidose, svær hepatomegali er blevet rapporteret med nukleosid revers transkriptasehæmmere, men er ikke almindelige. Standardkuren for BIC/FTC/TAF vil blive brugt; hvis der sker en regimeændring, vil deltagelse i undersøgelsen blive afbrudt. Deltagerne vil blive omhyggeligt screenet, og dem med forudsætninger, såsom sygelig fedme, hepatitis B-virus, hepatitis C-virus co-infektion vil blive dokumenteret i undersøgelsen.